Klinické a chirurgické výsledky totální tyreoidektomie u Basedowovy choroby: účinek Lugolova roztoku (BALU)
Předoperační příprava pacienta s Basedowovou chorobou je klíčová pro zamezení závažné tyreotoxikózy v důsledku úniku hormonu štítné žlázy do oběhu v době operace. Navíc hypervaskularizace související s hypertyreózou a křehkost tkání způsobená tyreoiditidou Basedowovy choroby může způsobit intraoperační krvácení, které může snížit vizualizaci a zachování příštítných tělísek a laryngeálních nervů s následným vyšším rizikem související morbidity včetně hematomu krku, hypoparatyreózy a parézy hlasivek. Přestože někteří endokrinní chirurgové podávají před operací Lugol roztok ke snížení vaskularizace štítné žlázy u Basedowovy choroby, stále neexistuje shoda o jeho účinnosti.
Cílem této studie je zhodnotit vliv předoperační krátkodobé léčby Lugolovým roztokem (7 dní) na chirurgické výsledky prostřednictvím modifikace vaskularity štítné žlázy a morbidity související s chirurgickým zákrokem u pacientů s Basedowovou chorobou.
Přehled studie
Detailní popis
Studie bude zkoumat účinky léčby Lugolovým roztokem před operací na vaskularitu štítné žlázy a fragilitu tkání u pacientů s Basedowovou chorobou a zda tyto změny souvisejí či nikoli s různými chirurgickými výsledky.
Hypertyreóza je spojena s hemodynamickými změnami, klesající periferní rezistencí, která souvisí s oběma přímými kardiostimulačními účinky hormonu štítné žlázy. Předoperační příprava pacienta je klíčová pro zamezení intraoperačních nebo pooperačních bouří štítné žlázy a pro snížení prokrvení žlázy.
Anorganický jodid (Lugolův roztok) krátkodobě snižuje syntézu hormonu štítné žlázy a uvolňování hormonu ze štítné žlázy. Zdá se, že jód také snižuje buněčnost štítné žlázy a vaskularitu, a proto se používá při přípravě pacientů na tyreoidektomii. Tento účinek přechodně blokuje tvorbu hormonů štítné žlázy, přičemž syntéza hormonů štítné žlázy se obnoví během několika dní.
V této věci se dopplerovské techniky zdají být nejlepší metodou pro hodnocení průtoku krve ve štítné žláze.
Vaskularitu štítné žlázy u pacientů s Basedowovou chorobou lze hodnotit monitorováním exprese CD-34 a CD-31 pomocí imunohistochemie. Vaskulární hustota různých tkání byla hodnocena počítáním cév značených pomocí imunohistochemie s protilátkami proti různým endoteliálním markerům na řezech zalitých v parafínu. Protilátky, které se nejčastěji používají, jsou namířeny proti antigenu příbuznému faktoru osm endoteliálních antigenů, CD-31 (adhezní molekula endoteliálních buněk krevních destiček), CD-34. CD-34 je nejcitlivější a nejspecifičtější marker v současnosti dostupný pro detekci angiogeneze. Použití těchto markerů odráží celkovou vaskulární hustotu.
Někteří autoři navíc prokázali, že jodid inhibuje expresi vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) v kultivovaných lidských folikulech štítné žlázy, a v důsledku toho navrhují, že proangiogenní a antiangiogenní faktory mohou alespoň částečně odpovídat za jodidem indukovaný pokles krve štítné žlázy tok. Byly také hlášeny zkřížené rozhovory mezi angiogenezí a zánětem. T buňky mohou dodávat VEGF do zánětlivých míst a VEGF může zvyšovat prozánětlivou diferenciaci T buněk a podporovat angiogenezi.
Detekce VEGF by tedy mohla být užitečná při demonstraci Lugolova efektu u předléčených pacientů.
Vyšetřovatelé předpokládají, že Lugolův roztok může působit různými mechanismy. Pravděpodobně snižuje jak angiogenní stimuly, tak průtok krve u Basedowovy choroby. Snížená angiogeneze a průtok krve vedly k významně sníženému počtu viditelných cév. Proto je rozumné si myslet, že zvýšená vaskulární hustota by mohla odrážet zvýšený angiogenní vstup do tohoto onemocnění. Lugolův roztok by také mohl působit přímo na stěnu cév, měnit lumen tepen a žil.
Tyto úpravy by mohly způsobit redukci intraoperačního krvácení, což by mohlo umožnit lepší vizualizaci a zachování okolních nervů, vaskulatury a příštítných tělísek, a tím lepší chirurgické a klinické výsledky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
PD
-
Padova, PD, Itálie, 35121
- Azienda Università di Padova, Endocrine Surgery Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- diagnóza Basedowovy choroby kandidáta na totální tyreoidektomii
- věk > 18 let
Kritéria vyloučení:
- věk<18 let;
- přítomnost solitárního toxického uzlu
- výsledek aspirační biopsie tenkou jehlou ukazující na rakovinu nebo podezřelou cytologii
- užívání antikoagulancií nebo poruchy koagulace
- předchozí operaci štítné žlázy
- těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Lugol -
Žádná předoperační příprava Lugolova roztoku
|
|
|
Aktivní komparátor: Lugol +
Předoperační přípravek Lugol (10 kapek denně perorálně třikrát denně po dobu 7 dnů v množství 10,5 ml roztoku Lugol, který obsahuje 1,68 g jódu).
|
Pacienti, kteří podstoupí totální tyreoidektomii bez předchozí léčby Lugolovým roztokem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intra a pooperační ztráta krve (ml).
Časové okno: Intra a pooperační krvácení (1. a 2. den po operaci)
|
Byl měřen objem ztráty krve (ml) jako množství krve v odsávací láhvi a množství krve absorbované gázami použitými během operace (objem vypočítaný z rozdílu mezi hmotností suchých gáz a hmotností namočených gáz).
Vyhodnocení rozdílů (pokud existují) v tomto výsledku ve dvou skupinách studie (předpoklad Lugol/bez předpokladu Lugol).
|
Intra a pooperační krvácení (1. a 2. den po operaci)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pooperační obrna laryngeálních nervů.
Časové okno: Ultrazvuk hrtanu 1. a 2. den a nepřímá laryngoskopie v případě dysfonie
|
Hodnocení dysfunkce hlasivek.
Vyhodnocení rozdílů (pokud existují) v tomto výsledku ve dvou skupinách studie (předpoklad Lugol/bez předpokladu Lugol).
|
Ultrazvuk hrtanu 1. a 2. den a nepřímá laryngoskopie v případě dysfonie
|
|
Intra a pooperační tyreotoxikóza.
Časové okno: Během operace a 1. a 2. den po operaci
|
Srdeční frekvence > 120 b/min detekovaná během operace nebo během pooperačních dnů v nemocnici.
Vyhodnocení rozdílů (pokud existují) v tomto výsledku ve dvou skupinách studie (předpoklad Lugol/bez předpokladu Lugol).
|
Během operace a 1. a 2. den po operaci
|
|
Pooperační hypokalcémie (hypoparatyreóza, syndrom hladových kostí).
Časové okno: Odběr krve 1. a 2. den po operaci.
|
hladina vápníku v séru nižší než 2,00 (8 mg/dl), se sérovým PTH nepřiměřeně nízkým (<10 pg/ml).
Vyhodnocení rozdílů (pokud existují) v tomto výsledku ve dvou skupinách studie (předpoklad Lugol/bez předpokladu Lugol).
|
Odběr krve 1. a 2. den po operaci.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ultrazvukové vaskularizace štítné žlázy: kolísání rychlosti průtoku krve (v) (mm/s).
Časové okno: Údaje o US dopplerovi štítné žlázy: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
US doppler 4 štítných tepen: rychlost průtoku krve (v) (mm/s) ze čtyř hlavních štítných tepen, odebraných v blízkosti jejich vstupu do žlázy.
Poté se vypočítají průměrné hodnoty pro každou tepnu.
Vyhodnocení rozdílů (pokud existují) v tomto výsledku ve dvou skupinách studie (předpoklad Lugol/bez předpokladu Lugol).
|
Údaje o US dopplerovi štítné žlázy: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
|
Změna ultrazvukové vaskularizace štítné žlázy: variace indexu rezistence (RI).
Časové okno: Údaje o US dopplerovi štítné žlázy: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
US doppler 4 tyreoidálních arterií: index rezistence (RI) čtyř hlavních tyreoidálních arterií, odebraných v blízkosti jejich vstupu do žlázy.
Je to poměr mezi (špičková systolická rychlost-koncová diastolická rychlost)/špičková systolická rychlost.
Poté se vypočítají průměrné hodnoty pro každou tepnu.
Vyhodnocení rozdílů (pokud existují) v tomto výsledku ve dvou skupinách studie (předpoklad Lugol/bez předpokladu Lugol).
|
Údaje o US dopplerovi štítné žlázy: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
|
Změna ultrazvukové vaskularizace štítné žlázy: variace indexu pulsatility (PI).
Časové okno: Údaje o US dopplerovi štítné žlázy: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
US doppler 4 tyreoidálních arterií: index pulstility (PI) čtyř hlavních tyreoidálních arterií, odebraných poblíž jejich vstupu do žlázy.
Je to poměr mezi (špičková systolická rychlost-koncová diastolická rychlost)/střední rychlostí.
Poté se vypočítají průměrné hodnoty pro každou tepnu.
Vyhodnocení rozdílů v tomto výsledku ve dvou skupinách studie (předpoklad Lugol/bez předpokladu Lugol).
|
Údaje o US dopplerovi štítné žlázy: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
|
Změna objemu US štítné žlázy (ml).
Časové okno: Údaje o US dopplerovi štítné žlázy: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu). Detekce objemu štítné žlázy během operace (den operace).
|
Objem štítné žlázy zaznamenaný pomocí ultrazvuku (ml).
Zaznamenává se také přímo po excizi žlázy na operačním sále (měření změny objemu vody uvnitř misky po ponoření vyříznuté žlázy do samotné misky na vodu).
Vyhodnocení rozdílů (pokud existují) v tomto výsledku ve dvou skupinách studie (předpoklad Lugol/bez předpokladu Lugol).
|
Údaje o US dopplerovi štítné žlázy: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu). Detekce objemu štítné žlázy během operace (den operace).
|
|
Změna tkáně štítné žlázy: imunohistochemické hodnocení střední hustoty cév štítné žlázy.
Časové okno: Zaznamenány pooperační patologické a imunoistochemické údaje (za 30 dní po operaci).
|
Vaskularita štítné žlázy hodnocená pomocí dat zaznamenaných hematoxylinem a eosinovými řezy a dalšími řezy imunobarvenými na CD-34 a CD-31.
Řezy se skenují a střední hustota cév se vypočítá pomocí specifického měkkého oblečení, které rozpoznává expresi CD31 a CD34 endotelu (vyjádřeno specifickou barvou).
Konečný počet je pak proveden samotným měkkým oblečením, které prostřednictvím metody strojového učení dává řezu celkový počet cév a průměrnou hustotu cév reprezentativní plochy jiker.
Vyhodnocení rozdílů (pokud existují) v tomto výsledku ve dvou skupinách studie (předpoklad Lugol/bez předpokladu Lugol).
|
Zaznamenány pooperační patologické a imunoistochemické údaje (za 30 dní po operaci).
|
|
Změna stimulů vaskularizace štítné žlázy: kolísání hladin VEGF (pg/ml).
Časové okno: Odběry krve: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
Vaskularita štítné žlázy hodnocená prostřednictvím variace plazmatické koncentrace VEGF (pg/ml) před a po předpokladu Lugolova roztoku (při podání).
Vyhodnocení rozdílů (pokud existují) v tomto výsledku ve dvou skupinách studie (předpoklad Lugol/bez předpokladu Lugol).
|
Odběry krve: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
|
Změna funkce štítné žlázy a biochemické údaje: variace FT3 a FT4 (pmol/L).
Časové okno: Odběry krve: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
Změny sérových hladin FT3 a FT4 (pmol/L) před a po předpokladu Lugolova roztoku (při podání).
Vyhodnocení rozdílů (pokud existují) v tomto výsledku ve dvou skupinách studie (předpoklad Lugol/bez předpokladu Lugol).
|
Odběry krve: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
|
Změna funkce štítné žlázy a biochemické údaje: variace TSH (mIU/l).
Časové okno: Odběry krve: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
Kolísání hladin TSH (mIU/l) v séru před a po předpokladu Lugolova roztoku (při podání).
Vyhodnocení rozdílů (pokud existují) v tomto výsledku ve dvou skupinách studie (předpoklad Lugol/bez předpokladu Lugol).
|
Odběry krve: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
|
Změna funkce štítné žlázy a biochemické údaje: Ab anti TG, Ab anti TPO, Ab anti TSH variace (U/L).
Časové okno: Odběry krve: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
Variace hladin Ab anti TG v séru, Ab anti TPO, Ab anti TSH (U/L) před a po předpokladu Lugolova roztoku (při podání).
Vyhodnocení rozdílů (pokud existují) v tomto výsledku ve dvou skupinách studie (předpoklad Lugol/bez předpokladu Lugol).
|
Odběry krve: 7 dní před operací a den před operací (po 1 týdnu).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Maurizio Iacobone, Prof, University of Padova
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hope N, Kelly A. Pre-Operative Lugol's Iodine Treatment in the Management of Patients Undergoing Thyroidectomy for Graves' Disease: A Review of the Literature. Eur Thyroid J. 2017 Feb;6(1):20-25. doi: 10.1159/000450976. Epub 2016 Nov 22.
- Erbil Y, Ozluk Y, Giris M, Salmaslioglu A, Issever H, Barbaros U, Kapran Y, Ozarmagan S, Tezelman S. Effect of lugol solution on thyroid gland blood flow and microvessel density in the patients with Graves' disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jun;92(6):2182-9. doi: 10.1210/jc.2007-0229. Epub 2007 Mar 27.
- Yilmaz Y, Kamer KE, Ureyen O, Sari E, Acar T, Karahalli O. The effect of preoperative Lugol's iodine on intraoperative bleeding in patients with hyperthyroidism. Ann Med Surg (Lond). 2016 Jun 16;9:53-7. doi: 10.1016/j.amsu.2016.06.002. eCollection 2016 Aug.
- Shinall MC Jr, Broome JT, Nookala R, Shinall JB, Kiernan C, Parks L 3rd, Solorzano CC. Total thyroidectomy for Graves' disease: compliance with American Thyroid Association guidelines may not always be necessary. Surgery. 2013 Nov;154(5):1009-15. doi: 10.1016/j.surg.2013.04.064. Epub 2013 Sep 26.
- Huang SM, Liao WT, Lin CF, Sun HS, Chow NH. Effectiveness and Mechanism of Preoperative Lugol Solution for Reducing Thyroid Blood Flow in Patients with Euthyroid Graves' Disease. World J Surg. 2016 Mar;40(3):505-9. doi: 10.1007/s00268-015-3298-8.
- Yabuta T, Ito Y, Hirokawa M, Fukushima M, Inoue H, Tomoda C, Higashiyama T, Kihara M, Uruno T, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A, Matsuzuka F, Miyauchi A. Preoperative administration of excess iodide increases thyroid volume of patients with Graves' disease. Endocr J. 2009;56(3):371-5. doi: 10.1507/endocrj.k08e-240. Epub 2009 Jan 9.
- Smith TJ, Hegedus L. Graves' Disease. N Engl J Med. 2016 Oct 20;375(16):1552-1565. doi: 10.1056/NEJMra1510030. No abstract available.
- Ansaldo GL, Pretolesi F, Varaldo E, Meola C, Minuto M, Borgonovo G, Derchi LE, Torre GC. Doppler evaluation of intrathyroid arterial resistances during preoperative treatment with Lugol's iodide solution in patients with diffuse toxic goiter. J Am Coll Surg. 2000 Dec;191(6):607-12. doi: 10.1016/s1072-7515(00)00755-9.
- Erbil Y, Giris M, Salmaslioglu A, Ozluk Y, Barbaros U, Yanik BT, Kapran Y, Abbasoglu SD, Ozarmagan S. The effect of anti-thyroid drug treatment duration on thyroid gland microvessel density and intraoperative blood loss in patients with Graves' disease. Surgery. 2008 Feb;143(2):216-25. doi: 10.1016/j.surg.2007.07.036. Epub 2007 Dec 21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UPd39962
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .