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Résultats cliniques et chirurgicaux de la thyroïdectomie totale dans la maladie de Basedow : l'effet de la solution de Lugol (BALU)

19 mars 2024 mis à jour par: Maurizio Iacobone, University of Padova

La préparation préopératoire du patient atteint de la maladie de Basedow est cruciale pour éviter une thyrotoxicose sévère résultant d'une fuite d'hormones thyroïdiennes dans la circulation au moment de la chirurgie. De plus, l'hypervascularisation liée à l'hyperthyroïdie et la fragilité des tissus causées par la thyroïdite de la maladie de Basedow peuvent provoquer des saignements peropératoires qui peuvent réduire la visualisation et la préservation des glandes parathyroïdes et des nerfs laryngés avec un risque ultérieur plus élevé de morbidité associée, y compris l'hématome du cou, l'hypoparathyroïdie et la parésie des cordes vocales. Bien que certains chirurgiens endocriniens administrent avant la chirurgie la solution de Lugol pour diminuer la vascularisation de la glande thyroïde dans la maladie de Basedow, il n'y a toujours pas d'accord sur son efficacité.

Les objectifs du présent essai sont d'évaluer l'impact d'un traitement préopératoire à court terme par solution de Lugol (7 jours) sur les résultats chirurgicaux par la modification de la vascularisation thyroïdienne et de la morbidité liée à la chirurgie, chez des patients atteints de la maladie de Basedow.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude examinera les effets du traitement par la solution de Lugol avant la chirurgie sur la vascularisation thyroïdienne et la fragilité des tissus chez les patients atteints de la maladie de Basedow, et si ces changements sont associés ou non à des résultats chirurgicaux différents.

L'hyperthyroïdie est associée à des modifications hémodynamiques, une diminution de la résistance périphérique qui sont liées à la fois aux effets cardio-stimulateurs directs de l'hormone thyroïdienne. La préparation préopératoire du patient est cruciale pour éviter les orages thyroïdiens peropératoires ou postopératoires et pour diminuer la vascularisation de la glande.

L'iodure inorganique (solution de Lugol) diminue la synthèse d'hormones thyroïdiennes et la libération d'hormones par la thyroïde à court terme. L'iode semble également réduire la cellularité et la vascularisation de la thyroïde et est donc utilisé dans la préparation des patients à la thyroïdectomie. Cet effet bloque de manière transitoire la génération d'hormones thyroïdiennes, la synthèse d'hormones thyroïdiennes se rétablissant en quelques jours.

A cet égard, les techniques doppler semblent être la meilleure méthode pour évaluer le flux sanguin dans la glande thyroïde.

La vascularisation thyroïdienne chez les patients atteints de la maladie de Basedow peut être évaluée en surveillant l'expression de CD-34 et de CD-31 par immunohistochimie. La densité vasculaire de différents tissus a été évaluée en comptant les vaisseaux marqués par immunohistochimie avec des anticorps dirigés contre différents marqueurs endothéliaux sur des coupes incluses en paraffine. Les anticorps les plus couramment utilisés sont dirigés contre l'antigène apparenté au facteur huit des antigènes endothéliaux, CD-31 (molécule d'adhérence des cellules endothéliales plaquettaires), CD-34. Le CD-34 est le marqueur le plus sensible et le plus spécifique actuellement disponible pour la détection de l'angiogenèse. L'utilisation de ces marqueurs reflète la densité vasculaire totale.

De plus, certains auteurs ont montré que l'iodure inhibe l'expression du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) dans les follicules thyroïdiens humains en culture et, par conséquent, ils suggèrent que des facteurs pro-angiogéniques et anti-angiogéniques pourraient au moins en partie expliquer la diminution induite par l'iodure dans le sang thyroïdien. couler. Une interaction entre l'angiogenèse et l'inflammation a également été rapportée. Les lymphocytes T peuvent délivrer le VEGF aux sites inflammatoires et le VEGF peut augmenter la différenciation des lymphocytes T pro-inflammatoires et favoriser l'angiogenèse.

Ainsi, la détection du VEGF pourrait être utile dans la démonstration de l'effet Lugol sur des patients prétraités.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la solution de Lugol pourrait agir par différents mécanismes. Il diminue probablement à la fois les stimuli angiogéniques et le flux sanguin dans la maladie de Basedow. Une diminution de l'angiogenèse et du flux sanguin a entraîné une diminution significative du nombre de vaisseaux visibles. Par conséquent, il est raisonnable de penser qu'une densité vasculaire accrue pourrait refléter un apport angiogénique accru à cette maladie. La solution de Lugol pourrait également agir directement sur la paroi des vaisseaux, modifiant la lumière des artères et des veines.

Ces modifications pourraient entraîner une réduction des saignements peropératoires qui pourraient permettre une meilleure visualisation et préservation des nerfs environnants, du système vasculaire et des glandes parathyroïdes et donc de meilleurs résultats chirurgicaux et cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35121
        • Azienda Università di Padova, Endocrine Surgery Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • diagnostic de la maladie de Basedow candidate à la thyroïdectomie totale
  • âge>18 ans

Critère d'exclusion:

  • âge<18 ans ;
  • présence de nodule toxique solitaire
  • résultat de biopsie par aspiration à l'aiguille fine indiquant un cancer ou une cytologie suspecte
  • utilisation d'anticoagulants ou troubles de la coagulation
  • une précédente opération de la thyroïde
  • grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Lugol -
Pas de préparation préopératoire de la solution Lugol
Comparateur actif: Lugol +
Préparation préopératoire de Lugol (10 gouttes par jour par voie orale trois fois par jour pendant 7 jours pour une quantité de 10,5 ml de solution de Lugol qui contient 1,68 gr d'Iode).
Patients subissant une thyroïdectomie totale sans prétraitement avec la solution de Lugol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perte de sang intra et post-opératoire (mL).
Délai: Hémorragies per et post-opératoires (1er et 2ème jour post-opératoire)
Le volume de perte de sang (mL) comme la quantité de sang dans la bouteille d'aspiration et celle absorbée par les gazes utilisées pendant la chirurgie a été mesuré (volume calculé à partir de la différence entre le poids des gazes sèches et le poids des gazes trempées). Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
Hémorragies per et post-opératoires (1er et 2ème jour post-opératoire)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paralysie postopératoire des nerfs laryngés.
Délai: Échographie laryngée au 1er et 2ème jour et laryngoscopie indirecte en cas de dysphonie
Évaluation du dysfonctionnement des cordes vocales. Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
Échographie laryngée au 1er et 2ème jour et laryngoscopie indirecte en cas de dysphonie
Thyrotoxicose per et post-opératoire.
Délai: Pendant la chirurgie et le 1er et le 2ème jour après la chirurgie
Fréquence cardiaque > 120 b/min détectée pendant la chirurgie ou pendant les journées d'hospitalisation postopératoires. Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
Pendant la chirurgie et le 1er et le 2ème jour après la chirurgie
Hypocalcémie postopératoire (hypoparathyroïdie, syndrome des os affamés).
Délai: Prise de sang le 1er et le 2ème jour après la chirurgie.
taux de calcium sérique inférieur à 2,00 (8 mg/dl), avec PTH sérique anormalement bas (<10 pg/mL). Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
Prise de sang le 1er et le 2ème jour après la chirurgie.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la vascularisation thyroïdienne échographique : variation de la vitesse du flux sanguin (v) (mm/sec).
Délai: Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
Doppler échographique de 4 artères thyroïdiennes : vitesse du flux sanguin (v) (mm/sec) des quatre artères thyroïdiennes principales, prélevées près de leur entrée dans la glande. Les valeurs moyennes pour chaque artère sont ensuite calculées. Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
Modification de la vascularisation thyroïdienne échographique : variation de l'indice de résistance (IR).
Délai: Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
Doppler échographique de 4 artères thyroïdiennes : indice de résistance (IR) des 4 artères thyroïdiennes principales, prélevées près de leur entrée dans la glande. C'est le rapport entre (vitesse systolique maximale-vitesse diastolique finale)/vitesse systolique maximale. Les valeurs moyennes pour chaque artère sont ensuite calculées. Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
Modification de la vascularisation thyroïdienne échographique : variation de l'indice de pulsatilité (IP)
Délai: Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
Doppler échographique de 4 artères thyroïdiennes : indice de pulstilité (IP) des 4 artères thyroïdiennes principales, prélevées près de leur entrée dans la glande. C'est le rapport entre (vitesse systolique maximale-vitesse diastolique finale)/vitesse moyenne. Les valeurs moyennes pour chaque artère sont ensuite calculées. Évaluation des différences dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
Modification du volume thyroïdien américain (mL).
Délai: Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine). Détection peropératoire du volume thyroïdien (le jour de l'intervention).
Volume thyroïdien enregistré par ultrasons (mL). Elle est également enregistrée directement après excision de la glande au bloc opératoire (mesure de la modification du volume d'eau à l'intérieur d'un bol après avoir plongé la glande excisée dans le bol d'eau lui-même). Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine). Détection peropératoire du volume thyroïdien (le jour de l'intervention).
Modification du tissu thyroïdien : évaluation immunohistochimique de la densité moyenne des vaisseaux thyroïdiens.
Délai: Données pathologiques et immuno-isochimiques post-opératoires enregistrées (dans les 30 jours après la chirurgie).
Vascularité thyroïdienne évaluée à l'aide de données enregistrées par des sections d'hématoxyline et d'éosine et des sections supplémentaires immunocolorées pour CD-34 et CD-31. Les coupes sont scannées et la densité moyenne des vaisseaux est calculée par un softwear spécifique qui reconnaît l'expression endothéliale CD31 et CD34 (couleur spécifique exprimée). Le décompte final est ensuite effectué par le softwear lui-même qui, grâce à une méthode d'apprentissage automatique, donne à la section le nombre total de vaisseaux et la densité moyenne des vaisseaux de la zone représentative des œufs. Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
Données pathologiques et immuno-isochimiques post-opératoires enregistrées (dans les 30 jours après la chirurgie).
Modification des stimuli de vascularisation thyroïdienne : variation des taux de VEGF (pg/mL).
Délai: Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
Vascularité thyroïdienne évaluée par la variation de la concentration plasmatique de VEGF (pg/mL) avant et après la prise en charge de la solution de Lugol (lorsqu'elle est administrée). Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
Modification de la fonction thyroïdienne et données biochimiques : variation FT3 et FT4 (pmol/L).
Délai: Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
Variation des taux sériques de FT3 et FT4 (pmol/L) avant et après la prise en charge de la solution de Lugol (lorsqu'elle est administrée). Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
Modification de la fonction thyroïdienne et données biochimiques : variation de la TSH (mUI/L).
Délai: Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
Variation des taux sériques de TSH (mUI/L) avant et après la prise en charge de la solution de Lugol (lorsqu'elle est administrée). Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
Modification de la fonction thyroïdienne et données biochimiques : Ac anti TG, Ac anti TPO, Ac anti TSH variation (U/L).
Délai: Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
Variation des taux sériques d'Ac anti TG, d'Ac anti TPO, d'Ac anti TSH (U/L) avant et après la prise de solution de Lugol (lorsqu'elle est administrée). Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Maurizio Iacobone, Prof, University of Padova

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2020

Achèvement primaire (Réel)

26 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

26 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2023

Première publication (Réel)

27 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Maladie de Basedow

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