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Resultados clínicos e cirúrgicos da tireoidectomia total na doença de Basedow: o efeito da solução de Lugol (BALU)

19 de março de 2024 atualizado por: Maurizio Iacobone, University of Padova

O preparo pré-operatório do paciente com doença de Basedow é fundamental para evitar tireotoxicose grave decorrente do extravasamento do hormônio tireoidiano para a circulação no momento da cirurgia. Além disso, a hipervascularização relacionada ao hipertireoidismo e a fragilidade tecidual causada pela tireoidite da doença de Basedow podem causar sangramento intraoperatório que pode reduzir a visualização e preservação das glândulas paratireoides e nervos laríngeos com subsequente maior risco de morbidade relacionada, incluindo hematoma no pescoço, hipoparatireoidismo e paresia das cordas vocais. Embora alguns cirurgiões endócrinos administrem antes da cirurgia solução de Lugol para diminuir a vascularização da glândula tireoide na doença de Basedow, ainda não há um acordo sobre sua eficácia.

Os objetivos do presente estudo são avaliar o impacto do tratamento pré-operatório com solução de Lugol de curto prazo (7 dias) nos resultados cirúrgicos por meio da modificação da vascularização da tireoide e morbidade cirúrgica relacionada, em pacientes com doença de Basedow.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo investigará os efeitos do tratamento com solução de Lugol antes da cirurgia na vascularização e fragilidade tecidual da tireoide em pacientes com doença de Basedow e se essas alterações estão associadas ou não a diferentes resultados cirúrgicos.

O hipertireoidismo está associado a alterações hemodinâmicas, diminuindo a resistência periférica que estão relacionadas a ambos os efeitos cardioestimulatórios diretos do hormônio tireoidiano. A preparação pré-operatória do paciente é crucial para evitar tempestades tireoidianas intra ou pós-operatórias e para diminuir a vascularização da glândula.

O iodeto inorgânico (solução de Lugol) diminui a síntese do hormônio tireoidiano e a liberação do hormônio da tireoide em curto prazo. O iodo também parece reduzir a celularidade e a vascularização da tireoide e, portanto, é usado na preparação de pacientes para tireoidectomia. Esse efeito bloqueia transitoriamente a geração do hormônio tireoidiano, com a recuperação da síntese do hormônio tireoidiano em poucos dias.

A esse respeito, as técnicas de doppler parecem ser o melhor método para avaliar o fluxo sanguíneo na glândula tireoide.

A vascularização da tireoide em pacientes com doença de Basedow pode ser avaliada monitorando a expressão de CD-34 e CD-31 usando imuno-histoquímica. A densidade vascular de diferentes tecidos foi avaliada pela contagem de vasos marcados por imuno-histoquímica com anticorpos contra diferentes marcadores endoteliais em cortes embebidos em parafina. Os anticorpos mais comumente usados ​​são direcionados contra o antígeno endotelial relacionado ao fator oito, CD-31 (molécula de adesão da célula endotelial plaquetária), CD-34. CD-34 é o marcador mais sensível e específico atualmente disponível para a detecção de angiogênese. O uso desses marcadores reflete a densidade vascular total.

Além disso, alguns autores mostraram que o iodeto inibe a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) em folículos tireoidianos humanos cultivados e, conseqüentemente, sugerem que fatores pró-angiogênicos e antiangiogênicos podem, pelo menos em parte, explicar a diminuição induzida por iodeto no sangue da tireoide fluxo. Conversa cruzada entre angiogênese e inflamação também foi relatada. As células T podem fornecer VEGF a locais inflamatórios e o VEGF pode aumentar a diferenciação de células T pró-inflamatórias e promover a angiogênese.

Assim, a detecção de VEGF pode ser útil na demonstração do efeito Lugol em pacientes pré-tratados.

Os investigadores levantam a hipótese de que a solução de Lugol pode atuar por meio de diferentes mecanismos. Provavelmente diminui os estímulos angiogênicos e o fluxo sanguíneo na doença de Basedow. A diminuição da angiogênese e do fluxo sanguíneo resultou em uma diminuição significativa do número de vasos visíveis. Portanto, é razoável pensar que o aumento da densidade vascular poderia refletir o aumento do aporte angiogênico para esta doença. A solução de Lugol também poderia atuar diretamente na parede dos vasos, alterando o lúmen das artérias e veias.

Essas modificações podem causar uma redução do sangramento intraoperatório que pode permitir uma melhor visualização e preservação dos nervos, vasculatura e glândulas paratireoides circundantes e, portanto, melhores resultados cirúrgicos e clínicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • PD
      • Padova, PD, Itália, 35121
        • Azienda Università di Padova, Endocrine Surgery Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • diagnóstico de doença de Basedow candidata a tireoidectomia total
  • idade>18 anos

Critério de exclusão:

  • idade <18 anos;
  • presença de nódulo tóxico solitário
  • resultado de biópsia por aspiração com agulha fina indicando câncer ou citologia suspeita
  • uso de anticoagulantes ou distúrbios de coagulação
  • uma operação de tireóide anterior
  • gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Lugol -
Sem preparação pré-operatória de solução de Lugol
Comparador Ativo: Lugol +
Preparação pré-operatória de Lugol (10 gotas por dia por via oral três vezes ao dia durante 7 dias para uma quantidade de 10,5 ml de solução de Lugol que contém 1,68 gr de iodo).
Pacientes submetidos à tireoidectomia total sem pré-tratamento com solução de Lugol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perda de sangue intra e pós-operatória (mL).
Prazo: Sangramento intra e pós-operatório (1º e 2º dia após a cirurgia)
Foi medido o volume de perda sanguínea (mL) como a quantidade de sangue no frasco de sucção e o absorvido pelas gazes utilizadas durante a cirurgia (volume calculado a partir da diferença entre o peso das gazes secas e o peso das gazes embebidas). Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
Sangramento intra e pós-operatório (1º e 2º dia após a cirurgia)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Paralisia pós-operatória dos nervos laríngeos.
Prazo: Ultrassonografia laríngea no 1º e 2º dia e laringoscopia indireta em caso de disfonia
Avaliação da disfunção das cordas vocais. Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
Ultrassonografia laríngea no 1º e 2º dia e laringoscopia indireta em caso de disfonia
Tireotoxicose intra e pós-operatória.
Prazo: Durante a cirurgia e no 1º e 2º dia após a cirurgia
Frequência cardíaca > 120 b/min detectada durante a cirurgia ou durante os dias de hospitalização pós-operatória. Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
Durante a cirurgia e no 1º e 2º dia após a cirurgia
Hipocalcemia pós-operatória (hipoparatireoidismo, síndrome do osso faminto).
Prazo: Amostra de sangue no 1º e 2º dia após a cirurgia.
nível sérico de cálcio menor que 2,00 (8 mg/dl), com PTH sérico inapropriadamente baixo (<10 pg/mL). Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
Amostra de sangue no 1º e 2º dia após a cirurgia.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da vascularização ultrassonográfica da tireoide: variação da velocidade (v) do fluxo sanguíneo (mm/seg).
Prazo: Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
Doppler de US de 4 artérias tireoidianas: velocidade do fluxo sanguíneo (v) (mm/seg) das quatro principais artérias tireoidianas, coletadas perto de sua entrada na glândula. Os valores médios para cada artéria são então calculados. Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
Alteração da vascularização ultrassonográfica da tireoide: variação do índice de resistência (IR).
Prazo: Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
Doppler de US de 4 artérias tireoidianas: índice de resistência (IR) das quatro principais artérias tireoidianas, amostrado perto de sua entrada na glândula. É a relação entre (velocidade sistólica de pico-velocidade diastólica final)/velocidade sistólica de pico. Os valores médios para cada artéria são então calculados. Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
Alteração da vascularização ultrassonográfica da tireoide: variação do índice de pulsatilidade (PI)
Prazo: Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
Doppler de US de 4 artérias tireoidianas: índice de pulsação (PI) das quatro principais artérias tireoidianas, amostrado perto de sua entrada na glândula. É a relação entre (velocidade máxima sistólica-velocidade diastólica final)/velocidade média. Os valores médios para cada artéria são então calculados. Avaliação das diferenças neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
Alteração do volume tireoidiano (mL) do US.
Prazo: Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana). Detecção intraoperatória do volume da tireoide (no dia da cirurgia).
Volume da tireoide registrado por ultrassom (mL). Também é registrado diretamente após a excisão da glândula na sala de cirurgia (medindo a modificação do volume de água dentro de uma tigela depois de mergulhar a glândula excisada na própria tigela de água). Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
Dados do doppler de tireoide: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana). Detecção intraoperatória do volume da tireoide (no dia da cirurgia).
Alteração do tecido tireoidiano: avaliação imuno-histoquímica da densidade dos vasos médios do tecido tireoidiano.
Prazo: Dados patológicos e imunoistoquímicos pós-operatórios registrados (em 30 dias após a cirurgia).
A vascularização da tireoide foi avaliada por meio de dados registrados por cortes de hematoxilina e eosina e cortes adicionais imunomarcados para CD-34 e CD-31. As seções são digitalizadas e a densidade média dos vasos é calculada por um softwear específico que reconhece a expressão endotelial de CD31 e CD34 (cor específica expressa). A contagem final é então feita pelo próprio softwear que, por meio de um método de aprendizado de máquina, fornece o número total de vasos da seção e a densidade média dos vasos da área representativa das ovas. Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
Dados patológicos e imunoistoquímicos pós-operatórios registrados (em 30 dias após a cirurgia).
Alteração dos estímulos da vascularização tireoidiana: variação dos níveis de VEGF (pg/mL).
Prazo: Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
A vascularização tireoidiana avaliada pela variação da concentração plasmática de VEGF (pg/mL) antes e após a administração da solução de Lugol (quando administrada). Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
Alteração da função tireoidiana e dados bioquímicos: variação de FT3 e FT4 (pmol/L).
Prazo: Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
Variação dos níveis séricos de FT3 e FT4 (pmol/L) antes e após a administração da solução de Lugol (quando administrada). Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
Alteração da função tireoidiana e dados bioquímicos: variação do TSH (mIU/L).
Prazo: Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
Variação dos níveis séricos de TSH (mIU/L) antes e após a administração da solução de Lugol (quando administrada). Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
Alteração da função tireoidiana e dados bioquímicos: Variação de Ab anti TG, Ab anti TPO, Ab anti TSH (U/L).
Prazo: Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).
Variação dos níveis séricos de Ab anti TG, Ab anti TPO, Ab anti TSH (U/L) antes e após a administração da solução de Lugol (quando administrado). Avaliação das diferenças (se houver) neste resultado nos dois grupos do estudo (suposição Lugol/sem hipótese Lugol).
Amostras de sangue: 7 dias antes da cirurgia e um dia antes da cirurgia (após 1 semana).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Maurizio Iacobone, Prof, University of Padova

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

26 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

26 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

27 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Doença de Basedow

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