- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05784792
Resultados clínicos y quirúrgicos de la tiroidectomía total en la enfermedad de Basedow: el efecto de la solución de lugol (BALU)
La preparación preoperatoria del paciente con la enfermedad de Basedow es crucial para evitar la tirotoxicosis grave resultante de la fuga de hormona tiroidea a la circulación en el momento de la cirugía. Además, la hipervascularización relacionada con el hipertiroidismo y la fragilidad tisular causada por la tiroiditis de la enfermedad de Basedow pueden causar sangrado intraoperatorio que puede reducir la visualización y preservación de las glándulas paratiroides y los nervios laríngeos con un mayor riesgo posterior de morbilidad relacionada, que incluye hematoma en el cuello, hipoparatiroidismo y paresia de las cuerdas vocales. Aunque algunos cirujanos endocrinos administran antes de la cirugía solución de lugol para disminuir la vascularización de la glándula tiroides en la enfermedad de Basedow, todavía no hay acuerdo sobre su efectividad.
Los objetivos del presente ensayo son evaluar el impacto del tratamiento preoperatorio con solución de Lugol a corto plazo (7 días) en los resultados quirúrgicos mediante la modificación de la vascularización tiroidea y la morbilidad relacionada con la cirugía, en pacientes con enfermedad de Basedow.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio investigará los efectos del tratamiento con solución de Lugol antes de la cirugía sobre la vascularización tiroidea y la fragilidad tisular en pacientes con enfermedad de Basedow, y si estos cambios se asocian o no con diferentes resultados quirúrgicos.
El hipertiroidismo se asocia con cambios hemodinámicos, disminución de la resistencia periférica que se relacionan con los efectos cardioestimuladores directos de la hormona tiroidea. La preparación preoperatoria del paciente es crucial para evitar tormentas tiroideas intraoperatorias o postoperatorias y para disminuir la vascularización de la glándula.
El yoduro inorgánico (solución de Lugol) disminuye la síntesis de hormona tiroidea y la liberación de hormona tiroidea a corto plazo. El yodo también parece reducir la celularidad y la vascularización de la tiroides y, por lo tanto, se usa en la preparación de pacientes para la tiroidectomía. Este efecto bloquea transitoriamente la generación de hormonas tiroideas y la síntesis de hormonas tiroideas se recupera en pocos días.
En este sentido, las técnicas doppler parecen ser el mejor método para evaluar el flujo sanguíneo en la glándula tiroides.
La vascularización de la tiroides en pacientes con enfermedad de Basedow puede evaluarse mediante el control de la expresión de CD-34 y CD-31 mediante inmunohistoquímica. La densidad vascular de diferentes tejidos se ha evaluado mediante el recuento de vasos marcados mediante inmunohistoquímica con anticuerpos frente a diferentes marcadores endoteliales en secciones incluidas en parafina. Los anticuerpos que se usan más comúnmente están dirigidos contra el antígeno relacionado con el factor ocho de los antígenos endoteliales, CD-31 (molécula de adhesión de células endoteliales plaquetarias), CD-34. CD-34 es el marcador más sensible y específico actualmente disponible para la detección de angiogénesis. El uso de estos marcadores refleja la densidad vascular total.
Además, algunos autores demostraron que el yoduro inhibe la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en folículos tiroideos humanos cultivados y, en consecuencia, sugieren que los factores proangiogénicos y antiangiogénicos pueden explicar, al menos en parte, la disminución inducida por yoduro en la sangre tiroidea. fluir. También se ha informado de la diafonía entre la angiogénesis y la inflamación. Las células T pueden administrar VEGF a los sitios inflamatorios y VEGF puede aumentar la diferenciación de células T proinflamatorias y promover la angiogénesis.
Por lo que la detección de VEGF podría ser útil en la demostración del efecto Lugol en pacientes pretratados.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la solución de Lugol podría actuar a través de diferentes mecanismos. Probablemente disminuya tanto los estímulos angiogénicos como el flujo sanguíneo en la enfermedad de Basedow. La angiogénesis y el flujo sanguíneo disminuidos dieron como resultado una disminución significativa del número de vasos visibles. Por lo tanto, es razonable pensar que el aumento de la densidad vascular podría reflejar un mayor aporte angiogénico a esta enfermedad. La solución de lugol también podría actuar directamente en la pared de los vasos, cambiando el lumen de las arterias y las venas.
Estas modificaciones podrían causar una reducción del sangrado intraoperatorio que podría permitir una mejor visualización y preservación de los nervios, la vasculatura y las glándulas paratiroides circundantes y, por lo tanto, mejores resultados quirúrgicos y clínicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35121
- Azienda Università di Padova, Endocrine Surgery Unit
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico de enfermedad de Basedow candidato a tiroidectomía total
- edad>18 años
Criterio de exclusión:
- edad <18 años;
- presencia de nódulo tóxico solitario
- resultado de biopsia por aspiración con aguja fina que indica cáncer o citología sospechosa
- uso de anticoagulantes o trastornos de la coagulación
- una operación de tiroides anterior
- el embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin intervención: Lugol -
Sin preparación preoperatoria de solución de Lugol
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Comparador activo: Lugol +
Preparación preoperatoria de Lugol (10 gotas al día por vía oral tres veces al día durante 7 días a razón de 10,5 ml de solución de Lugol que contiene 1,68 gr de Yodo).
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Pacientes sometidos a tiroidectomía total sin pretratamiento con solución de lugol
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pérdida de sangre intra y postoperatoria (mL).
Periodo de tiempo: Sangrado intra y postoperatorio (1er y 2do día después de la cirugía)
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Se midió el volumen de sangre perdido (mL) como la cantidad de sangre en la botella de succión y la absorbida por las gasas utilizadas durante la cirugía (volumen calculado a partir de la diferencia entre el peso de las gasas secas y el peso de las gasas empapadas).
Evaluación de las diferencias (si las hay) en este resultado en los dos grupos del estudio (suposición de Lugol/sin suposición de Lugol).
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Sangrado intra y postoperatorio (1er y 2do día después de la cirugía)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parálisis postoperatoria de los nervios laríngeos.
Periodo de tiempo: Ecografía laríngea el 1.° y 2.° día y laringoscopia indirecta en caso de disfonía
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Evaluación de la disfunción de las cuerdas vocales.
Evaluación de las diferencias (si las hay) en este resultado en los dos grupos del estudio (suposición de Lugol/sin suposición de Lugol).
|
Ecografía laríngea el 1.° y 2.° día y laringoscopia indirecta en caso de disfonía
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Tirotoxicosis intra y postoperatoria.
Periodo de tiempo: Durante la cirugía y el 1er y 2do día después de la cirugía
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Frecuencia cardíaca > 120 lat/min detectada durante la cirugía o durante los días postoperatorios de hospitalización.
Evaluación de las diferencias (si las hay) en este resultado en los dos grupos del estudio (suposición de Lugol/sin suposición de Lugol).
|
Durante la cirugía y el 1er y 2do día después de la cirugía
|
|
Hipocalcemia postoperatoria (hipoparatiroidismo, síndrome del hueso hambriento).
Periodo de tiempo: Muestra de sangre el 1er y 2do día después de la cirugía.
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nivel de calcio sérico inferior a 2,00 (8 mg/dl), con PTH sérica inapropiadamente baja (<10 pg/mL).
Evaluación de las diferencias (si las hay) en este resultado en los dos grupos del estudio (suposición de Lugol/sin suposición de Lugol).
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Muestra de sangre el 1er y 2do día después de la cirugía.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de la vascularización tiroidea ecográfica: variación de la velocidad del flujo sanguíneo (v) (mm/seg).
Periodo de tiempo: Datos doppler de tiroides: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
|
US doppler de 4 arterias tiroideas: velocidad del flujo sanguíneo (v) (mm/seg) de las cuatro arterias tiroideas principales, muestreadas cerca de su entrada en la glándula.
Luego se calculan los valores medios para cada arteria.
Evaluación de las diferencias (si las hay) en este resultado en los dos grupos del estudio (suposición de Lugol/sin suposición de Lugol).
|
Datos doppler de tiroides: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
|
|
Cambio de vascularización tiroidea ecográfica: variación del índice de resistencia (IR).
Periodo de tiempo: Datos doppler de tiroides: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
|
Doppler ecográfico de 4 arterias tiroideas: índice de resistencia (IR) de las cuatro arterias tiroideas principales, muestreadas cerca de su entrada en la glándula.
Es la relación entre (velocidad sistólica pico-velocidad diastólica final)/velocidad sistólica pico.
Luego se calculan los valores medios para cada arteria.
Evaluación de las diferencias (si las hay) en este resultado en los dos grupos del estudio (suposición de Lugol/sin suposición de Lugol).
|
Datos doppler de tiroides: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
|
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Cambio de vascularización tiroidea ecográfica: variación del índice de pulsatilidad (IP)
Periodo de tiempo: Datos doppler de tiroides: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
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Doppler ecográfico de 4 arterias tiroideas: índice de pulstilidad (IP) de las cuatro arterias tiroideas principales, muestreadas cerca de su entrada en la glándula.
Es la relación entre (velocidad sistólica pico-velocidad diastólica final)/velocidad media.
Luego se calculan los valores medios para cada arteria.
Evaluación de las diferencias en este resultado en los dos grupos del estudio (suposición de Lugol/no suposición de Lugol).
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Datos doppler de tiroides: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
|
|
Cambio del volumen tiroideo de EE. UU. (mL).
Periodo de tiempo: Datos doppler de tiroides: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana). Detección del volumen tiroideo intraoperatorio (el día de la cirugía).
|
Volumen tiroideo registrado por ultrasonido (mL).
También se registra directamente después de la extirpación de la glándula en el quirófano (midiendo la modificación del volumen de agua dentro de un recipiente después de haber sumergido la glándula extirpada en el mismo recipiente de agua).
Evaluación de las diferencias (si las hay) en este resultado en los dos grupos del estudio (suposición de Lugol/sin suposición de Lugol).
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Datos doppler de tiroides: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana). Detección del volumen tiroideo intraoperatorio (el día de la cirugía).
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Cambio del tejido tiroideo: evaluación inmunohistoquímica de la densidad media de los vasos del tejido tiroideo.
Periodo de tiempo: Registro de datos patológicos e inmunoistoquímicos postoperatorios (en 30 días después de la cirugía).
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Vascularidad tiroidea evaluada a través de datos registrados por secciones de hematoxilina y eosina y secciones adicionales inmunoteñidas para CD-34 y CD-31.
Las secciones se escanean y la densidad media de los vasos se calcula mediante un software específico que reconoce la expresión endotelial de CD31 y CD34 (color específico expresado).
Luego, el conteo final lo realiza el propio software que, a través de un método de aprendizaje automático, proporciona a la sección el número total de vasos y la densidad media de los vasos del área representativa de las huevas.
Evaluación de las diferencias (si las hay) en este resultado en los dos grupos del estudio (suposición de Lugol/sin suposición de Lugol).
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Registro de datos patológicos e inmunoistoquímicos postoperatorios (en 30 días después de la cirugía).
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Cambio de estímulos de vascularización tiroidea: variación de los niveles de VEGF (pg/mL).
Periodo de tiempo: Muestras de sangre: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
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Vascularidad tiroidea evaluada a través de la variación de la concentración plasmática de VEGF (pg/mL) antes y después de asumir la solución de Lugol (cuando se administró).
Evaluación de las diferencias (si las hay) en este resultado en los dos grupos del estudio (suposición de Lugol/sin suposición de Lugol).
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Muestras de sangre: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
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Cambio de función tiroidea y datos bioquímicos: variación de FT3 y FT4 (pmol/L).
Periodo de tiempo: Muestras de sangre: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
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Variación de los niveles séricos de FT3 y FT4 (pmol/L) antes y después de la suposición de la solución de Lugol (cuando se administró).
Evaluación de las diferencias (si las hay) en este resultado en los dos grupos del estudio (suposición de Lugol/sin suposición de Lugol).
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Muestras de sangre: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
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Cambio de función tiroidea y datos bioquímicos: variación de TSH (mUI/L).
Periodo de tiempo: Muestras de sangre: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
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Variación de los niveles séricos de TSH (mIU/L) antes y después de la suposición de la solución de Lugol (cuando se administró).
Evaluación de las diferencias (si las hay) en este resultado en los dos grupos del estudio (suposición de Lugol/sin suposición de Lugol).
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Muestras de sangre: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
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Cambio de función tiroidea y datos bioquímicos: Ab anti TG, Ab anti TPO, variación de Ab anti TSH (U/L).
Periodo de tiempo: Muestras de sangre: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
|
Variación de los niveles séricos de Ab anti TG, Ab anti TPO, Ab anti TSH (U/L) antes y después de asumir la solución de Lugol (cuando se administra).
Evaluación de las diferencias (si las hay) en este resultado en los dos grupos del estudio (suposición de Lugol/sin suposición de Lugol).
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Muestras de sangre: 7 días antes de la cirugía y el día antes de la cirugía (después de 1 semana).
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Maurizio Iacobone, Prof, University of Padova
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hope N, Kelly A. Pre-Operative Lugol's Iodine Treatment in the Management of Patients Undergoing Thyroidectomy for Graves' Disease: A Review of the Literature. Eur Thyroid J. 2017 Feb;6(1):20-25. doi: 10.1159/000450976. Epub 2016 Nov 22.
- Erbil Y, Ozluk Y, Giris M, Salmaslioglu A, Issever H, Barbaros U, Kapran Y, Ozarmagan S, Tezelman S. Effect of lugol solution on thyroid gland blood flow and microvessel density in the patients with Graves' disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jun;92(6):2182-9. doi: 10.1210/jc.2007-0229. Epub 2007 Mar 27.
- Yilmaz Y, Kamer KE, Ureyen O, Sari E, Acar T, Karahalli O. The effect of preoperative Lugol's iodine on intraoperative bleeding in patients with hyperthyroidism. Ann Med Surg (Lond). 2016 Jun 16;9:53-7. doi: 10.1016/j.amsu.2016.06.002. eCollection 2016 Aug.
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- Huang SM, Liao WT, Lin CF, Sun HS, Chow NH. Effectiveness and Mechanism of Preoperative Lugol Solution for Reducing Thyroid Blood Flow in Patients with Euthyroid Graves' Disease. World J Surg. 2016 Mar;40(3):505-9. doi: 10.1007/s00268-015-3298-8.
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- Ansaldo GL, Pretolesi F, Varaldo E, Meola C, Minuto M, Borgonovo G, Derchi LE, Torre GC. Doppler evaluation of intrathyroid arterial resistances during preoperative treatment with Lugol's iodide solution in patients with diffuse toxic goiter. J Am Coll Surg. 2000 Dec;191(6):607-12. doi: 10.1016/s1072-7515(00)00755-9.
- Erbil Y, Giris M, Salmaslioglu A, Ozluk Y, Barbaros U, Yanik BT, Kapran Y, Abbasoglu SD, Ozarmagan S. The effect of anti-thyroid drug treatment duration on thyroid gland microvessel density and intraoperative blood loss in patients with Graves' disease. Surgery. 2008 Feb;143(2):216-25. doi: 10.1016/j.surg.2007.07.036. Epub 2007 Dec 21.
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- UPd39962
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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