- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05784792
Kliniska och kirurgiska resultat av total tyreoidektomi vid Basedows sjukdom: effekten av Lugol Solution (BALU)
Preoperativ förberedelse av patienten med Basedows sjukdom är avgörande för att undvika allvarlig tyreotoxikos orsakad av läckage av sköldkörtelhormon till cirkulationen vid operationstillfället. Dessutom kan hypertyreosrelaterad hypervaskularisering och vävnadsbräcklighet orsakad av Basedows sjukdom tyreoidit orsaka intraoperativ blödning som kan minska visualiseringen och bevarandet av bisköldkörtlar och larynxnerver med efterföljande högre risk för relaterad sjuklighet inklusive nackehematom, hypoparatyreos och paresis. Även om vissa endokrina kirurger administrerar Lugol-lösning före operationen för att minska sköldkörtelns vaskularitet vid Basedows sjukdom, finns det fortfarande ingen överenskommelse om dess effektivitet.
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av preoperativ korttidsbehandling med Lugol-lösning (7 dagar) på kirurgiska resultat genom modifiering av sköldkörtelvaskuläritet och kirurgisk relaterad sjuklighet, hos patienter med Basedows sjukdom.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att undersöka effekterna av behandling med Lugol-lösning före kirurgi på sköldkörtelns vaskularitet och vävnadsbräcklighet hos patienter med Basedows sjukdom, och om dessa förändringar är associerade eller inte med olika kirurgiska resultat.
Hypertyreos är associerad med hemodynamiska förändringar, minskande perifert motstånd som är relaterade till både direkta kardiostimulerande effekter av sköldkörtelhormon. Preoperativ förberedelse av patienten är avgörande för att undvika intraoperativa eller postoperativa sköldkörtelstormar och för att minska körtelns vaskularitet.
Oorganisk jodid (Lugol-lösning) minskar syntesen av sköldkörtelhormon och frisättning av hormon från sköldkörteln på kort sikt. Jod tycks också minska sköldkörtelcellularitet och vaskularitet och används därför för att förbereda patienter för tyreoidektomi. Denna effekt blockerar övergående sköldkörtelhormonproduktion, med sköldkörtelhormonsyntesen som återhämtar sig på några dagar.
I denna fråga verkar dopplertekniker vara den bästa metoden för att utvärdera blodflödet i sköldkörteln.
Sköldkörtelvaskularitet hos patienter med Basedows sjukdom kan utvärderas genom att övervaka CD-34 och CD-31 uttryck med hjälp av immunhistokemi. Den vaskulära tätheten av olika vävnader har bedömts genom att räkna kärl märkta med immunhistokemi med antikroppar mot olika endotelmarkörer på paraffininbäddade sektioner. Antikroppar som oftast används är riktade mot endotelantigener faktor åtta-relaterade antigen, CD-31 (blodplättsendotelcelladhesionsmolekyl), CD-34. CD-34 är den mest känsliga och specifika markören som för närvarande finns tillgänglig för detektion av angiogenes. Användningen av dessa markörer återspeglar den totala vaskulära tätheten.
Dessutom visade vissa författare att jodid hämmar uttryck av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) i odlade mänskliga sköldkörtelfolliklar, och följaktligen antyder de att pro-angiogena och anti-angiogena faktorer åtminstone delvis kan förklara den jodidinducerade minskningen av sköldkörtelblod flöde. Överhörning mellan angiogenes och inflammation har också rapporterats. T-celler kan leverera VEGF till inflammatoriska platser och VEGF kan förstärka pro-inflammatorisk T-cellsdifferentiering och främja angiogenes.
Så detektionen av VEGF kan vara användbar för att demonstrera Lugol-effekten på förbehandlade patienter.
Utredare antar att Lugol-lösningen kan verka genom olika mekanismer. Det minskar troligen både angiogena stimuli och blodflödet vid Basedows sjukdom. Minskad angiogenes och blodflöde resulterade i ett signifikant minskat antal synliga kärl. Därför är det rimligt att tro att ökad vaskulär täthet kan återspegla ökad angiogen inverkan på denna sjukdom. Lugollösning kan också verka direkt på kärlväggen, förändrade artärer och veners lumen.
Dessa modifieringar kan orsaka en minskning av intraoperativ blödning som kan möjliggöra bättre visualisering och bevarande av de omgivande nerverna, kärlsystemet och bisköldkörtlarna och därmed bättre kirurgiska och kliniska resultat.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
PD
-
Padova, PD, Italien, 35121
- Azienda Università di Padova, Endocrine Surgery Unit
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- diagnos av Basedows sjukdom kandidat till total tyreoidektomi
- ålder >18 år
Exklusions kriterier:
- ålder <18 år;
- förekomst av ensam giftig knöl
- finnålsaspirationsbiopsiresultat som indikerar cancer eller misstänkt cytologi
- användning av antikoagulantia eller koagulationsrubbningar
- en tidigare sköldkörteloperation
- graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Lugol -
Ingen preoperativ Lugol Solution-beredning
|
|
|
Aktiv komparator: Lugol +
Preoperativ Lugol-preparat (10 droppar per dag oralt tre gånger om dagen i 7 dagar för en mängd av 10,5 ml Lugol-lösning som innehåller 1,68 gr jod).
|
Patienter som genomgår total tyreoidektomi utan förbehandling med Lugol-lösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intra och postoperativ blodförlust (mL).
Tidsram: Intra och postoperativ blödning (1:a och 2:a dagen efter operationen)
|
Blodförlustvolymen (mL) som mängden blod i sugflaskan och den som absorberades av gasväv som användes under operationen mättes (volymen beräknad från skillnaden mellan vikten av torr gasväv och vikten av den blötlagda gasväven).
Utvärdering av skillnader (om några) i detta utfall i de två grupperna i studien (Lugol-antagande/inget Lugol-antagande).
|
Intra och postoperativ blödning (1:a och 2:a dagen efter operationen)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Postoperativ larynxnerver pares.
Tidsram: Laryngeal ultraljud på 1:a och 2:a dagen och indirekt laryngoskopi vid dysfoni
|
Utvärdering av stämbandsstörningar.
Utvärdering av skillnader (om några) i detta utfall i de två grupperna i studien (Lugol-antagande/inget Lugol-antagande).
|
Laryngeal ultraljud på 1:a och 2:a dagen och indirekt laryngoskopi vid dysfoni
|
|
Intra och postoperativ tyreotoxikos.
Tidsram: Under operationen och den 1:a och 2:a dagen efter operationen
|
Hjärtfrekvens > 120 b/min upptäcktes under operation eller under postoperativa sjukhusdagar.
Utvärdering av skillnader (om några) i detta utfall i de två grupperna i studien (Lugol-antagande/inget Lugol-antagande).
|
Under operationen och den 1:a och 2:a dagen efter operationen
|
|
Postoperativ hypokalcemi (hypoparatyreos, hungrigt bensyndrom).
Tidsram: Blodprov på 1:a och 2:a dagen efter operationen.
|
serumkalciumnivå mindre än 2,00 (8 mg/dl), med serum-PTH olämpligt lågt (<10 pg/ml).
Utvärdering av skillnader (om några) i detta utfall i de två grupperna i studien (Lugol-antagande/inget Lugol-antagande).
|
Blodprov på 1:a och 2:a dagen efter operationen.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av ultraljudskärlbildning i sköldkörteln: blodflödeshastighet (v) variation (mm/sek).
Tidsram: Thyroid US dopplerdata: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
Amerikansk doppler av 4 sköldkörtelartärer: blodflödeshastighet (v) (mm/sek) för de fyra huvudartärerna i sköldkörteln, provtagna nära deras ingång i körteln.
Medelvärden för varje artär beräknas sedan.
Utvärdering av skillnader (om några) i detta utfall i de två grupperna i studien (Lugol-antagande/inget Lugol-antagande).
|
Thyroid US dopplerdata: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
|
Förändring av ultraljudsköldkörtelvaskularisering: variation i motståndsindex (RI).
Tidsram: Thyroid US dopplerdata: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
Amerikansk doppler av 4 sköldkörtelartärer: motståndsindex (RI) för de fyra huvudsakliga sköldkörtelartärerna, provtagna nära deras ingång i körteln.
Det är förhållandet mellan (Pack systolisk hastighet-änd diastolisk hastighet)/Peack systolisk hastighet.
Medelvärden för varje artär beräknas sedan.
Utvärdering av skillnader (om några) i detta utfall i de två grupperna i studien (Lugol-antagande/inget Lugol-antagande).
|
Thyroid US dopplerdata: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
|
Förändring av ultraljudsköldkörtelvaskularisering: variation i pulsatilitetsindex (PI).
Tidsram: Thyroid US dopplerdata: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
Amerikansk doppler av 4 sköldkörtelartärer: pulstilitetsindex (PI) för de fyra huvudsakliga sköldkörtelartärerna, provtagna nära deras ingång i körteln.
Det är förhållandet mellan (Pack systolisk hastighet-änd diastolisk hastighet)/medelhastighet.
Medelvärden för varje artär beräknas sedan.
Utvärdering av skillnader i detta utfall i de två grupperna i studien (Lugol-antagande/ingen Lugol-antagande).
|
Thyroid US dopplerdata: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
|
Förändring av amerikansk sköldkörtelvolym (ml).
Tidsram: Thyroid US dopplerdata: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka). Intraoperativ sköldkörtelvolymdetektion (operationsdagen).
|
Sköldkörtelvolymen registreras genom ultraljud (ml).
Det registreras också direkt efter körtelexcision i operationssalen (mätning av modifieringen av vattenvolymen inuti en skål efter att ha doppat den exciserade körteln i själva vattenskålen).
Utvärdering av skillnader (om några) i detta utfall i de två grupperna i studien (Lugol-antagande/inget Lugol-antagande).
|
Thyroid US dopplerdata: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka). Intraoperativ sköldkörtelvolymdetektion (operationsdagen).
|
|
Förändring av sköldkörtelvävnad: immunhistokemisk utvärdering av sköldkörtelvävnads genomsnittliga kärldensitet.
Tidsram: Postoperativa patologiska och immunoistokemiska data registreras (inom 30 dagar efter operationen).
|
Sköldkörtelvaskularitet utvärderad genom data registrerade av hematoxylin- och eosinsektioner och ytterligare sektioner immunfärgade för CD-34 och CD-31.
Sektioner skannas och medelkärldensiteten beräknas av en specifik mjukvara som känner igen CD31 och CD34 endotelexpression (specifik färg uttryckt).
Den slutliga räkningen görs sedan av själva mjukvaran som genom en maskininlärningsmetod ger sektionskärlens totala antal och löjromsrepresentativa area medelkärldensitet.
Utvärdering av skillnader (om några) i detta utfall i de två grupperna i studien (Lugol-antagande/inget Lugol-antagande).
|
Postoperativa patologiska och immunoistokemiska data registreras (inom 30 dagar efter operationen).
|
|
Förändring av tyreoideavaskulariseringsstimuli: VEGF-nivåvariation (pg/ml).
Tidsram: Blodprover: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
Sköldkörtelvaskularitet utvärderad genom variation av plasmakoncentrationen av VEGF (pg/ml) före och efter antagande om Lugol-lösning (vid administrering).
Utvärdering av skillnader (om några) i detta utfall i de två grupperna i studien (Lugol-antagande/inget Lugol-antagande).
|
Blodprover: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
|
Förändring av sköldkörtelfunktion och biokemiska data: FT3 och FT4 variation (pmol/L).
Tidsram: Blodprover: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
Serum FT3 och FT4 (pmol/L) nivåer varierar före och efter Lugol lösning antagande (vid administrering).
Utvärdering av skillnader (om några) i detta utfall i de två grupperna i studien (Lugol-antagande/inget Lugol-antagande).
|
Blodprover: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
|
Förändring av sköldkörtelfunktion och biokemiska data: TSH-variation (mIU/L).
Tidsram: Blodprover: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
Variation i serum-TSH (mIU/L) nivåer före och efter antagandet av Lugol-lösning (vid administrering).
Utvärdering av skillnader (om några) i detta utfall i de två grupperna i studien (Lugol-antagande/inget Lugol-antagande).
|
Blodprover: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
|
Förändring av sköldkörtelfunktion och biokemiska data: Ab anti TG, Ab anti TPO, Ab anti TSH variation (U/L).
Tidsram: Blodprover: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
Serum Ab anti TG, Ab anti TPO, Ab anti TSH nivåer (U/L) variation före och efter Lugol lösningsantagande (vid administrering).
Utvärdering av skillnader (om några) i detta utfall i de två grupperna i studien (Lugol-antagande/inget Lugol-antagande).
|
Blodprover: 7 dagar före operation och dagen före operation (efter 1 vecka).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Maurizio Iacobone, Prof, University of Padova
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hope N, Kelly A. Pre-Operative Lugol's Iodine Treatment in the Management of Patients Undergoing Thyroidectomy for Graves' Disease: A Review of the Literature. Eur Thyroid J. 2017 Feb;6(1):20-25. doi: 10.1159/000450976. Epub 2016 Nov 22.
- Erbil Y, Ozluk Y, Giris M, Salmaslioglu A, Issever H, Barbaros U, Kapran Y, Ozarmagan S, Tezelman S. Effect of lugol solution on thyroid gland blood flow and microvessel density in the patients with Graves' disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jun;92(6):2182-9. doi: 10.1210/jc.2007-0229. Epub 2007 Mar 27.
- Yilmaz Y, Kamer KE, Ureyen O, Sari E, Acar T, Karahalli O. The effect of preoperative Lugol's iodine on intraoperative bleeding in patients with hyperthyroidism. Ann Med Surg (Lond). 2016 Jun 16;9:53-7. doi: 10.1016/j.amsu.2016.06.002. eCollection 2016 Aug.
- Shinall MC Jr, Broome JT, Nookala R, Shinall JB, Kiernan C, Parks L 3rd, Solorzano CC. Total thyroidectomy for Graves' disease: compliance with American Thyroid Association guidelines may not always be necessary. Surgery. 2013 Nov;154(5):1009-15. doi: 10.1016/j.surg.2013.04.064. Epub 2013 Sep 26.
- Huang SM, Liao WT, Lin CF, Sun HS, Chow NH. Effectiveness and Mechanism of Preoperative Lugol Solution for Reducing Thyroid Blood Flow in Patients with Euthyroid Graves' Disease. World J Surg. 2016 Mar;40(3):505-9. doi: 10.1007/s00268-015-3298-8.
- Yabuta T, Ito Y, Hirokawa M, Fukushima M, Inoue H, Tomoda C, Higashiyama T, Kihara M, Uruno T, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A, Matsuzuka F, Miyauchi A. Preoperative administration of excess iodide increases thyroid volume of patients with Graves' disease. Endocr J. 2009;56(3):371-5. doi: 10.1507/endocrj.k08e-240. Epub 2009 Jan 9.
- Smith TJ, Hegedus L. Graves' Disease. N Engl J Med. 2016 Oct 20;375(16):1552-1565. doi: 10.1056/NEJMra1510030. No abstract available.
- Ansaldo GL, Pretolesi F, Varaldo E, Meola C, Minuto M, Borgonovo G, Derchi LE, Torre GC. Doppler evaluation of intrathyroid arterial resistances during preoperative treatment with Lugol's iodide solution in patients with diffuse toxic goiter. J Am Coll Surg. 2000 Dec;191(6):607-12. doi: 10.1016/s1072-7515(00)00755-9.
- Erbil Y, Giris M, Salmaslioglu A, Ozluk Y, Barbaros U, Yanik BT, Kapran Y, Abbasoglu SD, Ozarmagan S. The effect of anti-thyroid drug treatment duration on thyroid gland microvessel density and intraoperative blood loss in patients with Graves' disease. Surgery. 2008 Feb;143(2):216-25. doi: 10.1016/j.surg.2007.07.036. Epub 2007 Dec 21.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UPd39962
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Basedow sjukdom
-
Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des...Rekrytering
-
Istituto Auxologico ItalianoIndragenGraves sjukdom | Hypertyreos | Sköldkörtelcancer | Multinodulär struma | Plummers sjukdom | Euthyroid struma | Basedow sjukdomItalien
Kliniska prövningar på Lugol -
-
Maria Sklodowska-Curie National Research Institute...Centre of Postgraduate Medical EducationAvslutadSkivepitelcancer i huvud och nacke | Esofagus skivepitelcancerPolen
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisNational Cancer Institute, FranceAktiv, inte rekryterandeSkivepitelcancer i huvud och nackeFrankrike