- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05784792
Клинические и хирургические результаты тотальной тиреоидэктомии при базедовой болезни: влияние раствора Люголя (BALU)
Предоперационная подготовка пациентов с базедовой болезнью имеет решающее значение для предотвращения тяжелого тиреотоксикоза, возникающего в результате попадания тиреоидных гормонов в кровоток во время операции. Более того, связанная с гипертиреозом гиперваскуляризация и хрупкость тканей, вызванная тиреоидитом, вызванным болезнью Базедова, могут вызвать интраоперационное кровотечение, которое может уменьшить визуализацию и сохранение паращитовидных желез и гортанных нервов с последующим повышенным риском связанных заболеваний, включая гематому шеи, гипопаратиреоз и парез голосовых связок. Хотя некоторые хирурги-эндокринологи вводят перед операцией раствор Люголя для уменьшения васкуляризации щитовидной железы при Базедовой болезни, до сих пор нет единого мнения относительно его эффективности.
Целью настоящего исследования является оценка влияния предоперационного кратковременного лечения раствором Люголя (7 дней) на исходы хирургического вмешательства за счет изменения васкуляризации щитовидной железы и осложнений, связанных с хирургическим вмешательством, у пациентов с базедовой болезнью.
Обзор исследования
Подробное описание
В исследовании будет изучено влияние лечения раствором Люголя перед операцией на васкуляризацию щитовидной железы и ломкость тканей у пациентов с базедовой болезнью, а также будут ли эти изменения связаны или нет с различными хирургическими результатами.
Гипертиреоз связан с гемодинамическими изменениями, снижением периферического сопротивления, что связано как с прямым кардиостимулирующим действием гормона щитовидной железы. Предоперационная подготовка пациента имеет решающее значение, чтобы избежать интраоперационных или послеоперационных тиреоидных штормов и уменьшить васкуляризацию железы.
Неорганический йодид (раствор Люголя) снижает синтез гормона щитовидной железы и высвобождение гормона из щитовидной железы в краткосрочной перспективе. Йод также снижает клеточность и васкуляризацию щитовидной железы и поэтому используется при подготовке пациентов к тиреоидэктомии. Этот эффект временно блокирует выработку гормонов щитовидной железы, при этом синтез гормонов щитовидной железы восстанавливается в течение нескольких дней.
В этом отношении допплеровские методы представляются лучшим методом оценки кровотока в щитовидной железе.
Васкуляризация щитовидной железы у пациентов с базедовой болезнью может быть оценена путем мониторинга экспрессии CD-34 и CD-31 с использованием иммуногистохимии. Плотность сосудов различных тканей оценивали путем подсчета сосудов, меченных с помощью иммуногистохимии антителами против различных эндотелиальных маркеров на срезах, залитых парафином. Антитела, которые чаще всего используются, направлены против эндотелиальных антигенов, связанных с фактором 8, CD-31 (молекула адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов), CD-34. CD-34 является наиболее чувствительным и специфичным маркером, доступным в настоящее время для обнаружения ангиогенеза. Использование этих маркеров отражает общую плотность сосудов.
Кроме того, некоторые авторы показали, что йодид ингибирует экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в культивируемых фолликулах щитовидной железы человека, и, следовательно, они предполагают, что проангиогенные и антиангиогенные факторы могут, по крайней мере, частично объяснять йод-индуцированное снижение тиреоидной крови. поток. Сообщалось также о перекрестных помехах между ангиогенезом и воспалением. Т-клетки могут доставлять VEGF в очаги воспаления, а VEGF может усиливать дифференцировку провоспалительных Т-клеток и способствовать ангиогенезу.
Таким образом, обнаружение VEGF может быть полезным для демонстрации эффекта Люголя у предварительно леченных пациентов.
Исследователи предполагают, что раствор Люголя может действовать через разные механизмы. Это, вероятно, снижает как ангиогенные стимулы, так и кровоток при базедовой болезни. Снижение ангиогенеза и кровотока привело к значительному уменьшению количества видимых сосудов. Поэтому разумно думать, что повышенная плотность сосудов может отражать повышенный ангиогенный вклад в это заболевание. Раствор Люголя также может воздействовать непосредственно на стенки сосудов, изменяя просвет артерий и вен.
Эти модификации могут привести к уменьшению интраоперационного кровотечения, что позволит улучшить визуализацию и сохранить окружающие нервы, сосудистую сеть и паращитовидные железы и, таким образом, улучшить хирургические и клинические результаты.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
PD
-
Padova, PD, Италия, 35121
- Azienda Università di Padova, Endocrine Surgery Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- диагноз Базедова болезнь кандидата на тотальную тиреоидэктомию
- возраст>18 лет
Критерий исключения:
- возраст <18 лет;
- наличие одиночного токсического узла
- результат тонкоигольной аспирационной биопсии, указывающий на рак или подозрительную цитологию
- использование антикоагулянтов или нарушения свертывания крови
- предыдущая операция на щитовидной железе
- беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Люголь -
Нет предоперационной подготовки раствора Люголя
|
|
|
Активный компаратор: Люголь +
Предоперационный препарат Люголя (по 10 капель внутрь 3 раза в день в течение 7 дней на 10,5 мл раствора Люголя, содержащего 1,68 г йода).
|
Пациенты, перенесшие тотальную тиреоидэктомию без предварительной обработки раствором Люголя
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интра- и послеоперационная кровопотеря (мл).
Временное ограничение: Интра- и послеоперационные кровотечения (1-е и 2-е сутки после операции)
|
Измеряли объем кровопотери (мл) как количество крови в аспирационной бутылке и количество крови, абсорбированной марлями, используемыми во время операции (объем рассчитывали по разнице между массой сухой марли и массой пропитанной марли).
Оценка различий (если таковые имеются) в этом исходе в двух группах исследования (предположение Люголя/отсутствие предположения Люголя).
|
Интра- и послеоперационные кровотечения (1-е и 2-е сутки после операции)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Послеоперационный паралич гортанных нервов.
Временное ограничение: УЗИ гортани в 1-й и 2-й день и непрямая ларингоскопия при дисфонии
|
Оценка дисфункции голосовых связок.
Оценка различий (если таковые имеются) в этом исходе в двух группах исследования (предположение Люголя/отсутствие предположения Люголя).
|
УЗИ гортани в 1-й и 2-й день и непрямая ларингоскопия при дисфонии
|
|
Интра- и послеоперационный тиреотоксикоз.
Временное ограничение: Во время операции и в 1-е и 2-е сутки после операции
|
Частота сердечных сокращений > 120 уд/мин, обнаруженная во время операции или в послеоперационные дни в стационаре.
Оценка различий (если таковые имеются) в этом исходе в двух группах исследования (предположение Люголя/отсутствие предположения Люголя).
|
Во время операции и в 1-е и 2-е сутки после операции
|
|
Послеоперационная гипокальциемия (гипопаратиреоз, синдром голодных костей).
Временное ограничение: Образец крови на 1-й и 2-й день после операции.
|
уровень кальция в сыворотке менее 2,00 (8 мг/дл) с неадекватно низким ПТГ в сыворотке (<10 пг/мл).
Оценка различий (если таковые имеются) в этом исходе в двух группах исследования (предположение Люголя/отсутствие предположения Люголя).
|
Образец крови на 1-й и 2-й день после операции.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ультразвуковой васкуляризации щитовидной железы: скорость кровотока (v), вариация (мм/сек).
Временное ограничение: Данные УЗИ щитовидной железы: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
Ультразвуковая допплерография 4-х щитовидных артерий: скорость кровотока (v) (мм/с) из четырех основных тиреоидных артерий, взятых вблизи их входа в железу.
Затем рассчитывают средние значения для каждой артерии.
Оценка различий (если таковые имеются) в этом исходе в двух группах исследования (предположение Люголя/отсутствие предположения Люголя).
|
Данные УЗИ щитовидной железы: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
|
Изменение ультразвуковой васкуляризации щитовидной железы: изменение индекса резистентности (РИ).
Временное ограничение: Данные УЗИ щитовидной железы: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
Ультразвуковая допплерография 4 тиреоидных артерий: индекс резистентности (RI) четырех основных тиреоидных артерий, взятых вблизи их входа в железу.
Это отношение между (пиковой систолической скоростью и конечной диастолической скоростью)/пиковой систолической скоростью.
Затем рассчитывают средние значения для каждой артерии.
Оценка различий (если таковые имеются) в этом исходе в двух группах исследования (предположение Люголя/отсутствие предположения Люголя).
|
Данные УЗИ щитовидной железы: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
|
Изменение ультразвуковой васкуляризации щитовидной железы: изменение пульсационного индекса (PI)
Временное ограничение: Данные УЗИ щитовидной железы: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
Ультразвуковая допплерография 4 артерий щитовидной железы: индекс пульсации (PI) четырех основных артерий щитовидной железы, измеренный вблизи их входа в железу.
Это отношение между (пиковой систолической скоростью и конечной диастолической скоростью)/средней скоростью.
Затем рассчитывают средние значения для каждой артерии.
Оценка различий в этом исходе в двух группах исследования (предположение Люголя/без предположения Люголя).
|
Данные УЗИ щитовидной железы: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
|
Изменение объема щитовидной железы в УЗИ (мл).
Временное ограничение: Данные УЗИ щитовидной железы: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю). Интраоперационное определение объема щитовидной железы (в день операции).
|
Объем щитовидной железы, зарегистрированный с помощью ультразвука (мл).
Это также регистрируется непосредственно после удаления железы в операционной (измерение изменения объема воды внутри миски после погружения удаленной железы в саму миску с водой).
Оценка различий (если таковые имеются) в этом исходе в двух группах исследования (предположение Люголя/отсутствие предположения Люголя).
|
Данные УЗИ щитовидной железы: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю). Интраоперационное определение объема щитовидной железы (в день операции).
|
|
Изменение ткани щитовидной железы: иммуногистохимическая оценка средней плотности сосудов ткани щитовидной железы.
Временное ограничение: Регистрировали послеоперационные патологоанатомические и иммуностохимические данные (через 30 дней после операции).
|
Васкуляризацию щитовидной железы оценивали по данным, зарегистрированным срезами с гематоксилином и эозином, а также с дополнительными срезами, иммуноокрашенными на CD-34 и CD-31.
Срезы сканируют и рассчитывают среднюю плотность сосудов с помощью специального программного обеспечения, которое распознает эндотелиальную экспрессию CD31 и CD34 (выражается определенным цветом).
Затем окончательный подсчет производится самим программным обеспечением, которое с помощью метода машинного обучения дает общее количество сосудов в секции и среднюю плотность сосудов в репрезентативной площади икры.
Оценка различий (если таковые имеются) в этом исходе в двух группах исследования (предположение Люголя/отсутствие предположения Люголя).
|
Регистрировали послеоперационные патологоанатомические и иммуностохимические данные (через 30 дней после операции).
|
|
Изменение стимулов васкуляризации щитовидной железы: изменение уровня VEGF (пг/мл).
Временное ограничение: Образцы крови: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
Васкуляризацию щитовидной железы оценивали по изменению концентрации VEGF в плазме (пг/мл) до и после приема раствора Люголя (при введении).
Оценка различий (если таковые имеются) в этом исходе в двух группах исследования (предположение Люголя/отсутствие предположения Люголя).
|
Образцы крови: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
|
Изменение функции щитовидной железы и биохимические данные: изменение FT3 и FT4 (пмоль/л).
Временное ограничение: Образцы крови: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
Изменение уровней FT3 и FT4 в сыворотке (пмоль/л) до и после приема раствора Люголя (при введении).
Оценка различий (если таковые имеются) в этом исходе в двух группах исследования (предположение Люголя/отсутствие предположения Люголя).
|
Образцы крови: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
|
Изменение функции щитовидной железы и биохимических данных: изменение ТТГ (мМЕ/л).
Временное ограничение: Образцы крови: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
Изменение уровня ТТГ в сыворотке (мМЕ/л) до и после приема раствора Люголя (при введении).
Оценка различий (если таковые имеются) в этом исходе в двух группах исследования (предположение Люголя/отсутствие предположения Люголя).
|
Образцы крови: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
|
Изменение функции щитовидной железы и биохимических данных: АТ к ТГ, АТ к ТПО, вариации АТ к ТТГ (Ед/л).
Временное ограничение: Образцы крови: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
Колебание уровней сывороточных антител к ТГ, антител к ТПО, антител к ТТГ (ЕД/л) до и после приема раствора Люголя (при введении).
Оценка различий (если таковые имеются) в этом исходе в двух группах исследования (предположение Люголя/отсутствие предположения Люголя).
|
Образцы крови: за 7 дней до операции и за день до операции (через 1 неделю).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Maurizio Iacobone, Prof, University of Padova
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hope N, Kelly A. Pre-Operative Lugol's Iodine Treatment in the Management of Patients Undergoing Thyroidectomy for Graves' Disease: A Review of the Literature. Eur Thyroid J. 2017 Feb;6(1):20-25. doi: 10.1159/000450976. Epub 2016 Nov 22.
- Erbil Y, Ozluk Y, Giris M, Salmaslioglu A, Issever H, Barbaros U, Kapran Y, Ozarmagan S, Tezelman S. Effect of lugol solution on thyroid gland blood flow and microvessel density in the patients with Graves' disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jun;92(6):2182-9. doi: 10.1210/jc.2007-0229. Epub 2007 Mar 27.
- Yilmaz Y, Kamer KE, Ureyen O, Sari E, Acar T, Karahalli O. The effect of preoperative Lugol's iodine on intraoperative bleeding in patients with hyperthyroidism. Ann Med Surg (Lond). 2016 Jun 16;9:53-7. doi: 10.1016/j.amsu.2016.06.002. eCollection 2016 Aug.
- Shinall MC Jr, Broome JT, Nookala R, Shinall JB, Kiernan C, Parks L 3rd, Solorzano CC. Total thyroidectomy for Graves' disease: compliance with American Thyroid Association guidelines may not always be necessary. Surgery. 2013 Nov;154(5):1009-15. doi: 10.1016/j.surg.2013.04.064. Epub 2013 Sep 26.
- Huang SM, Liao WT, Lin CF, Sun HS, Chow NH. Effectiveness and Mechanism of Preoperative Lugol Solution for Reducing Thyroid Blood Flow in Patients with Euthyroid Graves' Disease. World J Surg. 2016 Mar;40(3):505-9. doi: 10.1007/s00268-015-3298-8.
- Yabuta T, Ito Y, Hirokawa M, Fukushima M, Inoue H, Tomoda C, Higashiyama T, Kihara M, Uruno T, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A, Matsuzuka F, Miyauchi A. Preoperative administration of excess iodide increases thyroid volume of patients with Graves' disease. Endocr J. 2009;56(3):371-5. doi: 10.1507/endocrj.k08e-240. Epub 2009 Jan 9.
- Smith TJ, Hegedus L. Graves' Disease. N Engl J Med. 2016 Oct 20;375(16):1552-1565. doi: 10.1056/NEJMra1510030. No abstract available.
- Ansaldo GL, Pretolesi F, Varaldo E, Meola C, Minuto M, Borgonovo G, Derchi LE, Torre GC. Doppler evaluation of intrathyroid arterial resistances during preoperative treatment with Lugol's iodide solution in patients with diffuse toxic goiter. J Am Coll Surg. 2000 Dec;191(6):607-12. doi: 10.1016/s1072-7515(00)00755-9.
- Erbil Y, Giris M, Salmaslioglu A, Ozluk Y, Barbaros U, Yanik BT, Kapran Y, Abbasoglu SD, Ozarmagan S. The effect of anti-thyroid drug treatment duration on thyroid gland microvessel density and intraoperative blood loss in patients with Graves' disease. Surgery. 2008 Feb;143(2):216-25. doi: 10.1016/j.surg.2007.07.036. Epub 2007 Dec 21.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UPd39962
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .