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Esiti clinici e chirurgici della tiroidectomia totale nella malattia di Basedow: l'effetto della soluzione di Lugol (BALU)

19 marzo 2024 aggiornato da: Maurizio Iacobone, University of Padova

La preparazione preoperatoria del paziente con malattia di Basedow è fondamentale per evitare una grave tireotossicosi derivante dalla fuoriuscita di ormone tiroideo nella circolazione al momento dell'intervento chirurgico. Inoltre, l'ipervascolarizzazione correlata all'ipertiroidismo e la fragilità tissutale causate dalla tiroidite da malattia di Basedow possono causare sanguinamento intraoperatorio che può ridurre la visualizzazione e la conservazione delle ghiandole paratiroidi e dei nervi laringei con conseguente maggior rischio di morbilità correlata tra cui ematoma del collo, ipoparatiroidismo e paresi delle corde vocali. Sebbene alcuni chirurghi endocrini somministrino prima dell'intervento chirurgico la soluzione di Lugol per ridurre la vascolarizzazione della ghiandola tiroidea nella malattia di Basedow, non c'è ancora un accordo sulla sua efficacia.

Gli obiettivi del presente studio sono valutare l'impatto del trattamento preoperatorio con soluzione di Lugol a breve termine (7 giorni) sugli esiti chirurgici attraverso la modifica della vascolarizzazione tiroidea e la morbilità correlata all'intervento chirurgico, in pazienti con malattia di Basedow.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio esaminerà gli effetti del trattamento con soluzione di Lugol prima dell'intervento chirurgico sulla vascolarizzazione tiroidea e sulla fragilità dei tessuti nei pazienti con malattia di Basedow e se questi cambiamenti sono associati o meno a diversi esiti chirurgici.

L'ipertiroidismo è associato a cambiamenti emodinamici, diminuzione della resistenza periferica che sono correlati sia agli effetti cardio-stimolatori diretti dell'ormone tiroideo. La preparazione preoperatoria del paziente è fondamentale per evitare tempeste tiroidee intraoperatorie o postoperatorie e per diminuire la vascolarizzazione della ghiandola.

Lo ioduro inorganico (soluzione di Lugol) diminuisce la sintesi dell'ormone tiroideo e il rilascio dell'ormone dalla tiroide a breve termine. Lo iodio sembra anche ridurre la cellularità e la vascolarizzazione della tiroide e quindi viene utilizzato nella preparazione dei pazienti per la tiroidectomia. Questo effetto blocca transitoriamente la generazione dell'ormone tiroideo, con la sintesi dell'ormone tiroideo che si riprende in pochi giorni.

A questo proposito le tecniche doppler sembrano essere il metodo migliore per valutare il flusso sanguigno nella ghiandola tiroidea.

La vascolarizzazione tiroidea nei pazienti con malattia di Basedow può essere valutata monitorando l'espressione di CD-34 e CD-31 mediante immunoistochimica. La densità vascolare di diversi tessuti è stata valutata contando i vasi etichettati mediante immunoistochimica con anticorpi contro diversi marcatori endoteliali su sezioni incluse in paraffina. Gli anticorpi più comunemente usati sono diretti contro l'antigene endoteliale correlato al fattore otto, CD-31 (molecola di adesione delle cellule endoteliali piastriniche), CD-34. Il CD-34 è il marcatore più sensibile e specifico attualmente disponibile per la rilevazione dell'angiogenesi. L'uso di questi marcatori riflette la densità vascolare totale.

Inoltre alcuni autori hanno dimostrato che lo ioduro inibisce l'espressione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) nei follicoli tiroidei umani in coltura e, di conseguenza, suggeriscono che i fattori pro-angiogenici e anti-angiogenici possono almeno in parte spiegare la diminuzione indotta dallo ioduro nel sangue tiroideo fluire. È stato anche segnalato un cross-talk tra angiogenesi e infiammazione. Le cellule T possono fornire VEGF ai siti infiammatori e VEGF può aumentare la differenziazione delle cellule T pro-infiammatorie e promuovere l'angiogenesi.

Quindi la rilevazione del VEGF potrebbe essere utile nella dimostrazione dell'effetto Lugol su pazienti pretrattati.

Gli investigatori ipotizzano che la soluzione di Lugol possa agire attraverso meccanismi diversi. Probabilmente diminuisce sia gli stimoli angiogenici che il flusso sanguigno nella malattia di Basedow. La diminuzione dell'angiogenesi e del flusso sanguigno ha comportato una riduzione significativa del numero di vasi visibili. Pertanto, è ragionevole pensare che l'aumento della densità vascolare possa riflettere un aumento dell'input angiogenico a questa malattia. La soluzione di Lugol potrebbe anche agire direttamente sulla parete dei vasi, modificando il lume delle arterie e delle vene.

Queste modifiche potrebbero causare una riduzione del sanguinamento intraoperatorio che potrebbe consentire una migliore visualizzazione e conservazione dei nervi circostanti, della vascolarizzazione e delle ghiandole paratiroidi e quindi migliori risultati chirurgici e clinici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35121
        • Azienda Università di Padova, Endocrine Surgery Unit

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • diagnosi di malattia di Basedow candidata a tiroidectomia totale
  • età > 18 anni

Criteri di esclusione:

  • età<18 anni;
  • presenza di nodulo tossico solitario
  • risultato della biopsia di aspirazione con ago sottile che indica cancro o citologia sospetta
  • uso di anticoagulanti o disturbi della coagulazione
  • una precedente operazione alla tiroide
  • gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Lugol -
Nessuna preparazione preoperatoria della soluzione Lugol
Comparatore attivo: Lugol +
Preparazione preoperatoria di Lugol (10 gocce al giorno per via orale tre volte al giorno per 7 giorni per una quantità di 10,5 ml di soluzione di Lugol che contiene 1,68 gr di Iodio).
Pazienti sottoposti a tiroidectomia totale senza pretrattamento con soluzione di Lugol

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perdita di sangue intra e post-operatoria (mL).
Lasso di tempo: Sanguinamento intra e post-operatorio (1° e 2° giorno dopo l'intervento)
È stato misurato il volume di perdita di sangue (mL) come quantità di sangue nel flacone di aspirazione e quello assorbito dalle garze utilizzate durante l'intervento chirurgico (volume calcolato dalla differenza tra il peso delle garze asciutte e il peso delle garze imbevute). Valutazione delle eventuali differenze in questo risultato nei due gruppi dello studio (assunzione di Lugol/nessuna assunzione di Lugol).
Sanguinamento intra e post-operatorio (1° e 2° giorno dopo l'intervento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Paralisi post-operatoria dei nervi laringei.
Lasso di tempo: Ecografia laringea in 1a e 2a giornata e laringoscopia indiretta in caso di disfonia
Valutazione della disfunzione delle corde vocali. Valutazione delle eventuali differenze in questo risultato nei due gruppi dello studio (assunzione di Lugol/nessuna assunzione di Lugol).
Ecografia laringea in 1a e 2a giornata e laringoscopia indiretta in caso di disfonia
Tireotossicosi intra e postoperatoria.
Lasso di tempo: Durante l'intervento chirurgico e il 1° e 2° giorno dopo l'intervento
Frequenza cardiaca > 120 b/min rilevata durante l'intervento chirurgico o durante i giorni di degenza postoperatori. Valutazione delle eventuali differenze in questo risultato nei due gruppi dello studio (assunzione di Lugol/nessuna assunzione di Lugol).
Durante l'intervento chirurgico e il 1° e 2° giorno dopo l'intervento
Ipocalcemia post-operatoria (ipoparatiroidismo, sindrome dell'osso affamato).
Lasso di tempo: Prelievo di sangue il 1° e 2° giorno dopo l'intervento.
livello sierico di calcio inferiore a 2,00 (8 mg/dl), con PTH sierico inappropriatamente basso (<10 pg/mL). Valutazione delle eventuali differenze in questo risultato nei due gruppi dello studio (assunzione di Lugol/nessuna assunzione di Lugol).
Prelievo di sangue il 1° e 2° giorno dopo l'intervento.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della vascolarizzazione tiroidea ecografica: variazione della velocità del flusso sanguigno (v) (mm/sec).
Lasso di tempo: Dati Doppler tiroidei: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).
Doppler ecografico di 4 arterie tiroidee: velocità del flusso sanguigno (v) (mm/sec) delle quattro principali arterie tiroidee, campionate vicino al loro ingresso nella ghiandola. I valori medi per ciascuna arteria sono quindi calcolati. Valutazione delle eventuali differenze in questo risultato nei due gruppi dello studio (assunzione di Lugol/nessuna assunzione di Lugol).
Dati Doppler tiroidei: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).
Modifica della vascolarizzazione tiroidea ecografica: variazione dell'indice di resistenza (RI).
Lasso di tempo: Dati Doppler tiroidei: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).
Ecodoppler di 4 arterie tiroidee: indice di resistenza (RI) delle quattro principali arterie tiroidee, campionate in prossimità del loro ingresso nella ghiandola. È il rapporto tra (velocità di picco sistolico-velocità di fine diastolica)/velocità di picco sistolico. I valori medi per ciascuna arteria sono quindi calcolati. Valutazione delle eventuali differenze in questo risultato nei due gruppi dello studio (assunzione di Lugol/nessuna assunzione di Lugol).
Dati Doppler tiroidei: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).
Modifica della vascolarizzazione tiroidea ecografica: variazione dell'indice di pulsatilità (PI).
Lasso di tempo: Dati Doppler tiroidei: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).
Doppler ecografico di 4 arterie tiroidee: indice di pulstilità (PI) delle quattro principali arterie tiroidee, campionate in prossimità del loro ingresso nella ghiandola. È il rapporto tra (velocità sistolica di picco-velocità diastolica finale)/velocità media. I valori medi per ciascuna arteria sono quindi calcolati. Valutazione delle differenze in questo risultato nei due gruppi dello studio (assunzione di Lugol/nessuna assunzione di Lugol).
Dati Doppler tiroidei: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).
Modifica del volume tiroideo degli Stati Uniti (mL).
Lasso di tempo: Dati Doppler tiroidei: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana). Rilevamento del volume tiroideo intraoperatorio (il giorno dell'intervento).
Volume tiroideo registrato tramite ultrasuoni (mL). Viene registrato anche direttamente dopo l'escissione della ghiandola in sala operatoria (misurando la modifica del volume dell'acqua all'interno di una bacinella dopo aver immerso la ghiandola asportata nella bacinella stessa). Valutazione delle eventuali differenze in questo risultato nei due gruppi dello studio (assunzione di Lugol/nessuna assunzione di Lugol).
Dati Doppler tiroidei: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana). Rilevamento del volume tiroideo intraoperatorio (il giorno dell'intervento).
Alterazione del tessuto tiroideo: valutazione immunoistochimica del tessuto tiroideo densità media dei vasi.
Lasso di tempo: Dati patologici e immunoistochimici post-operatori registrati (in 30 giorni dopo l'intervento).
Vascolarizzazione tiroidea valutata attraverso dati registrati da sezioni di ematossilina ed eosina e sezioni aggiuntive immunocolorate per CD-34 e CD-31. Le sezioni vengono scansionate e la densità media dei vasi viene calcolata da uno specifico softwear che riconosce l'espressione endoteliale di CD31 e CD34 (colore specifico espresso). Il conteggio finale viene quindi effettuato dal softwear stesso che attraverso un metodo di apprendimento automatico fornisce il numero totale di vasi della sezione e la densità media dei vasi dell'area rappresentativa delle uova. Valutazione delle eventuali differenze in questo risultato nei due gruppi dello studio (assunzione di Lugol/nessuna assunzione di Lugol).
Dati patologici e immunoistochimici post-operatori registrati (in 30 giorni dopo l'intervento).
Modifica degli stimoli di vascolarizzazione tiroidea: variazione dei livelli di VEGF (pg/mL).
Lasso di tempo: Prelievi di sangue: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).
Vascolarizzazione tiroidea valutata attraverso la variazione della concentrazione plasmatica di VEGF (pg/mL) prima e dopo l'assunzione della soluzione di Lugol (se somministrata). Valutazione delle eventuali differenze in questo risultato nei due gruppi dello studio (assunzione di Lugol/nessuna assunzione di Lugol).
Prelievi di sangue: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).
Variazione della funzione tiroidea e dati biochimici: variazione di FT3 e FT4 (pmol/L).
Lasso di tempo: Prelievi di sangue: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).
Variazione dei livelli sierici di FT3 e FT4 (pmol/L) prima e dopo l'assunzione della soluzione di Lugol (se somministrata). Valutazione delle eventuali differenze in questo risultato nei due gruppi dello studio (assunzione di Lugol/nessuna assunzione di Lugol).
Prelievi di sangue: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).
Variazione della funzione tiroidea e dati biochimici: variazione del TSH (mIU/L).
Lasso di tempo: Prelievi di sangue: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).
Variazione dei livelli sierici di TSH (mIU/L) prima e dopo l'assunzione della soluzione di Lugol (se somministrata). Valutazione delle eventuali differenze in questo risultato nei due gruppi dello studio (assunzione di Lugol/nessuna assunzione di Lugol).
Prelievi di sangue: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).
Alterazione della funzione tiroidea e dati biochimici: variazione Ab anti TG, Ab anti TPO, Ab anti TSH (U/L).
Lasso di tempo: Prelievi di sangue: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).
Variazione dei livelli sierici di Ab anti TG, Ab anti TPO, Ab anti TSH (U/L) prima e dopo l'assunzione della soluzione di Lugol (quando somministrata). Valutazione delle eventuali differenze in questo risultato nei due gruppi dello studio (assunzione di Lugol/nessuna assunzione di Lugol).
Prelievi di sangue: 7 giorni prima dell'intervento e il giorno prima dell'intervento (dopo 1 settimana).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Maurizio Iacobone, Prof, University of Padova

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2020

Completamento primario (Effettivo)

26 gennaio 2023

Completamento dello studio (Stimato)

26 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

27 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Basedow

Prove cliniche su Lugol -

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