관상동맥질환의 극단과 정상성:CAD Extremes

심혈관 질환(CVD)은 전 세계적으로 많은 사망률과 이환율을 부과합니다. 서양 코호트(예: Framingham Heart Study)는 심혈관 질환의 전통적인 위험 요인에 대한 지식의 기초를 형성했습니다. 그럼에도 불구하고 CVD에 대한 지식에는 여전히 큰 격차가 존재합니다. CVD 스펙트럼의 극단에 대한 임상적 수수께끼는 임상의와 연구자 모두를 계속 당혹스럽게 합니다. 여기에는 어린 나이에 급성 관상동맥 증후군(ACS)이 발생하는 주요 심혈관 위험 요인이 없는 환자가 포함됩니다. 스펙트럼의 다른 쪽 끝에는 경미하거나 관상 동맥 질환이 없는 "전체" 심혈관 위험 인자를 가진 환자가 드물지 않습니다.

관상 동맥 질환이 거의 없는 위험 인자가 있는 환자에서 관찰되는 표현형과 유사하게, 동물 박쥐는 수명이 길고 죽상동맥경화증이 감소할 가능성이 있는 독특한 표현형을 나타냅니다. 연구에 따르면 동물 박쥐는 죽상 동맥 경화증 발병과 관련된 높은 혈장 콜레스테롤이 포함된 고지방식이를 섭취함에도 불구하고 플라크가 없는 동맥을 가질 수 있는 것으로 나타났습니다. 죽상동맥경화증의 병인은 선천적 면역 방어에 관여하는 세포내 다중 단백질 복합체인 인플라마좀 활성화와 관련이 있습니다. 인플라마좀은 일반적으로 병원체 또는 위험 신호를 감지하는 센서, 어댑터 및 전 염증 반응을 시작하는 이펙터로 구성됩니다. inflammasome의 이상은 바이러스 감염, 자가 면역, 대사 및 신경 퇴행성 질환을 포함한 수많은 질병과 인과 관계가 있습니다. 그러나 지금까지 효과적인 치료 옵션이 확립되지 않았습니다. 중요한 것은 죽상 동맥 경화증과 인과 관계가 있는 인플라마좀의 활성화를 억제하는 여러 분자 메커니즘이 이미 박쥐에서 확인되었다는 것입니다. 여기에는 죽상동맥경화증의 보호 요인이 될 수 있는 감쇠된 센서와 이펙터 및 다운스트림 사이토카인의 보완적 조절이 포함됩니다. 이것은 박쥐를 항동맥경화증 연구를 위한 훌륭한 모델로 만듭니다.

최근의 기술 발전으로 CVD의 발병 및 예방에 대한 이해가 흥미진진하게 발전했습니다. "빅 데이터" 및 "딥 러닝"의 사용, 유전체학, 대사체학, 단백질체학의 발전은 이 분야를 변화시킬 가능성이 있습니다. 최근 현대 전향적 인구 기반 연구(예: MURDOCK 연구)는 통합된 임상 및 분자 생체특징을 사용하여 심혈관 위험을 재분류하는 것을 목표로 합니다. 그러나 이러한 연구는 주로 서양 인구를 기반으로 합니다. CVD의 인종적 차이가 존재하며 현재 아시아에서는 이러한 고급 데이터가 부족합니다. 따라서 이 연구의 목적은 단일 세포 시퀀싱 및 다중 오믹스 접근 방식을 사용하고 인간과 비교하여 박쥐 및 생쥐의 동물 모델을 사용하여 ACS에 기여하거나 보호하는 분자 및 인플라마좀 마커를 식별하는 것입니다. Genomic, metabolomics, proteomics 및 scRNA-seq는 이러한 질문 중 일부에 대한 답을 찾는 데 도움이 되고 잠재적으로 새로운 예방 및 관리 전략을 개발하여 CVD 발병에 대한 이해를 향상시킬 수 있습니다.

프로젝트의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

고급 게놈, 대사체학, 프로테옴 및 단세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq) 분석을 사용하여 관상동맥 질환의 발병과 관상동맥 질환에 대한 보호에 영향을 미치는 새로운 요인을 이해합니다.

인간 샘플의 박쥐 연구에서 새로운 항동맥경화 메커니즘과 요인을 평가하고 검증하기 위해

관상 동맥 질환에 대한 새로운 예방 및 치료 전략 개발을 지원합니다.

연구 인구

주요 초점은 두 환자 그룹에 있습니다. 그룹 1 환자는 관상 동맥 질환의 발병에 영향을 미치는 새로운 요인을 연구하기 위해 모집됩니다. 여기에는 유의한 관상동맥 질환이 있지만 유의한 주요 심혈관 위험 요인이 없는 환자가 포함됩니다.

그룹 2 환자는 CAD 발달에 대한 새로운 보호 요인을 연구하기 위해 모집됩니다. 여기에는 CAD 발병 위험이 높지만 심각한 CAD는 없는 환자가 포함됩니다.

대조군 그룹(그룹 3 및 그룹 4)을 비교(CAD가 있는 고위험 및 CAD가 없는 저위험)를 위해 모집합니다. 그룹 4의 참가자는 기존 레지스트리/코호트에서 얻을 수 있습니다.

환자는 두 가지 소스에서 모집됩니다.

1. 관상 동맥 카테터 삽입 연구실, CT 연구실, 병동 또는 클리닉에서 예비 모집
2. 관상동맥 카테터 삽입실의 혈관조영술과 CT 관상동맥조영술의 후향적 검토

정보에 입각한 동의를 얻습니다. 환자가 참여에 동의하면 의료 기록에서 임상 데이터를 얻습니다. 환자는 또한 환자의 인구 통계, 생활 방식 및 병력 등에 대한 설문지를 작성해야 합니다. 유전, 단백체 및 대사 스크리닝을 위해 환자로부터 혈액을 채취합니다.

일상적인 치료의 일부로 사용 가능한 경우 기타 데이터가 수집됩니다.

1. 인구 통계 및 임상 특성 데이터
2. 삶의 질,
3. 기본적인 혈액 조사. 기본 혈액 검사에는 FBC, 신장 패널, HbA1c, 공복 혈당, LFT, 공복 지질, hs-CRP, ESR, ANA, 항dsDNA, RF, 항카디오리핀 항체, 호모시스테인, 단백질 C, 단백질 S, 갑상선 기능 검사 등이 포함됩니다.
4. 조사: ECG, CT, 에코, MRI, 홀터, 핵 영상 등
5. 바이오뱅킹 및 WGS
6. 대사 패널

임상 추적 데이터:

1. 사망률 데이터
2. 뇌졸중/MI/심부전/혈관재생 데이터
3. 임상 후속 조치의 일환으로 관상 동맥 조영술 및 기타 조사

2. 재입원 3. 삶의 질 4. 비용 5. 기타 임상 결과

이는 의료 기록이나 지역, 병원 또는 국가 데이터베이스에서 얻을 수 있습니다.