巴塞杜氏病甲状腺全切除术的临床和手术结果：卢戈溶液的作用 (BALU)
2024年3月19日 更新者：Maurizio Iacobone、University of Padova
Basedow 病患者的术前准备对于避免手术时甲状腺激素泄漏到循环中导致的严重甲状腺毒症至关重要。 此外，由巴塞杜氏病甲状腺炎引起的甲状腺机能亢进相关的血管过多和组织脆性可能会导致术中出血，从而减少甲状旁腺和喉神经的显影和保护，随后相关并发症的风险更高，包括颈部血肿、甲状旁腺功能减退症和声带麻痹。 尽管一些内分泌外科医生在手术前使用 Lugol 溶液来减少巴塞杜氏病的甲状腺血管分布，但对其有效性仍未达成一致意见。
本试验的目的是评估术前短期 Lugol 溶液治疗（7 天）通过改变甲状腺血管分布和手术相关发病率对巴塞杜氏病患者手术结果的影响。
研究概览
详细说明
该研究将调查术前卢戈溶液治疗对巴塞杜氏病患者甲状腺血管分布和组织脆性的影响，以及这些变化是否与不同的手术结果相关或无关。
甲状腺功能亢进症与血流动力学变化相关，外周阻力降低与甲状腺激素的直接心脏刺激作用相关。 患者的术前准备对于避免术中或术后甲状腺危象和减少腺体的血管分布至关重要。
无机碘化物（卢戈溶液）会在短期内减少甲状腺激素的合成和甲状腺激素的释放。 碘似乎也能减少甲状腺细胞和血管，因此被用于为甲状腺切除术患者做准备。 这种作用会暂时阻止甲状腺激素的产生，几天后甲状腺激素的合成就会恢复。
在这个问题上，多普勒技术似乎是评估甲状腺血流的最佳方法。
可以通过使用免疫组织化学监测 CD-34 和 CD-31 表达来评估巴塞杜氏病患者的甲状腺血管分布。 不同组织的血管密度已通过计算使用免疫组织化学标记的血管进行评估，抗体针对石蜡包埋切片上的不同内皮标记物。 最常用的抗体是针对内皮抗原因子八相关抗原 CD-31（血小板内皮细胞粘附分子）CD-34。 CD-34是目前可用于检测血管生成的最灵敏和特异的标志物。 这些标记物的使用反映了总血管密度。
此外，一些作者表明，碘化物可抑制培养的人甲状腺滤泡中血管内皮生长因子 (VEGF) 的表达，因此，他们认为促血管生成和抗血管生成因子可能至少部分解释了碘化物引起的甲状腺血液减少流动。 还报道了血管生成和炎症之间的相互作用。 T 细胞可将 VEGF 递送至炎症部位，VEGF 可增强促炎性 T 细胞分化并促进血管生成。
因此，检测 VEGF 可用于证明卢戈对预治疗患者的作用。
调查人员假设卢戈溶液可能通过不同的机制发挥作用。 它可能会降低巴塞杜氏病中的血管生成刺激和血流量。 血管生成和血流减少导致可见血管数量显着减少。 因此，有理由认为增加的血管密度可以反映该疾病的增加的血管生成输入。 卢戈溶液还可以直接作用于血管壁，改变动脉和静脉管腔。
这些修改可以减少术中出血，从而可以更好地观察和保护周围的神经、脉管系统和甲状旁腺，从而获得更好的手术和临床结果。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
PD
-
Padova、PD、意大利、35121
- Azienda Università di Padova, Endocrine Surgery Unit
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 全甲状腺切除术候选巴塞杜氏病的诊断
- 年龄>18岁
排除标准：
- 年龄<18岁；
- 存在孤立性毒性结节
- 细针穿刺活检结果表明癌症或可疑细胞学
- 抗凝剂的使用或凝血功能障碍
- 以前的甲状腺手术
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
无干预：卢戈 -
无术前卢戈溶液准备
|
|
|
有源比较器：卢戈+
术前卢戈制剂（每天 10 滴，每天口服 3 次，持续 7 天，每次 10.5 毫升卢戈溶液，其中含有 1.68 克碘）。
|
未经卢戈溶液预处理的甲状腺全切除术患者
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
术中和术后失血量 (mL)。
大体时间：术中和术后出血（术后第一天和第二天）
|
失血量 (mL) 作为吸瓶中的血液量和手术期间使用的纱布吸收的血液量进行测量（根据干燥纱布重量和浸泡纱布重量之间的差异计算的体积）。
评估两组研究中此结果的差异（如果有的话）（卢戈假设/无卢戈假设）。
|
术中和术后出血（术后第一天和第二天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
术后喉神经麻痹。
大体时间：第 1 天和第 2 天进行喉部超声检查，并在出现发音困难时进行间接喉镜检查
|
声带功能障碍的评估。
评估两组研究中此结果的差异（如果有的话）（卢戈假设/无卢戈假设）。
|
第 1 天和第 2 天进行喉部超声检查，并在出现发音困难时进行间接喉镜检查
|
|
术中和术后甲状腺毒症。
大体时间：手术期间及手术后第1天和第2天
|
在手术期间或术后住院期间检测到心率 > 120 b/min。
评估两组研究中此结果的差异（如果有的话）（卢戈假设/无卢戈假设）。
|
手术期间及手术后第1天和第2天
|
|
术后低钙血症（甲状旁腺功能减退症、饥饿骨综合症）。
大体时间：手术后第 1 天和第 2 天的血样。
|
血清钙水平低于 2,00 (8 mg/dl)，血清 PTH 过低 (<10 pg/mL)。
评估两组研究中此结果的差异（如果有的话）（卢戈假设/无卢戈假设）。
|
手术后第 1 天和第 2 天的血样。
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
超声甲状腺血管化的变化：血流速度(v)变化(mm/sec)。
大体时间：甲状腺超声多普勒数据：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
4 条甲状腺动脉的美国多普勒：4 条主要甲状腺动脉的血流速度 (v)（毫米/秒），在它们进入腺体的入口附近采样。
然后计算每条动脉的平均值。
评估两组研究中此结果的差异（如果有的话）（卢戈假设/无卢戈假设）。
|
甲状腺超声多普勒数据：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
|
超声甲状腺血管化的变化：阻力指数（RI）变化。
大体时间：甲状腺超声多普勒数据：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
4 条甲状腺动脉的美国多普勒：4 条主要甲状腺动脉的阻力指数 (RI)，在它们进入腺体的入口附近取样。
它是（收缩期峰值速度-舒张末期速度）/收缩期峰值速度之间的比值。
然后计算每条动脉的平均值。
评估两组研究中此结果的差异（如果有的话）（卢戈假设/无卢戈假设）。
|
甲状腺超声多普勒数据：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
|
超声甲状腺血管化的变化：搏动指数（PI）变化
大体时间：甲状腺超声多普勒数据：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
4 条甲状腺动脉的美国多普勒：4 条主要甲状腺动脉的搏动指数 (PI)，在它们进入腺体的入口附近取样。
它是（收缩期峰值速度-舒张末期速度）/平均速度之间的比值。
然后计算每条动脉的平均值。
评估两组研究结果的差异（Lugol 假设/无 Lugol 假设）。
|
甲状腺超声多普勒数据：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
|
美国甲状腺体积 (mL) 的变化。
大体时间：甲状腺超声多普勒数据：手术前7天和手术前一天（1周后）。术中甲状腺体积检测（手术当天）。
|
通过超声记录的甲状腺体积 (mL)。
它也在手术室腺体切除后直接记录（在将切除的腺体浸入水碗后测量碗内水量的变化）。
评估两组研究中此结果的差异（如果有的话）（卢戈假设/无卢戈假设）。
|
甲状腺超声多普勒数据：手术前7天和手术前一天（1周后）。术中甲状腺体积检测（手术当天）。
|
|
甲状腺组织的变化：甲状腺组织平均血管密度的免疫组化评估。
大体时间：记录术后病理和免疫组织化学数据（术后 30 天）。
|
通过苏木精和曙红切片以及针对 CD-34 和 CD-31 免疫染色的其他切片记录的数据评估甲状腺血管分布。
扫描切片并通过识别 CD31 和 CD34 内皮表达（特定颜色表达）的特定软件计算平均血管密度。
然后由软件本身进行最终计数，通过机器学习方法给出切片血管总数和鱼卵代表区域平均血管密度。
评估两组研究中此结果的差异（如果有的话）（卢戈假设/无卢戈假设）。
|
记录术后病理和免疫组织化学数据（术后 30 天）。
|
|
甲状腺血管化刺激的变化：VEGF 水平变化 (pg/mL)。
大体时间：血样：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
通过 Lugol 溶液假设（给药时）前后 VEGF 血浆浓度 (pg/mL) 的变化评估甲状腺血管分布。
评估两组研究中此结果的差异（如果有的话）（卢戈假设/无卢戈假设）。
|
血样：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
|
甲状腺功能和生化数据的变化：FT3和FT4变异（pmol/L）。
大体时间：血样：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
卢戈溶液假设前后（给药时）血清 FT3 和 FT4 (pmol/L) 水平变化。
评估两组研究中此结果的差异（如果有的话）（卢戈假设/无卢戈假设）。
|
血样：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
|
甲状腺功能和生化数据的变化：TSH 变异 (mIU/L)。
大体时间：血样：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
卢戈溶液假设前后（给药时）血清 TSH (mIU/L) 水平变化。
评估两组研究中此结果的差异（如果有的话）（卢戈假设/无卢戈假设）。
|
血样：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
|
甲状腺功能和生化数据的变化：抗体抗TG、抗体抗TPO、抗体抗TSH变异(U/L)。
大体时间：血样：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
血清 Ab 抗 TG、Ab 抗 TPO、Ab 抗 TSH 水平 (U/L) 在 Lugol 溶液假设之前和之后的变化（给药时）。
评估两组研究中此结果的差异（如果有的话）（卢戈假设/无卢戈假设）。
|
血样：手术前7天和手术前一天（1周后）。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Maurizio Iacobone, Prof、University of Padova
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hope N, Kelly A. Pre-Operative Lugol's Iodine Treatment in the Management of Patients Undergoing Thyroidectomy for Graves' Disease: A Review of the Literature. Eur Thyroid J. 2017 Feb;6(1):20-25. doi: 10.1159/000450976. Epub 2016 Nov 22.
- Erbil Y, Ozluk Y, Giris M, Salmaslioglu A, Issever H, Barbaros U, Kapran Y, Ozarmagan S, Tezelman S. Effect of lugol solution on thyroid gland blood flow and microvessel density in the patients with Graves' disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jun;92(6):2182-9. doi: 10.1210/jc.2007-0229. Epub 2007 Mar 27.
- Yilmaz Y, Kamer KE, Ureyen O, Sari E, Acar T, Karahalli O. The effect of preoperative Lugol's iodine on intraoperative bleeding in patients with hyperthyroidism. Ann Med Surg (Lond). 2016 Jun 16;9:53-7. doi: 10.1016/j.amsu.2016.06.002. eCollection 2016 Aug.
- Shinall MC Jr, Broome JT, Nookala R, Shinall JB, Kiernan C, Parks L 3rd, Solorzano CC. Total thyroidectomy for Graves' disease: compliance with American Thyroid Association guidelines may not always be necessary. Surgery. 2013 Nov;154(5):1009-15. doi: 10.1016/j.surg.2013.04.064. Epub 2013 Sep 26.
- Huang SM, Liao WT, Lin CF, Sun HS, Chow NH. Effectiveness and Mechanism of Preoperative Lugol Solution for Reducing Thyroid Blood Flow in Patients with Euthyroid Graves' Disease. World J Surg. 2016 Mar;40(3):505-9. doi: 10.1007/s00268-015-3298-8.
- Yabuta T, Ito Y, Hirokawa M, Fukushima M, Inoue H, Tomoda C, Higashiyama T, Kihara M, Uruno T, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A, Matsuzuka F, Miyauchi A. Preoperative administration of excess iodide increases thyroid volume of patients with Graves' disease. Endocr J. 2009;56(3):371-5. doi: 10.1507/endocrj.k08e-240. Epub 2009 Jan 9.
- Smith TJ, Hegedus L. Graves' Disease. N Engl J Med. 2016 Oct 20;375(16):1552-1565. doi: 10.1056/NEJMra1510030. No abstract available.
- Ansaldo GL, Pretolesi F, Varaldo E, Meola C, Minuto M, Borgonovo G, Derchi LE, Torre GC. Doppler evaluation of intrathyroid arterial resistances during preoperative treatment with Lugol's iodide solution in patients with diffuse toxic goiter. J Am Coll Surg. 2000 Dec;191(6):607-12. doi: 10.1016/s1072-7515(00)00755-9.
- Erbil Y, Giris M, Salmaslioglu A, Ozluk Y, Barbaros U, Yanik BT, Kapran Y, Abbasoglu SD, Ozarmagan S. The effect of anti-thyroid drug treatment duration on thyroid gland microvessel density and intraoperative blood loss in patients with Graves' disease. Surgery. 2008 Feb;143(2):216-25. doi: 10.1016/j.surg.2007.07.036. Epub 2007 Dec 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月1日
初级完成 (实际的)
2023年1月26日
研究完成 (估计的)
2024年4月26日
研究注册日期
首次提交
2023年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月13日
首次发布 (实际的)
2023年3月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月19日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.