Extremen van coronaire hartziekte en normaliteit: CAD-extremen

Hart- en vaatziekten (HVZ) veroorzaken wereldwijd veel mortaliteit en morbiditeit. Grote populatie-gebaseerde studies in westerse cohorten (bijv. Framingham Heart Study) hebben de basis gelegd voor kennis over de traditionele risicofactoren van hart- en vaatziekten. Desondanks bestaan ​​er nog steeds grote hiaten in de kennis van HVZ. Het klinische raadsel van de uitersten van spectrums van HVZ blijft zowel clinici als onderzoekers verbijsteren. Dit zijn onder meer patiënten zonder belangrijke cardiovasculaire risicofactoren die op jonge leeftijd acute coronaire syndromen (ACS) ontwikkelen. Aan de andere kant van het spectrum zijn er niet zelden patiënten met "full-house" cardiovasculaire risicofactoren met weinig of geen coronaire hartziekte.

Vergelijkbaar met het fenotype dat wordt waargenomen bij patiënten met risicofactoren met weinig coronaire hartziekte, vertonen de vleermuizen unieke fenotypes, waaronder een lange levensduur en waarschijnlijk verminderde atherosclerose. Een studie heeft aangetoond dat de dierenvleermuizen plaquevrije slagaders kunnen hebben, ondanks een vetrijk dieet met een hoog plasmacholesterol, wat in verband wordt gebracht met de ontwikkeling van atherosclerose. De pathogenese van atherosclerose is in verband gebracht met ontstekingsactivatie, een intracellulaire multi-eiwitcomplexen die betrokken zijn bij aangeboren immuunafweer. Een inflammasoom bestaat meestal uit een sensor die ziekteverwekkers of gevaarsignalen detecteert, een adapter en een effector die pro-inflammatoire reacties initieert. Afwijkingen in inflammasomen zijn oorzakelijk in verband gebracht met tal van ziekten, waaronder virale infecties, auto-immuunziekten, metabolische en neurodegeneratieve ziekten. Tot nu toe zijn er echter geen effectieve behandelingsopties vastgesteld. Belangrijk is dat bij vleermuizen al meerdere moleculaire mechanismen zijn geïdentificeerd voor het onderdrukken van de activering van inflammasomen, die oorzakelijk verband houden met atherosclerose. Deze omvatten gedempte sensoren en complementaire regulering van de effector en stroomafwaartse cytokine , die beschermende factoren van atherosclerose zouden kunnen zijn. Dit maakt vleermuizen een uitstekend model voor onderzoek naar atherosclerose.

Recente technologische ontwikkelingen hebben geleid tot opwindende ontwikkelingen in ons begrip van de ontwikkeling en preventie van hart- en vaatziekten. Het gebruik van "big data" en "deep learning", vorderingen in genomics, metabolomics, proteomics hebben de mogelijkheid om dit veld te transformeren. Recente moderne prospectieve populatie-gebaseerde studies (bijv. De MURDOCK-studie) hebben tot doel het cardiovasculaire risico opnieuw te classificeren met behulp van geïntegreerde klinische en moleculaire biosignaturen. Deze onderzoeken zijn echter voornamelijk gebaseerd op westerse populaties. Etnische verschillen in hart- en vaatziekten bestaan ​​en momenteel is er in Azië een gebrek aan dergelijke geavanceerde gegevens. Het doel van deze studie is dus om moleculaire en ontstekingsmarkers te identificeren die bijdragen aan of beschermend zijn tegen ACS met behulp van single-cell sequencing en multi-omics-benadering, en bovendien met behulp van diermodellen van vleermuizen en muizen in vergelijking met mensen. Genomic, metabolomics, proteomics en scRNA-seq kunnen proberen sommige van deze vragen te helpen beantwoorden en een beter begrip van de ontwikkeling van HVZ te verbeteren, waardoor mogelijk nieuwe preventieve en managementstrategieën kunnen worden ontwikkeld.

De specifieke doelstellingen van het project zijn als volgt:

Geavanceerde genomische, metabolomische, proteomische en single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) analyse gebruiken om nieuwe factoren te begrijpen die de ontwikkeling van coronaire hartziekte beïnvloeden, evenals bescherming tegen coronaire hartziekte

De nieuwe anti-atherosclerotische mechanismen en factoren uit vleermuisstudies in menselijke monsters beoordelen en valideren

Om te helpen bij de ontwikkeling van nieuwe preventieve en behandelingsstrategieën voor coronaire hartziekte.

Studie bevolking

De primaire focus zal liggen op twee patiëntengroepen. Groep 1-patiënten zullen worden gerekruteerd om de nieuwe factoren te bestuderen die van invloed zijn op de ontwikkeling van coronaire hartziekte. Dit omvat patiënten met een bekende significante coronaire hartziekte, maar zonder significante belangrijke cardiovasculaire risicofactoren.

Groep 2-patiënten zullen worden aangeworven om de nieuwe factoren te bestuderen die beschermen tegen de ontwikkeling van CAD. Dit omvat patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van CAD, maar geen significante CAD

een groep controles zal worden aangeworven (groep 3 en groep 4) ter vergelijking (hoog risico met CAD en laag risico zonder CAD). Deelnemers uit groep 4 kunnen worden verkregen uit bestaande registers/cohorten.

Patiënten zullen worden gerekruteerd uit twee bronnen:

1. Potentiële rekrutering van het coronaire katheterisatielaboratorium, CT-laboratorium, afdeling of kliniek
2. Retrospectief overzicht van angiogrammen van het laboratorium voor coronaire katheterisatie en CT-coronair angiogram

Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen. Als de patiënt bereid is deel te nemen, worden de klinische gegevens uit zijn medisch dossier gehaald. De patiënt moet ook een vragenlijst invullen over de demografische gegevens, levensstijl en medische geschiedenis van de patiënt enz. Er zal bloed van de patiënten worden verkregen voor genetische, proteomische en metabolische screening.

Andere gegevens zullen worden verzameld indien beschikbaar als onderdeel van routinematige zorg.

1. Gegevens over demografische en klinische kenmerken
2. Kwaliteit van het leven,
3. Basis bloedonderzoeken. Basisbloedonderzoeken omvatten: FBC, nierpanel, HbA1c, nuchtere glucose, LFT, nuchtere lipiden, hs-CRP, ESR, ANA, anti-dsDNA, RF, anticardiolipine-antilichamen, homocysteïne, proteïne C, proteïne S, schildklierfunctietests, enz.
4. Onderzoeken: ECG, CT, Echo, MRI, holter, nucleaire beeldvorming, etc
5. Biobankieren en WGS
6. Metabolomisch paneel

Gegevens klinische follow-up:

1. Sterfte gegevens
2. Gegevens over beroerte/MI/hartfalen/revascularisatie
3. Coronaire angiogrammen en andere onderzoeken als onderdeel van klinische follow-up

2. Heropnames 3. Kwaliteit van leven 4. Kosten 5. Andere klinische uitkomsten

Deze worden verkregen uit medische dossiers of lokale, ziekenhuis- of nationale databases.