- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05784792
Resultados clínicos e cirúrgicos da tireoidectomia total na doença de Basedow: o efeito da solução de Lugol (BALU)
O preparo pré-operatório do paciente com doença de Basedow é fundamental para evitar tireotoxicose grave decorrente do extravasamento do hormônio tireoidiano para a circulação no momento da cirurgia. Além disso, a hipervascularização relacionada ao hipertireoidismo e a fragilidade tecidual causada pela tireoidite da doença de Basedow podem causar sangramento intraoperatório que pode reduzir a visualização e preservação das glândulas paratireoides e nervos laríngeos com subsequente maior risco de morbidade relacionada, incluindo hematoma no pescoço, hipoparatireoidismo e paresia das cordas vocais. Embora alguns cirurgiões endócrinos administrem antes da cirurgia solução de Lugol para diminuir a vascularização da glândula tireoide na doença de Basedow, ainda não há um acordo sobre sua eficácia.
Os objetivos do presente estudo são avaliar o impacto do tratamento pré-operatório com solução de Lugol de curto prazo (7 dias) nos resultados cirúrgicos por meio da modificação da vascularização da tireoide e morbidade cirúrgica relacionada, em pacientes com doença de Basedow.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo investigará os efeitos do tratamento com solução de Lugol antes da cirurgia na vascularização e fragilidade tecidual da tireoide em pacientes com doença de Basedow e se essas alterações estão associadas ou não a diferentes resultados cirúrgicos.
O hipertireoidismo está associado a alterações hemodinâmicas, diminuindo a resistência periférica que estão relacionadas a ambos os efeitos cardioestimulatórios diretos do hormônio tireoidiano. A preparação pré-operatória do paciente é crucial para evitar tempestades tireoidianas intra ou pós-operatórias e para diminuir a vascularização da glândula.
O iodeto inorgânico (solução de Lugol) diminui a síntese do hormônio tireoidiano e a liberação do hormônio da tireoide em curto prazo. O iodo também parece reduzir a celularidade e a vascularização da tireoide e, portanto, é usado na preparação de pacientes para tireoidectomia. Esse efeito bloqueia transitoriamente a geração do hormônio tireoidiano, com a recuperação da síntese do hormônio tireoidiano em poucos dias.
A esse respeito, as técnicas de doppler parecem ser o melhor método para avaliar o fluxo sanguíneo na glândula tireoide.
A vascularização da tireoide em pacientes com doença de Basedow pode ser avaliada monitorando a expressão de CD-34 e CD-31 usando imuno-histoquímica. A densidade vascular de diferentes tecidos foi avaliada pela contagem de vasos marcados por imuno-histoquímica com anticorpos contra diferentes marcadores endoteliais em cortes embebidos em parafina. Os anticorpos mais comumente usados são direcionados contra o antígeno endotelial relacionado ao fator oito, CD-31 (molécula de adesão da célula endotelial plaquetária), CD-34. CD-34 é o marcador mais sensível e específico atualmente disponível para a detecção de angiogênese. O uso desses marcadores reflete a densidade vascular total.
Além disso, alguns autores mostraram que o iodeto inibe a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) em folículos tireoidianos humanos cultivados e, conseqüentemente, sugerem que fatores pró-angiogênicos e antiangiogênicos podem, pelo menos em parte, explicar a diminuição induzida por iodeto no sangue da tireoide fluxo. Conversa cruzada entre angiogênese e inflamação também foi relatada. As células T podem fornecer VEGF a locais inflamatórios e o VEGF pode aumentar a diferenciação de células T pró-inflamatórias e promover a angiogênese.
Assim, a detecção de VEGF pode ser útil na demonstração do efeito Lugol em pacientes pré-tratados.
Os investigadores levantam a hipótese de que a solução de Lugol pode atuar por meio de diferentes mecanismos. Provavelmente diminui os estímulos angiogênicos e o fluxo sanguíneo na doença de Basedow. A diminuição da angiogênese e do fluxo sanguíneo resultou em uma diminuição significativa do número de vasos visíveis. Portanto, é razoável pensar que o aumento da densidade vascular poderia refletir o aumento do aporte angiogênico para esta doença. A solução de Lugol também poderia atuar diretamente na parede dos vasos, alterando o lúmen das artérias e veias.
Essas modificações podem causar uma redução do sangramento intraoperatório que pode permitir uma melhor visualização e preservação dos nervos, vasculatura e glândulas paratireoides circundantes e, portanto, melhores resultados cirúrgicos e clínicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
PD
-
Padova, PD, Itália, 35121
- Azienda Università di Padova, Endocrine Surgery Unit
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico de doença de Basedow candidata a tireoidectomia total
- idade>18 anos
Critério de exclusão:
- idade <18 anos;
- presença de nódulo tóxico solitário
- resultado de biópsia por aspiração com agulha fina indicando câncer ou citologia suspeita
- uso de anticoagulantes ou distúrbios de coagulação
- uma operação de tireóide anterior
- gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Sem intervenção: Lugol -
Sem preparação pré-operatória de solução de Lugol
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|
Comparador Ativo: Lugol +
Preparação pré-operatória de Lugol (10 gotas por dia por via oral três vezes ao dia durante 7 dias para uma quantidade de 10,5 ml de solução de Lugol que contém 1,68 gr de iodo).
|
Pacientes submetidos à tireoidectomia total sem pré-tratamento com solução de Lugol
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Perda de sangue intra e pós-operatória (mL).
Prazo: Sangramento intra e pós-operatório (1º e 2º dia após a cirurgia)
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Foi medido o volume de perda sanguínea (mL) como a quantidade de sangue no frasco de sucção e o absorvido pelas gazes utilizadas durante a cirurgia (volume calculado a partir da diferença entre o peso das gazes secas e o peso das gazes embebidas).
Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
|
Sangramento intra e pós-operatório (1º e 2º dia após a cirurgia)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Paralisia pós-operatória dos nervos laríngeos.
Prazo: Ultrassonografia laríngea no 1º e 2º dia e laringoscopia indireta em caso de disfonia
|
Avaliação da disfunção das cordas vocais.
Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
|
Ultrassonografia laríngea no 1º e 2º dia e laringoscopia indireta em caso de disfonia
|
Tireotoxicose intra e pós-operatória.
Prazo: Durante a cirurgia e no 1º e 2º dia após a cirurgia
|
Frequência cardíaca > 120 b/min detectada durante a cirurgia ou durante os dias de hospitalização pós-operatória.
Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
|
Durante a cirurgia e no 1º e 2º dia após a cirurgia
|
Hipocalcemia pós-operatória (hipoparatireoidismo, síndrome do osso faminto).
Prazo: Amostra de sangue no 1º e 2º dia após a cirurgia.
|
nível sérico de cálcio menor que 2,00 (8 mg/dl), com PTH sérico inapropriadamente baixo (<10 pg/mL).
Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
|
Amostra de sangue no 1º e 2º dia após a cirurgia.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alteração da vascularização ultrassonográfica da tireoide: variação da velocidade (v) do fluxo sanguíneo (mm/seg).
Prazo: Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
|
Doppler de US de 4 artérias tireoidianas: velocidade do fluxo sanguíneo (v) (mm/seg) das quatro principais artérias tireoidianas, coletadas perto de sua entrada na glândula.
Os valores médios para cada artéria são então calculados.
Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
|
Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
|
Alteração da vascularização ultrassonográfica da tireoide: variação do índice de resistência (IR).
Prazo: Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
|
Doppler de US de 4 artérias tireoidianas: índice de resistência (IR) das quatro principais artérias tireoidianas, amostrado perto de sua entrada na glândula.
É a relação entre (velocidade sistólica de pico-velocidade diastólica final)/velocidade sistólica de pico.
Os valores médios para cada artéria são então calculados.
Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
|
Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
|
Alteração da vascularização ultrassonográfica da tireoide: variação do índice de pulsatilidade (PI)
Prazo: Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
|
Doppler de US de 4 artérias tireoidianas: índice de pulsação (PI) das quatro principais artérias tireoidianas, amostrado perto de sua entrada na glândula.
É a relação entre (velocidade máxima sistólica-velocidade diastólica final)/velocidade média.
Os valores médios para cada artéria são então calculados.
Avaliação das diferenças neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
|
Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
|
Alteração do volume tireoidiano (mL) do US.
Prazo: Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana). Detecção intraoperatória do volume da tireoide (no dia da cirurgia).
|
Volume da tireoide registrado por ultrassom (mL).
Também é registrado diretamente após a excisão da glândula na sala de cirurgia (medindo a modificação do volume de água dentro de uma tigela depois de mergulhar a glândula excisada na própria tigela de água).
Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
|
Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana). Detecção intraoperatória do volume da tireoide (no dia da cirurgia).
|
Alteração do tecido tireoidiano: avaliação imuno-histoquímica da densidade dos vasos médios do tecido tireoidiano.
Prazo: Dados patológicos e imunoistoquímicos pós-operatórios registrados (em 30 dias após a cirurgia).
|
A vascularização da tireoide foi avaliada por meio de dados registrados por cortes de hematoxilina e eosina e cortes adicionais imunomarcados para CD-34 e CD-31.
As seções são digitalizadas e a densidade média dos vasos é calculada por um softwear específico que reconhece a expressão endotelial de CD31 e CD34 (cor específica expressa).
A contagem final é então feita pelo próprio softwear que, por meio de um método de aprendizado de máquina, fornece o número total de vasos da seção e a densidade média dos vasos da área representativa das ovas.
Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
|
Dados patológicos e imunoistoquímicos pós-operatórios registrados (em 30 dias após a cirurgia).
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Alteração dos estímulos da vascularização tireoidiana: variação dos níveis de VEGF (pg/mL).
Prazo: Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
|
A vascularização tireoidiana avaliada pela variação da concentração plasmática de VEGF (pg/mL) antes e após a administração da solução de Lugol (quando administrada).
Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
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Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
|
Alteração da função tireoidiana e dados bioquímicos: variação de FT3 e FT4 (pmol/L).
Prazo: Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
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Variação dos níveis séricos de FT3 e FT4 (pmol/L) antes e após a administração da solução de Lugol (quando administrada).
Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
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Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
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Alteração da função tireoidiana e dados bioquímicos: variação do TSH (mIU/L).
Prazo: Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
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Variação dos níveis séricos de TSH (mIU/L) antes e após a administração da solução de Lugol (quando administrada).
Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
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Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
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Alteração da função tireoidiana e dados bioquímicos: Variação de Ab anti TG, Ab anti TPO, Ab anti TSH (U/L).
Prazo: Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
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Variação dos níveis séricos de Ab anti TG, Ab anti TPO, Ab anti TSH (U/L) antes e após a administração da solução de Lugol (quando administrado).
Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
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Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Maurizio Iacobone, Prof, University of Padova
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hope N, Kelly A. Pre-Operative Lugol's Iodine Treatment in the Management of Patients Undergoing Thyroidectomy for Graves' Disease: A Review of the Literature. Eur Thyroid J. 2017 Feb;6(1):20-25. doi: 10.1159/000450976. Epub 2016 Nov 22.
- Erbil Y, Ozluk Y, Giris M, Salmaslioglu A, Issever H, Barbaros U, Kapran Y, Ozarmagan S, Tezelman S. Effect of lugol solution on thyroid gland blood flow and microvessel density in the patients with Graves' disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jun;92(6):2182-9. doi: 10.1210/jc.2007-0229. Epub 2007 Mar 27.
- Yilmaz Y, Kamer KE, Ureyen O, Sari E, Acar T, Karahalli O. The effect of preoperative Lugol's iodine on intraoperative bleeding in patients with hyperthyroidism. Ann Med Surg (Lond). 2016 Jun 16;9:53-7. doi: 10.1016/j.amsu.2016.06.002. eCollection 2016 Aug.
- Shinall MC Jr, Broome JT, Nookala R, Shinall JB, Kiernan C, Parks L 3rd, Solorzano CC. Total thyroidectomy for Graves' disease: compliance with American Thyroid Association guidelines may not always be necessary. Surgery. 2013 Nov;154(5):1009-15. doi: 10.1016/j.surg.2013.04.064. Epub 2013 Sep 26.
- Huang SM, Liao WT, Lin CF, Sun HS, Chow NH. Effectiveness and Mechanism of Preoperative Lugol Solution for Reducing Thyroid Blood Flow in Patients with Euthyroid Graves' Disease. World J Surg. 2016 Mar;40(3):505-9. doi: 10.1007/s00268-015-3298-8.
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- Smith TJ, Hegedus L. Graves' Disease. N Engl J Med. 2016 Oct 20;375(16):1552-1565. doi: 10.1056/NEJMra1510030. No abstract available.
- Ansaldo GL, Pretolesi F, Varaldo E, Meola C, Minuto M, Borgonovo G, Derchi LE, Torre GC. Doppler evaluation of intrathyroid arterial resistances during preoperative treatment with Lugol's iodide solution in patients with diffuse toxic goiter. J Am Coll Surg. 2000 Dec;191(6):607-12. doi: 10.1016/s1072-7515(00)00755-9.
- Erbil Y, Giris M, Salmaslioglu A, Ozluk Y, Barbaros U, Yanik BT, Kapran Y, Abbasoglu SD, Ozarmagan S. The effect of anti-thyroid drug treatment duration on thyroid gland microvessel density and intraoperative blood loss in patients with Graves' disease. Surgery. 2008 Feb;143(2):216-25. doi: 10.1016/j.surg.2007.07.036. Epub 2007 Dec 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
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Datas de inscrição no estudo
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- UPd39962
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