- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05784792
Résultats cliniques et chirurgicaux de la thyroïdectomie totale dans la maladie de Basedow : l'effet de la solution de Lugol (BALU)
La préparation préopératoire du patient atteint de la maladie de Basedow est cruciale pour éviter une thyrotoxicose sévère résultant d'une fuite d'hormones thyroïdiennes dans la circulation au moment de la chirurgie. De plus, l'hypervascularisation liée à l'hyperthyroïdie et la fragilité des tissus causées par la thyroïdite de la maladie de Basedow peuvent provoquer des saignements peropératoires qui peuvent réduire la visualisation et la préservation des glandes parathyroïdes et des nerfs laryngés avec un risque ultérieur plus élevé de morbidité associée, y compris l'hématome du cou, l'hypoparathyroïdie et la parésie des cordes vocales. Bien que certains chirurgiens endocriniens administrent avant la chirurgie la solution de Lugol pour diminuer la vascularisation de la glande thyroïde dans la maladie de Basedow, il n'y a toujours pas d'accord sur son efficacité.
Les objectifs du présent essai sont d'évaluer l'impact d'un traitement préopératoire à court terme par solution de Lugol (7 jours) sur les résultats chirurgicaux par la modification de la vascularisation thyroïdienne et de la morbidité liée à la chirurgie, chez des patients atteints de la maladie de Basedow.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude examinera les effets du traitement par la solution de Lugol avant la chirurgie sur la vascularisation thyroïdienne et la fragilité des tissus chez les patients atteints de la maladie de Basedow, et si ces changements sont associés ou non à des résultats chirurgicaux différents.
L'hyperthyroïdie est associée à des modifications hémodynamiques, une diminution de la résistance périphérique qui sont liées à la fois aux effets cardio-stimulateurs directs de l'hormone thyroïdienne. La préparation préopératoire du patient est cruciale pour éviter les orages thyroïdiens peropératoires ou postopératoires et pour diminuer la vascularisation de la glande.
L'iodure inorganique (solution de Lugol) diminue la synthèse d'hormones thyroïdiennes et la libération d'hormones par la thyroïde à court terme. L'iode semble également réduire la cellularité et la vascularisation de la thyroïde et est donc utilisé dans la préparation des patients à la thyroïdectomie. Cet effet bloque de manière transitoire la génération d'hormones thyroïdiennes, la synthèse d'hormones thyroïdiennes se rétablissant en quelques jours.
A cet égard, les techniques doppler semblent être la meilleure méthode pour évaluer le flux sanguin dans la glande thyroïde.
La vascularisation thyroïdienne chez les patients atteints de la maladie de Basedow peut être évaluée en surveillant l'expression de CD-34 et de CD-31 par immunohistochimie. La densité vasculaire de différents tissus a été évaluée en comptant les vaisseaux marqués par immunohistochimie avec des anticorps dirigés contre différents marqueurs endothéliaux sur des coupes incluses en paraffine. Les anticorps les plus couramment utilisés sont dirigés contre l'antigène apparenté au facteur huit des antigènes endothéliaux, CD-31 (molécule d'adhérence des cellules endothéliales plaquettaires), CD-34. Le CD-34 est le marqueur le plus sensible et le plus spécifique actuellement disponible pour la détection de l'angiogenèse. L'utilisation de ces marqueurs reflète la densité vasculaire totale.
De plus, certains auteurs ont montré que l'iodure inhibe l'expression du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) dans les follicules thyroïdiens humains en culture et, par conséquent, ils suggèrent que des facteurs pro-angiogéniques et anti-angiogéniques pourraient au moins en partie expliquer la diminution induite par l'iodure dans le sang thyroïdien. couler. Une interaction entre l'angiogenèse et l'inflammation a également été rapportée. Les lymphocytes T peuvent délivrer le VEGF aux sites inflammatoires et le VEGF peut augmenter la différenciation des lymphocytes T pro-inflammatoires et favoriser l'angiogenèse.
Ainsi, la détection du VEGF pourrait être utile dans la démonstration de l'effet Lugol sur des patients prétraités.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la solution de Lugol pourrait agir par différents mécanismes. Il diminue probablement à la fois les stimuli angiogéniques et le flux sanguin dans la maladie de Basedow. Une diminution de l'angiogenèse et du flux sanguin a entraîné une diminution significative du nombre de vaisseaux visibles. Par conséquent, il est raisonnable de penser qu'une densité vasculaire accrue pourrait refléter un apport angiogénique accru à cette maladie. La solution de Lugol pourrait également agir directement sur la paroi des vaisseaux, modifiant la lumière des artères et des veines.
Ces modifications pourraient entraîner une réduction des saignements peropératoires qui pourraient permettre une meilleure visualisation et préservation des nerfs environnants, du système vasculaire et des glandes parathyroïdes et donc de meilleurs résultats chirurgicaux et cliniques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
PD
-
Padova, PD, Italie, 35121
- Azienda Università di Padova, Endocrine Surgery Unit
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- diagnostic de la maladie de Basedow candidate à la thyroïdectomie totale
- âge>18 ans
Critère d'exclusion:
- âge<18 ans ;
- présence de nodule toxique solitaire
- résultat de biopsie par aspiration à l'aiguille fine indiquant un cancer ou une cytologie suspecte
- utilisation d'anticoagulants ou troubles de la coagulation
- une précédente opération de la thyroïde
- grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Aucune intervention: Lugol -
Pas de préparation préopératoire de la solution Lugol
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Comparateur actif: Lugol +
Préparation préopératoire de Lugol (10 gouttes par jour par voie orale trois fois par jour pendant 7 jours pour une quantité de 10,5 ml de solution de Lugol qui contient 1,68 gr d'Iode).
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Patients subissant une thyroïdectomie totale sans prétraitement avec la solution de Lugol
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Perte de sang intra et post-opératoire (mL).
Délai: Hémorragies per et post-opératoires (1er et 2ème jour post-opératoire)
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Le volume de perte de sang (mL) comme la quantité de sang dans la bouteille d'aspiration et celle absorbée par les gazes utilisées pendant la chirurgie a été mesuré (volume calculé à partir de la différence entre le poids des gazes sèches et le poids des gazes trempées).
Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
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Hémorragies per et post-opératoires (1er et 2ème jour post-opératoire)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paralysie postopératoire des nerfs laryngés.
Délai: Échographie laryngée au 1er et 2ème jour et laryngoscopie indirecte en cas de dysphonie
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Évaluation du dysfonctionnement des cordes vocales.
Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
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Échographie laryngée au 1er et 2ème jour et laryngoscopie indirecte en cas de dysphonie
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Thyrotoxicose per et post-opératoire.
Délai: Pendant la chirurgie et le 1er et le 2ème jour après la chirurgie
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Fréquence cardiaque > 120 b/min détectée pendant la chirurgie ou pendant les journées d'hospitalisation postopératoires.
Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
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Pendant la chirurgie et le 1er et le 2ème jour après la chirurgie
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Hypocalcémie postopératoire (hypoparathyroïdie, syndrome des os affamés).
Délai: Prise de sang le 1er et le 2ème jour après la chirurgie.
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taux de calcium sérique inférieur à 2,00 (8 mg/dl), avec PTH sérique anormalement bas (<10 pg/mL).
Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
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Prise de sang le 1er et le 2ème jour après la chirurgie.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la vascularisation thyroïdienne échographique : variation de la vitesse du flux sanguin (v) (mm/sec).
Délai: Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
|
Doppler échographique de 4 artères thyroïdiennes : vitesse du flux sanguin (v) (mm/sec) des quatre artères thyroïdiennes principales, prélevées près de leur entrée dans la glande.
Les valeurs moyennes pour chaque artère sont ensuite calculées.
Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
|
Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
|
|
Modification de la vascularisation thyroïdienne échographique : variation de l'indice de résistance (IR).
Délai: Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
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Doppler échographique de 4 artères thyroïdiennes : indice de résistance (IR) des 4 artères thyroïdiennes principales, prélevées près de leur entrée dans la glande.
C'est le rapport entre (vitesse systolique maximale-vitesse diastolique finale)/vitesse systolique maximale.
Les valeurs moyennes pour chaque artère sont ensuite calculées.
Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
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Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
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Modification de la vascularisation thyroïdienne échographique : variation de l'indice de pulsatilité (IP)
Délai: Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
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Doppler échographique de 4 artères thyroïdiennes : indice de pulstilité (IP) des 4 artères thyroïdiennes principales, prélevées près de leur entrée dans la glande.
C'est le rapport entre (vitesse systolique maximale-vitesse diastolique finale)/vitesse moyenne.
Les valeurs moyennes pour chaque artère sont ensuite calculées.
Évaluation des différences dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
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Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
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Modification du volume thyroïdien américain (mL).
Délai: Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine). Détection peropératoire du volume thyroïdien (le jour de l'intervention).
|
Volume thyroïdien enregistré par ultrasons (mL).
Elle est également enregistrée directement après excision de la glande au bloc opératoire (mesure de la modification du volume d'eau à l'intérieur d'un bol après avoir plongé la glande excisée dans le bol d'eau lui-même).
Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
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Données Doppler US thyroïdienne : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine). Détection peropératoire du volume thyroïdien (le jour de l'intervention).
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Modification du tissu thyroïdien : évaluation immunohistochimique de la densité moyenne des vaisseaux thyroïdiens.
Délai: Données pathologiques et immuno-isochimiques post-opératoires enregistrées (dans les 30 jours après la chirurgie).
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Vascularité thyroïdienne évaluée à l'aide de données enregistrées par des sections d'hématoxyline et d'éosine et des sections supplémentaires immunocolorées pour CD-34 et CD-31.
Les coupes sont scannées et la densité moyenne des vaisseaux est calculée par un softwear spécifique qui reconnaît l'expression endothéliale CD31 et CD34 (couleur spécifique exprimée).
Le décompte final est ensuite effectué par le softwear lui-même qui, grâce à une méthode d'apprentissage automatique, donne à la section le nombre total de vaisseaux et la densité moyenne des vaisseaux de la zone représentative des œufs.
Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
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Données pathologiques et immuno-isochimiques post-opératoires enregistrées (dans les 30 jours après la chirurgie).
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Modification des stimuli de vascularisation thyroïdienne : variation des taux de VEGF (pg/mL).
Délai: Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
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Vascularité thyroïdienne évaluée par la variation de la concentration plasmatique de VEGF (pg/mL) avant et après la prise en charge de la solution de Lugol (lorsqu'elle est administrée).
Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
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Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
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Modification de la fonction thyroïdienne et données biochimiques : variation FT3 et FT4 (pmol/L).
Délai: Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
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Variation des taux sériques de FT3 et FT4 (pmol/L) avant et après la prise en charge de la solution de Lugol (lorsqu'elle est administrée).
Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
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Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
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Modification de la fonction thyroïdienne et données biochimiques : variation de la TSH (mUI/L).
Délai: Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
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Variation des taux sériques de TSH (mUI/L) avant et après la prise en charge de la solution de Lugol (lorsqu'elle est administrée).
Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
|
Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
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Modification de la fonction thyroïdienne et données biochimiques : Ac anti TG, Ac anti TPO, Ac anti TSH variation (U/L).
Délai: Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
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Variation des taux sériques d'Ac anti TG, d'Ac anti TPO, d'Ac anti TSH (U/L) avant et après la prise de solution de Lugol (lorsqu'elle est administrée).
Évaluation des différences (le cas échéant) dans ce résultat dans les deux groupes de l'étude (hypothèse de Lugol/pas d'hypothèse de Lugol).
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Prises de sang : 7 jours avant l'intervention et la veille de l'intervention (après 1 semaine).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Maurizio Iacobone, Prof, University of Padova
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hope N, Kelly A. Pre-Operative Lugol's Iodine Treatment in the Management of Patients Undergoing Thyroidectomy for Graves' Disease: A Review of the Literature. Eur Thyroid J. 2017 Feb;6(1):20-25. doi: 10.1159/000450976. Epub 2016 Nov 22.
- Erbil Y, Ozluk Y, Giris M, Salmaslioglu A, Issever H, Barbaros U, Kapran Y, Ozarmagan S, Tezelman S. Effect of lugol solution on thyroid gland blood flow and microvessel density in the patients with Graves' disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jun;92(6):2182-9. doi: 10.1210/jc.2007-0229. Epub 2007 Mar 27.
- Yilmaz Y, Kamer KE, Ureyen O, Sari E, Acar T, Karahalli O. The effect of preoperative Lugol's iodine on intraoperative bleeding in patients with hyperthyroidism. Ann Med Surg (Lond). 2016 Jun 16;9:53-7. doi: 10.1016/j.amsu.2016.06.002. eCollection 2016 Aug.
- Shinall MC Jr, Broome JT, Nookala R, Shinall JB, Kiernan C, Parks L 3rd, Solorzano CC. Total thyroidectomy for Graves' disease: compliance with American Thyroid Association guidelines may not always be necessary. Surgery. 2013 Nov;154(5):1009-15. doi: 10.1016/j.surg.2013.04.064. Epub 2013 Sep 26.
- Huang SM, Liao WT, Lin CF, Sun HS, Chow NH. Effectiveness and Mechanism of Preoperative Lugol Solution for Reducing Thyroid Blood Flow in Patients with Euthyroid Graves' Disease. World J Surg. 2016 Mar;40(3):505-9. doi: 10.1007/s00268-015-3298-8.
- Yabuta T, Ito Y, Hirokawa M, Fukushima M, Inoue H, Tomoda C, Higashiyama T, Kihara M, Uruno T, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A, Matsuzuka F, Miyauchi A. Preoperative administration of excess iodide increases thyroid volume of patients with Graves' disease. Endocr J. 2009;56(3):371-5. doi: 10.1507/endocrj.k08e-240. Epub 2009 Jan 9.
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- Erbil Y, Giris M, Salmaslioglu A, Ozluk Y, Barbaros U, Yanik BT, Kapran Y, Abbasoglu SD, Ozarmagan S. The effect of anti-thyroid drug treatment duration on thyroid gland microvessel density and intraoperative blood loss in patients with Graves' disease. Surgery. 2008 Feb;143(2):216-25. doi: 10.1016/j.surg.2007.07.036. Epub 2007 Dec 21.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
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Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- UPd39962
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