- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05784792
Klinische en chirurgische resultaten van totale thyreoïdectomie bij de ziekte van Basedow: het effect van de Lugol-oplossing (BALU)
Preoperatieve voorbereiding van een patiënt met de ziekte van Basedow is cruciaal om ernstige thyreotoxicose als gevolg van lekkage van schildklierhormoon in de bloedsomloop tijdens de operatie te voorkomen. Bovendien kunnen aan hyperthyreoïdie gerelateerde hypervascularisatie en weefselfragiliteit veroorzaakt door de ziekte van Basedow thyroïditis intraoperatieve bloedingen veroorzaken die de visualisatie en het behoud van de bijschildklieren en larynxzenuwen kunnen verminderen met als gevolg een hoger risico op gerelateerde morbiditeit, waaronder nekhematoom, hypoparathyreoïdie en parese van de stembanden. Hoewel sommige endocriene chirurgen vóór de operatie Lugol-oplossing toedienen om de doorbloeding van de schildklier bij de ziekte van Basedow te verminderen, is er nog steeds geen overeenstemming over de effectiviteit ervan.
De doelstellingen van de huidige proef zijn het evalueren van de impact van preoperatieve kortetermijnbehandeling met Lugol-oplossing (7 dagen) op chirurgische resultaten door modificatie van de vasculariteit van de schildklier en chirurgisch gerelateerde morbiditeit bij patiënten met de ziekte van Basedow.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal de effecten onderzoeken van behandeling met Lugol-oplossing voorafgaand aan de operatie op de vasculariteit van de schildklier en weefselfragiliteit bij patiënten met de ziekte van Basedow, en of deze veranderingen al dan niet verband houden met verschillende chirurgische uitkomsten.
Hyperthyreoïdie wordt geassocieerd met hemodynamische veranderingen, afnemende perifere weerstand die verband houdt met beide directe cardiostimulerende effecten van schildklierhormoon. Preoperatieve voorbereiding van de patiënt is cruciaal om intra-operatieve of postoperatieve schildklierstormen te voorkomen en om de vasculariteit van de klier te verminderen.
Anorganisch jodide (Lugol-oplossing) vermindert op korte termijn de synthese van schildklierhormoon en de afgifte van hormoon uit de schildklier. Jodium lijkt ook de cellulariteit en vasculariteit van de schildklier te verminderen en wordt daarom gebruikt bij de voorbereiding van patiënten op thyreoïdectomie. Dit effect blokkeert tijdelijk de aanmaak van schildklierhormoon, waarbij de synthese van schildklierhormoon binnen enkele dagen herstelt.
Wat dit betreft lijken dopplertechnieken de beste methode om de doorbloeding van de schildklier te evalueren.
Schildkliervasculariteit bij patiënten met de ziekte van Basedow kan worden geëvalueerd door CD-34- en CD-31-expressie te volgen met behulp van immunohistochemie. De vasculaire dichtheid van verschillende weefsels is beoordeeld door vaten te tellen die zijn gelabeld met behulp van immunohistochemie met antilichamen tegen verschillende endotheliale markers op in paraffine ingebedde secties. Antilichamen die het meest worden gebruikt, zijn gericht tegen het endotheelantigenen factor acht-gerelateerd antigeen, CD-31 (bloedplaatjes-endotheelceladhesiemolecuul), CD-34. CD-34 is de meest gevoelige en specifieke marker die momenteel beschikbaar is voor de detectie van angiogenese. Het gebruik van deze markers weerspiegelt de totale vasculaire dichtheid.
Bovendien toonden sommige auteurs aan dat jodide de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-expressie in gekweekte menselijke schildklierfollikels remt, en bijgevolg suggereren ze dat pro-angiogene en anti-angiogene factoren op zijn minst gedeeltelijk verantwoordelijk kunnen zijn voor de door jodide geïnduceerde afname van schildklierbloed. stroom. Overspraak tussen angiogenese en ontsteking is ook gemeld. T-cellen kunnen VEGF afgeven aan ontstekingsplaatsen en VEGF kan pro-inflammatoire T-celdifferentiatie versterken en angiogenese bevorderen.
Dus de detectie van VEGF zou nuttig kunnen zijn bij het aantonen van het Lugol-effect bij voorbehandelde patiënten.
Onderzoekers veronderstellen dat de Lugol-oplossing via verschillende mechanismen kan werken. Het vermindert waarschijnlijk zowel de angiogene prikkels als de bloedstroom bij de ziekte van Basedow. Verminderde angiogenese en bloedstroom resulteerden in een significant verminderd aantal zichtbare vaten. Daarom is het redelijk om te denken dat een verhoogde vasculaire dichtheid een weerspiegeling zou kunnen zijn van een verhoogde angiogene input voor deze ziekte. Lugol-oplossing kan ook rechtstreeks op de vaatwand werken, waardoor het lumen van slagaders en aders verandert.
Deze aanpassingen zouden een vermindering van intra-operatieve bloedingen kunnen veroorzaken, waardoor de omliggende zenuwen, vasculatuur en bijschildklieren beter kunnen worden gevisualiseerd en behouden, en dus betere chirurgische en klinische resultaten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
PD
-
Padova, PD, Italië, 35121
- Azienda Università di Padova, Endocrine Surgery Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- diagnose van de ziekte van Basedow, kandidaat voor totale thyreoïdectomie
- leeftijd>18 jaar
Uitsluitingscriteria:
- leeftijd<18 jaar;
- aanwezigheid van een solitaire toxische knobbel
- biopsieresultaat met fijne naaldaspiratie wijst op kanker of verdachte cytologie
- gebruik van antistollingsmiddelen of stollingsstoornissen
- een eerdere schildklieroperatie
- zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Lugol -
Geen voorbereiding van de Lugol-oplossing voorafgaand aan de operatie
|
|
|
Actieve vergelijker: Lugol +
Preoperatief Lugol-preparaat (10 druppels per dag oraal driemaal daags gedurende 7 dagen voor een hoeveelheid van 10,5 ml Lugol-oplossing die 1,68 gr jodium bevat).
|
Patiënten die een totale thyreoïdectomie ondergaan zonder voorbehandeling met Lugol-oplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intra- en postoperatief bloedverlies (ml).
Tijdsspanne: Intra- en postoperatieve bloedingen (1e en 2e dag na de operatie)
|
Bloedverliesvolume (ml) als de hoeveelheid bloed in de zuigfles en de hoeveelheid bloed die werd geabsorbeerd door gaasjes die tijdens de operatie werden gebruikt, werd gemeten (volume berekend op basis van het verschil tussen het gewicht van droge gaasjes en het gewicht van doorweekte gaasjes).
Evaluatie van verschillen (indien aanwezig) in deze uitkomst in de twee onderzoeksgroepen (Lugol-aanname/geen Lugol-aanname).
|
Intra- en postoperatieve bloedingen (1e en 2e dag na de operatie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postoperatieve verlamming van de larynxzenuwen.
Tijdsspanne: Larynx-echo op 1e en 2e dag en indirecte laryngoscopie bij dysfonie
|
Evaluatie van disfunctie van de stembanden.
Evaluatie van verschillen (indien aanwezig) in deze uitkomst in de twee onderzoeksgroepen (Lugol-aanname/geen Lugol-aanname).
|
Larynx-echo op 1e en 2e dag en indirecte laryngoscopie bij dysfonie
|
|
Intra- en postoperatieve thyreotoxicose.
Tijdsspanne: Tijdens de operatie en op de 1e en 2e dag na de operatie
|
Hartslag > 120 b/min gedetecteerd tijdens operatie of tijdens postoperatieve ziekenhuisdagen.
Evaluatie van verschillen (indien aanwezig) in deze uitkomst in de twee onderzoeksgroepen (Lugol-aanname/geen Lugol-aanname).
|
Tijdens de operatie en op de 1e en 2e dag na de operatie
|
|
Postoperatieve hypocalciëmie (hypoparathyreoïdie, hongerig botsyndroom).
Tijdsspanne: Bloedafname op de 1e en 2e dag na de operatie.
|
serumcalciumspiegel lager dan 2,00 (8 mg/dl), met serum-PTH ongepast laag (<10 pg/ml).
Evaluatie van verschillen (indien aanwezig) in deze uitkomst in de twee onderzoeksgroepen (Lugol-aanname/geen Lugol-aanname).
|
Bloedafname op de 1e en 2e dag na de operatie.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van ultrasone schildkliervascularisatie: bloedstroomsnelheid (v) variatie (mm/sec).
Tijdsspanne: Schildklier US dopplergegevens: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
US doppler van 4 schildklierslagaders: bloedstroomsnelheid (v) (mm/sec) van de vier belangrijkste schildklierslagaders, bemonsterd nabij hun ingang in de klier.
Gemiddelde waarden voor elke slagader worden dan berekend.
Evaluatie van verschillen (indien aanwezig) in deze uitkomst in de twee onderzoeksgroepen (Lugol-aanname/geen Lugol-aanname).
|
Schildklier US dopplergegevens: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
|
Verandering van ultrasone schildkliervascularisatie: variatie van de weerstandsindex (RI).
Tijdsspanne: Schildklier US dopplergegevens: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
US doppler van 4 schildklierslagaders: weerstandsindex (RI) van de vier belangrijkste schildklierslagaders, bemonsterd nabij hun ingang in de klier.
Het is de verhouding tussen (piek systolische snelheid-einde diastolische snelheid)/piek systolische snelheid.
Gemiddelde waarden voor elke slagader worden dan berekend.
Evaluatie van verschillen (indien aanwezig) in deze uitkomst in de twee onderzoeksgroepen (Lugol-aanname/geen Lugol-aanname).
|
Schildklier US dopplergegevens: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
|
Verandering van ultrasone schildkliervascularisatie: pulsatiliteitsindex (PI) variatie
Tijdsspanne: Schildklier US dopplergegevens: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
Amerikaanse doppler van 4 schildklierslagaders: pulstiliteitsindex (PI) van de vier belangrijkste schildklierslagaders, bemonsterd nabij hun ingang in de klier.
Het is de verhouding tussen (piek systolische snelheid-einde diastolische snelheid)/gemiddelde snelheid.
Gemiddelde waarden voor elke slagader worden dan berekend.
Evaluatie van verschillen in deze uitkomst in de twee onderzoeksgroepen (Lugol-aanname/geen Lugol-aanname).
|
Schildklier US dopplergegevens: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
|
Verandering van het Amerikaanse schildkliervolume (ml).
Tijdsspanne: Schildklier US dopplergegevens: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week). Intra-operatieve detectie van het schildkliervolume (de dag van de operatie).
|
Schildkliervolume opgenomen via echografie (ml).
Het wordt ook geregistreerd direct na uitsnijding van de klier in de operatiekamer (meting van de wijziging van het watervolume in een kom nadat de uitgesneden klier in de waterbak zelf is gedoopt).
Evaluatie van verschillen (indien aanwezig) in deze uitkomst in de twee onderzoeksgroepen (Lugol-aanname/geen Lugol-aanname).
|
Schildklier US dopplergegevens: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week). Intra-operatieve detectie van het schildkliervolume (de dag van de operatie).
|
|
Verandering van schildklierweefsel: immunohistochemische evaluatie van schildklierweefsel, gemiddelde vaatdichtheid.
Tijdsspanne: Postoperatieve pathologische en immuno-istochemische gegevens geregistreerd (binnen 30 dagen na de operatie).
|
Schildkliervasculariteit geëvalueerd door gegevens vastgelegd door hematoxyline- en eosinesecties en aanvullende secties immunologisch gekleurd voor CD-34 en CD-31.
De secties worden gescand en de gemiddelde vaatdichtheid wordt berekend door een specifieke software die CD31- en CD34-endotheliale expressie herkent (specifieke kleur uitgedrukt).
De uiteindelijke telling wordt vervolgens gemaakt door de software zelf die via een machine learning-methode het totale aantal vaten van de sectie geeft en het representatieve oppervlak van de kuiten de gemiddelde dichtheid van de vaten.
Evaluatie van verschillen (indien aanwezig) in deze uitkomst in de twee onderzoeksgroepen (Lugol-aanname/geen Lugol-aanname).
|
Postoperatieve pathologische en immuno-istochemische gegevens geregistreerd (binnen 30 dagen na de operatie).
|
|
Verandering van schildkliervascularisatiestimuli: variatie in VEGF-niveaus (pg/mL).
Tijdsspanne: Bloedmonsters: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
Schildkliervasculariteit geëvalueerd door variatie van de plasmaconcentratie van VEGF (pg/ml) voor en na de aanname van de Lugol-oplossing (indien toegediend).
Evaluatie van verschillen (indien aanwezig) in deze uitkomst in de twee onderzoeksgroepen (Lugol-aanname/geen Lugol-aanname).
|
Bloedmonsters: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
|
Verandering van schildklierfunctie en biochemische gegevens: FT3- en FT4-variatie (pmol/L).
Tijdsspanne: Bloedmonsters: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
Variatie in serumspiegels van FT3 en FT4 (pmol/L) voor en na de aanname van de Lugol-oplossing (indien toegediend).
Evaluatie van verschillen (indien aanwezig) in deze uitkomst in de twee onderzoeksgroepen (Lugol-aanname/geen Lugol-aanname).
|
Bloedmonsters: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
|
Verandering van schildklierfunctie en biochemische gegevens: TSH-variatie (mIU/L).
Tijdsspanne: Bloedmonsters: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
Variatie in serum TSH (mIU/L) niveaus vóór en na de aanname van de Lugol-oplossing (indien toegediend).
Evaluatie van verschillen (indien aanwezig) in deze uitkomst in de twee onderzoeksgroepen (Lugol-aanname/geen Lugol-aanname).
|
Bloedmonsters: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
|
Verandering van de schildklierfunctie en biochemische gegevens: Ab anti TG, Ab anti TPO, Ab anti TSH variatie (U/L).
Tijdsspanne: Bloedmonsters: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
Serum Ab anti TG, Ab anti TPO, Ab anti TSH niveaus (U/L) variatie voor en na de aanname van de Lugol-oplossing (indien toegediend).
Evaluatie van verschillen (indien aanwezig) in deze uitkomst in de twee onderzoeksgroepen (Lugol-aanname/geen Lugol-aanname).
|
Bloedmonsters: 7 dagen voor de operatie en de dag voor de operatie (na 1 week).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Maurizio Iacobone, Prof, University of Padova
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hope N, Kelly A. Pre-Operative Lugol's Iodine Treatment in the Management of Patients Undergoing Thyroidectomy for Graves' Disease: A Review of the Literature. Eur Thyroid J. 2017 Feb;6(1):20-25. doi: 10.1159/000450976. Epub 2016 Nov 22.
- Erbil Y, Ozluk Y, Giris M, Salmaslioglu A, Issever H, Barbaros U, Kapran Y, Ozarmagan S, Tezelman S. Effect of lugol solution on thyroid gland blood flow and microvessel density in the patients with Graves' disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jun;92(6):2182-9. doi: 10.1210/jc.2007-0229. Epub 2007 Mar 27.
- Yilmaz Y, Kamer KE, Ureyen O, Sari E, Acar T, Karahalli O. The effect of preoperative Lugol's iodine on intraoperative bleeding in patients with hyperthyroidism. Ann Med Surg (Lond). 2016 Jun 16;9:53-7. doi: 10.1016/j.amsu.2016.06.002. eCollection 2016 Aug.
- Shinall MC Jr, Broome JT, Nookala R, Shinall JB, Kiernan C, Parks L 3rd, Solorzano CC. Total thyroidectomy for Graves' disease: compliance with American Thyroid Association guidelines may not always be necessary. Surgery. 2013 Nov;154(5):1009-15. doi: 10.1016/j.surg.2013.04.064. Epub 2013 Sep 26.
- Huang SM, Liao WT, Lin CF, Sun HS, Chow NH. Effectiveness and Mechanism of Preoperative Lugol Solution for Reducing Thyroid Blood Flow in Patients with Euthyroid Graves' Disease. World J Surg. 2016 Mar;40(3):505-9. doi: 10.1007/s00268-015-3298-8.
- Yabuta T, Ito Y, Hirokawa M, Fukushima M, Inoue H, Tomoda C, Higashiyama T, Kihara M, Uruno T, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A, Matsuzuka F, Miyauchi A. Preoperative administration of excess iodide increases thyroid volume of patients with Graves' disease. Endocr J. 2009;56(3):371-5. doi: 10.1507/endocrj.k08e-240. Epub 2009 Jan 9.
- Smith TJ, Hegedus L. Graves' Disease. N Engl J Med. 2016 Oct 20;375(16):1552-1565. doi: 10.1056/NEJMra1510030. No abstract available.
- Ansaldo GL, Pretolesi F, Varaldo E, Meola C, Minuto M, Borgonovo G, Derchi LE, Torre GC. Doppler evaluation of intrathyroid arterial resistances during preoperative treatment with Lugol's iodide solution in patients with diffuse toxic goiter. J Am Coll Surg. 2000 Dec;191(6):607-12. doi: 10.1016/s1072-7515(00)00755-9.
- Erbil Y, Giris M, Salmaslioglu A, Ozluk Y, Barbaros U, Yanik BT, Kapran Y, Abbasoglu SD, Ozarmagan S. The effect of anti-thyroid drug treatment duration on thyroid gland microvessel density and intraoperative blood loss in patients with Graves' disease. Surgery. 2008 Feb;143(2):216-25. doi: 10.1016/j.surg.2007.07.036. Epub 2007 Dec 21.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UPd39962
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gebaseerde ziekte
-
Betul UnerWervingZiekte van Graves (ziekte van Basedow)Turkije (Türkiye)
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleVoltooidZiekte van Graves (ziekte van Basedow)Frankrijk
Klinische onderzoeken op Lugol -
-
Shandong UniversityOnbekendBeeldkwaliteit van vroege slokdarmplaveiselcelneoplasie | De subjectieve beoordelingen van endoscopistenChina
-
Shandong UniversityVoltooidBeeldkwaliteit | Mucosale irritatieChina
-
Maria Sklodowska-Curie National Research Institute...Centre of Postgraduate Medical EducationVoltooidPlaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals | Slokdarm plaveiselcelcarcinoomPolen
-
Ruhr University of BochumVoltooid
-
University of California, San FranciscoJohns Hopkins University; National Cancer Institute (NCI); Muhimbili University... en andere medewerkersWervingSlokdarm plaveiselcelcarcinoom | Slokdarm plaveiseldysplasieTanzania
-
Jan CalissendorffWervingHyperthyreoïdieZweden
-
Prof. Patrick PetignatWervingBaarmoederhalskanker | HPVKameroen
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisNational Cancer Institute, FranceActief, niet wervend
-
Zydolab - Institute of Cytology and Immune CytochemistryVoltooid