Extrêmes de la maladie coronarienne et de la normalité : CAD Extremes

Les maladies cardiovasculaires (MCV) imposent beaucoup de mortalité et de morbidité dans le monde. De vastes études basées sur la population dans des cohortes occidentales (par ex. Framingham Heart Study) ont jeté les bases des connaissances sur les facteurs de risque traditionnels des maladies cardiovasculaires. Malgré cela, de grandes lacunes dans la connaissance des MCV existent encore. L'énigme clinique des extrêmes des spectres de MCV continue de dérouter les cliniciens et les chercheurs. Il s'agit notamment de patients sans facteur de risque cardiovasculaire majeur développant des syndromes coronariens aigus (SCA) à un jeune âge. À l'autre extrémité du spectre, il n'est pas rare de trouver des patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire « à domicile complet » avec une maladie coronarienne mineure ou inexistante.

Semblable au phénotype observé chez les patients présentant des facteurs de risque avec peu de maladie coronarienne, les chauves-souris animales présentent des phénotypes uniques, notamment une longue durée de vie et une athérosclérose probablement réduite. Une étude a montré que les chauves-souris animales sont capables d'avoir des artères sans plaque malgré une alimentation riche en graisses avec un taux de cholestérol plasmatique élevé, qui sont associées au développement de l'athérosclérose. La pathogenèse de l'athérosclérose a été liée à l'activation de l'inflammasome, un complexe multiprotéique intracellulaire qui s'engage dans les défenses immunitaires innées. Un inflammasome consiste généralement en un capteur qui détecte les agents pathogènes ou les signaux de danger, un adaptateur et un effecteur qui déclenche des réponses pro-inflammatoires. Les aberrations dans les inflammasomes ont été causalement liées à de nombreuses maladies, y compris les infections virales, les maladies auto-immunes, métaboliques et neurodégénératives. Cependant, aucune option de traitement efficace n'a été établie jusqu'à présent. Il est important de noter que plusieurs mécanismes moléculaires de suppression de l'activation des inflammasomes, liés de manière causale à l'athérosclérose, ont déjà été identifiés chez les chauves-souris. Ceux-ci incluent des capteurs amortis et une régulation complémentaire de l'effecteur et de la cytokine en aval, qui pourraient être des facteurs de protection de l'athérosclérose. Ceux-ci font des chauves-souris un excellent modèle pour la recherche anti-athérosclérose.

Les progrès technologiques récents ont conduit à des développements passionnants dans notre compréhension du développement et de la prévention des maladies cardiovasculaires. L'utilisation du "big data" et du "deep learning", les avancées de la génomique, de la métabolomique, de la protéomique ont la possibilité de transformer ce domaine. De récentes études prospectives modernes basées sur la population (par ex. L'étude MURDOCK) vise à reclassifier le risque cardiovasculaire en utilisant des biosignatures cliniques et moléculaires intégrées. Cependant, ces études sont basées principalement sur les populations occidentales. Il existe des différences ethniques dans les maladies cardiovasculaires et actuellement en Asie, il y a une pénurie de données aussi avancées. Le but de cette étude est donc d'identifier les marqueurs moléculaires et inflammasomes qui contribuent ou protègent contre le SCA en utilisant le séquençage unicellulaire et l'approche multi-omique, et en plus, en utilisant des modèles animaux de chauves-souris et de souris comme comparaison avec l'homme. La génomique, la métabolomique, la protéomique et le scRNA-seq peuvent chercher à répondre à certaines de ces questions et à mieux comprendre le développement des maladies cardiovasculaires, en développant potentiellement de nouvelles stratégies de prévention et de gestion.

Les objectifs spécifiques du projet sont les suivants :

Utiliser l'analyse avancée de séquençage d'ARN génomique, métabolomique, protéomique et unicellulaire (scRNA-seq) pour comprendre de nouveaux facteurs influençant le développement de la maladie coronarienne, ainsi que la protection contre la maladie coronarienne

Évaluer et valider les nouveaux mécanismes et facteurs anti-athérosclérotiques à partir d'études sur les chauves-souris dans des échantillons humains

Aider au développement de nouvelles stratégies de prévention et de traitement des maladies coronariennes.

Population étudiée

L'accent sera mis sur deux groupes de patients. Les patients du groupe 1 seront recrutés pour étudier les nouveaux facteurs influençant le développement de la maladie coronarienne. Cela inclura les patients atteints d'une maladie coronarienne significative connue, mais sans aucun facteur de risque cardiovasculaire majeur significatif.

Les patients du groupe 2 seront recrutés pour étudier les nouveaux facteurs de protection contre le développement de la coronaropathie. Cela inclura les patients à haut risque de développer une coronaropathie, mais pas de coronaropathie significative

un groupe de témoins sera recruté (groupe 3 et groupe 4) pour comparaison (risque élevé avec CAD et risque faible sans CAD). Les participants du groupe 4 peuvent être obtenus à partir des registres/cohortes existants.

Les patients seront recrutés à partir de deux sources :

1. Recrutement prospectif dans le laboratoire de cathétérisme coronarien, le laboratoire de tomodensitométrie, le service ou la clinique
2. Examen rétrospectif des angiographies du laboratoire de cathétérisme coronarien et de l'angiographie coronarienne CT

Un consentement éclairé sera obtenu. Si le patient accepte de participer, les données cliniques seront extraites de son dossier médical. Le patient devra également remplir un questionnaire sur la démographie, le mode de vie et les antécédents médicaux du patient, etc. Du sang sera prélevé sur les patients pour un dépistage génétique, protéomique et métabolique.

D'autres données seront collectées si elles sont disponibles dans le cadre des soins de routine.

1. Données sur les caractéristiques démographiques et cliniques
2. Qualité de vie,
3. Examens sanguins de base. Les examens sanguins de base comprennent : FBC, panel rénal, HbA1c, glycémie à jeun, LFT, lipides à jeun, hs-CRP, ESR, ANA, anti-dsDNA, RF, anticorps anticardiolipine, homocystéine, protéine C, protéine S, tests de la fonction thyroïdienne, etc.
4. Investigations : ECG, CT, Echo, IRM, holter, imagerie nucléaire, etc.
5. Biobanque et WGS
6. Panel métabolomique

Données de suivi clinique :

1. Données de mortalité
2. Données sur les accidents vasculaires cérébraux/IM/insuffisance cardiaque/revascularisation
3. Angiographies coronariennes et autres investigations dans le cadre du suivi clinique

2. Réadmissions 3. Qualité de vie 4. Coûts 5. Autres résultats cliniques

Ceux-ci seront obtenus à partir des dossiers médicaux ou des bases de données locales, hospitalières ou nationales.