- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05784792
Klinische und chirurgische Ergebnisse der totalen Thyreoidektomie bei Morbus Basedow: die Wirkung der Lugol-Lösung (BALU)
Die präoperative Vorbereitung eines Patienten mit Basedow-Krankheit ist entscheidend, um eine schwere Thyreotoxikose zu vermeiden, die durch das Austreten von Schilddrüsenhormonen in den Kreislauf zum Zeitpunkt der Operation verursacht wird. Darüber hinaus können Hyperthyreose-bedingte Hypervaskularisierung und Gewebezerbrechlichkeit, die durch Basedow-Krankheit-Thyreoiditis verursacht werden, intraoperative Blutungen verursachen, die die Sichtbarkeit und Erhaltung der Nebenschilddrüsen und Kehlkopfnerven verringern können, mit einem daraus resultierenden höheren Risiko einer damit verbundenen Morbidität, einschließlich Nackenhämatom, Hypoparathyreoidismus und Stimmbandlähmung. Obwohl einige endokrine Chirurgen vor der Operation Lugol-Lösung verabreichen, um die Vaskularität der Schilddrüse bei der Basedow-Krankheit zu verringern, gibt es immer noch keine Einigung über ihre Wirksamkeit.
Die Ziele der vorliegenden Studie sind die Bewertung der Auswirkungen einer präoperativen Kurzzeitbehandlung mit Lugol-Lösung (7 Tage) auf die chirurgischen Ergebnisse durch Modifikation der Schilddrüsenvaskularität und der mit der Operation verbundenen Morbidität bei Patienten mit Basedow-Krankheit.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird die Auswirkungen der Behandlung mit Lugol-Lösung vor der Operation auf die Vaskularität der Schilddrüse und die Gewebezerbrechlichkeit bei Patienten mit Basedow-Krankheit untersuchen und untersuchen, ob diese Veränderungen mit unterschiedlichen chirurgischen Ergebnissen verbunden sind oder nicht.
Hyperthyreose ist mit hämodynamischen Veränderungen verbunden, die den peripheren Widerstand verringern, die mit beiden direkten kardiostimulierenden Wirkungen des Schilddrüsenhormons zusammenhängen. Die präoperative Vorbereitung des Patienten ist entscheidend, um intraoperative oder postoperative Schilddrüsenstürme zu vermeiden und die Vaskularität der Drüse zu verringern.
Anorganisches Jodid (Lugol-Lösung) verringert kurzfristig die Synthese von Schilddrüsenhormon und die Hormonfreisetzung aus der Schilddrüse. Jod scheint auch die Zellularität und Vaskularität der Schilddrüse zu reduzieren und wird daher bei der Vorbereitung von Patienten auf eine Thyreoidektomie verwendet. Dieser Effekt blockiert vorübergehend die Bildung von Schilddrüsenhormonen, wobei sich die Schilddrüsenhormonsynthese in wenigen Tagen erholt.
In dieser Hinsicht scheinen Dopplertechniken die beste Methode zu sein, um den Blutfluss in der Schilddrüse zu beurteilen.
Die Vaskularität der Schilddrüse bei Basedow-Patienten kann durch Überwachung der CD-34- und CD-31-Expression mittels Immunhistochemie bewertet werden. Die vaskuläre Dichte verschiedener Gewebe wurde durch Zählen von Gefäßen bewertet, die unter Verwendung von Immunhistochemie mit Antikörpern gegen verschiedene Endothelmarker auf Paraffin-eingebetteten Schnitten markiert wurden. Antikörper, die am häufigsten verwendet werden, richten sich gegen das Endothel-Antigen-Faktor-acht-verwandte Antigen, CD-31 (Thrombozyten-Endothel-Zell-Adhäsionsmolekül), CD-34. CD-34 ist der empfindlichste und spezifischste Marker, der derzeit für den Nachweis von Angiogenese verfügbar ist. Die Verwendung dieser Marker spiegelt die Gesamtgefäßdichte wider.
Darüber hinaus zeigten einige Autoren, dass Jodid die Expression des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) in kultivierten menschlichen Schilddrüsenfollikeln hemmt, und schlagen folglich vor, dass pro-angiogene und anti-angiogene Faktoren zumindest teilweise für die Jodid-induzierte Abnahme des Schilddrüsenbluts verantwortlich sein könnten Fluss. Über Wechselwirkungen zwischen Angiogenese und Entzündung wurde ebenfalls berichtet. T-Zellen können VEGF an Entzündungsstellen abgeben, und VEGF kann die entzündungsfördernde T-Zell-Differenzierung verstärken und die Angiogenese fördern.
Daher könnte der Nachweis von VEGF beim Nachweis der Lugol-Wirkung bei vorbehandelten Patienten nützlich sein.
Die Ermittler vermuten, dass die Lugol-Lösung über verschiedene Mechanismen wirken könnte. Es verringert wahrscheinlich sowohl die angiogenen Stimuli als auch den Blutfluss bei der Basedow-Krankheit. Eine verringerte Angiogenese und ein verringerter Blutfluss führten zu einer signifikant verringerten Anzahl sichtbarer Gefäße. Daher ist es vernünftig anzunehmen, dass eine erhöhte Gefäßdichte einen erhöhten angiogenen Input für diese Krankheit widerspiegeln könnte. Die Lugol-Lösung könnte auch direkt auf die Gefäßwand einwirken und das Arterien- und Venenlumen verändern.
Diese Modifikationen könnten zu einer Verringerung intraoperativer Blutungen führen, was eine bessere Visualisierung und Erhaltung der umgebenden Nerven, Gefäße und Nebenschilddrüsen und damit bessere chirurgische und klinische Ergebnisse ermöglichen könnte.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
PD
-
Padova, PD, Italien, 35121
- Azienda Università di Padova, Endocrine Surgery Unit
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose eines Basedow-Krankheitskandidaten für eine totale Thyreoidektomie
- Alter > 18 Jahre
Ausschlusskriterien:
- Alter<18 Jahre;
- Vorhandensein eines einzelnen toxischen Knötchens
- Ergebnis einer Feinnadel-Aspirationsbiopsie, das auf Krebs oder verdächtige Zytologie hinweist
- Anwendung von Antikoagulanzien oder Gerinnungsstörungen
- eine vorangegangene Schilddrüsenoperation
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kein Eingriff: Lugol -
Keine präoperative Vorbereitung der Lugol-Lösung
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Aktiver Komparator: Lugöl +
Präoperatives Lugol-Präparat (10 Tropfen pro Tag oral dreimal täglich für 7 Tage für eine Menge von 10,5 ml Lugol-Lösung, die 1,68 g Jod enthält).
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Patienten, die sich einer totalen Thyreoidektomie ohne Vorbehandlung mit Lugol-Lösung unterziehen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Intra- und postoperativer Blutverlust (ml).
Zeitfenster: Intra- und postoperative Blutungen (1. und 2. Tag nach der Operation)
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Das Blutverlustvolumen (ml) als Blutmenge in der Saugflasche und diejenige, die von den während der Operation verwendeten Gazen absorbiert wurde, wurde gemessen (Volumen berechnet aus der Differenz zwischen dem Gewicht der trockenen Gaze und dem Gewicht der getränkten Gaze).
Bewertung von Unterschieden (falls vorhanden) in diesem Ergebnis in den beiden Gruppen der Studie (Lugol-Annahme/keine Lugol-Annahme).
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Intra- und postoperative Blutungen (1. und 2. Tag nach der Operation)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Postoperative Lähmung der Kehlkopfnerven.
Zeitfenster: Larynx-Ultraschall am 1. und 2. Tag und indirekte Laryngoskopie bei Dysphonie
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Beurteilung von Stimmbandstörungen.
Bewertung von Unterschieden (falls vorhanden) in diesem Ergebnis in den beiden Gruppen der Studie (Lugol-Annahme/keine Lugol-Annahme).
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Larynx-Ultraschall am 1. und 2. Tag und indirekte Laryngoskopie bei Dysphonie
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Intra- und postoperative Thyreotoxikose.
Zeitfenster: Während der Operation und am 1. und 2. Tag nach der Operation
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Herzfrequenz > 120 b/min, die während der Operation oder während postoperativer Krankenhaustage festgestellt wurde.
Bewertung von Unterschieden (falls vorhanden) in diesem Ergebnis in den beiden Gruppen der Studie (Lugol-Annahme/keine Lugol-Annahme).
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Während der Operation und am 1. und 2. Tag nach der Operation
|
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Postoperative Hypokalzämie (Hypoparathyreoidismus, Hungrig-Bone-Syndrom).
Zeitfenster: Blutentnahme am 1. und 2. Tag nach der Operation.
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Serumkalziumspiegel unter 2,00 (8 mg/dl), mit Serum-PTH unangemessen niedrig (<10 pg/ml).
Bewertung von Unterschieden (falls vorhanden) in diesem Ergebnis in den beiden Gruppen der Studie (Lugol-Annahme/keine Lugol-Annahme).
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Blutentnahme am 1. und 2. Tag nach der Operation.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Ultraschall-Schilddrüsenvaskularisation: Variation der Blutflussgeschwindigkeit (v) (mm/s).
Zeitfenster: Schilddrüsen-US-Dopplerdaten: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
|
US-Doppler von 4 Schilddrüsenarterien: Blutflussgeschwindigkeit (v) (mm/sec) der vier Hauptschilddrüsenarterien, gemessen nahe ihrem Eingang in die Drüse.
Mittelwerte für jede Arterie werden dann berechnet.
Bewertung von Unterschieden (falls vorhanden) in diesem Ergebnis in den beiden Gruppen der Studie (Lugol-Annahme/keine Lugol-Annahme).
|
Schilddrüsen-US-Dopplerdaten: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
|
|
Änderung der Ultraschall-Schilddrüsenvaskularisation: Variation des Widerstandsindex (RI).
Zeitfenster: Schilddrüsen-US-Dopplerdaten: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
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US-Doppler von 4 Schilddrüsenarterien: Widerstandsindex (RI) der vier Hauptschilddrüsenarterien, gemessen nahe ihrem Eingang in die Drüse.
Es ist das Verhältnis zwischen (höchster systolischer Geschwindigkeit – enddiastolischer Geschwindigkeit)/höchster systolischer Geschwindigkeit.
Mittelwerte für jede Arterie werden dann berechnet.
Bewertung von Unterschieden (falls vorhanden) in diesem Ergebnis in den beiden Gruppen der Studie (Lugol-Annahme/keine Lugol-Annahme).
|
Schilddrüsen-US-Dopplerdaten: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
|
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Änderung der Ultraschall-Schilddrüsenvaskularisierung: Variation des Pulsatilitätsindex (PI).
Zeitfenster: Schilddrüsen-US-Dopplerdaten: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
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US-Doppler von 4 Schilddrüsenarterien: Pulstilitätsindex (PI) der vier Hauptschilddrüsenarterien, gemessen nahe ihrem Eingang in die Drüse.
Es ist das Verhältnis zwischen (höchster systolischer Geschwindigkeit – enddiastolischer Geschwindigkeit)/mittlerer Geschwindigkeit.
Mittelwerte für jede Arterie werden dann berechnet.
Auswertung von Unterschieden bei diesem Endpunkt in den beiden Studiengruppen (Lugol-Annahme/keine Lugol-Annahme).
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Schilddrüsen-US-Dopplerdaten: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
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Änderung des US-Schilddrüsenvolumens (ml).
Zeitfenster: Schilddrüsen-US-Dopplerdaten: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche). Intraoperativer Schilddrüsenvolumennachweis (am Operationstag).
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Durch Ultraschall aufgezeichnetes Schilddrüsenvolumen (ml).
Es wird auch direkt nach der Exzision der Drüse im Operationssaal aufgezeichnet (Messung der Veränderung des Wasservolumens in einer Schüssel, nachdem die entfernte Drüse in die Wasserschüssel selbst getaucht wurde).
Bewertung von Unterschieden (falls vorhanden) in diesem Ergebnis in den beiden Gruppen der Studie (Lugol-Annahme/keine Lugol-Annahme).
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Schilddrüsen-US-Dopplerdaten: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche). Intraoperativer Schilddrüsenvolumennachweis (am Operationstag).
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Veränderung des Schilddrüsengewebes: Immunhistochemische Auswertung des Schilddrüsengewebes mittlere Gefäßdichte.
Zeitfenster: Postoperative pathologische und immunistochemische Daten werden aufgezeichnet (innerhalb von 30 Tagen nach der Operation).
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Die Vaskularität der Schilddrüse wurde anhand von Daten bewertet, die von Hämatoxylin- und Eosin-Schnitten und zusätzlichen Schnitten mit Immunfärbung für CD-34 und CD-31 aufgezeichnet wurden.
Die Schnitte werden gescannt und die mittlere Gefäßdichte wird durch eine spezielle Softwear berechnet, die die Expression von CD31- und CD34-Endothel erkennt (spezifische Farbe ausgedrückt).
Die endgültige Zählung erfolgt dann durch die Software selbst, die durch eine maschinelle Lernmethode die Gesamtzahl der Schiffsabschnitte und die mittlere Schiffsdichte des repräsentativen Bereichs angibt.
Bewertung von Unterschieden (falls vorhanden) in diesem Ergebnis in den beiden Gruppen der Studie (Lugol-Annahme/keine Lugol-Annahme).
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Postoperative pathologische und immunistochemische Daten werden aufgezeichnet (innerhalb von 30 Tagen nach der Operation).
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Änderung der Schilddrüsenvaskularisierungsstimuli: Variation der VEGF-Spiegel (pg/ml).
Zeitfenster: Blutproben: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
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Bewertung der Schilddrüsenvaskularität durch Variation der VEGF-Plasmakonzentration (pg/ml) vor und nach Annahme der Lugol-Lösung (bei Verabreichung).
Bewertung von Unterschieden (falls vorhanden) in diesem Ergebnis in den beiden Gruppen der Studie (Lugol-Annahme/keine Lugol-Annahme).
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Blutproben: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
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Veränderung der Schilddrüsenfunktion und biochemische Daten: FT3- und FT4-Variation (pmol/L).
Zeitfenster: Blutproben: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
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Schwankungen der FT3- und FT4-Spiegel (pmol/l) im Serum vor und nach der Annahme der Lugol-Lösung (bei Verabreichung).
Bewertung von Unterschieden (falls vorhanden) in diesem Ergebnis in den beiden Gruppen der Studie (Lugol-Annahme/keine Lugol-Annahme).
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Blutproben: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
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Veränderung der Schilddrüsenfunktion und biochemische Daten: TSH-Variation (mIU/L).
Zeitfenster: Blutproben: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
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Schwankungen der Serum-TSH-Spiegel (mIU/L) vor und nach der Annahme der Lugol-Lösung (bei Verabreichung).
Bewertung von Unterschieden (falls vorhanden) in diesem Ergebnis in den beiden Gruppen der Studie (Lugol-Annahme/keine Lugol-Annahme).
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Blutproben: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
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Veränderung der Schilddrüsenfunktion und biochemische Daten: Ab Anti-TG, Ab Anti-TPO, Ab Anti-TSH-Variation (U/L).
Zeitfenster: Blutproben: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
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Schwankungen der Ab-anti-TG-, Ab-anti-TPO-, Ab-anti-TSH-Spiegel (U/L) vor und nach Annahme der Lugol-Lösung (bei Verabreichung).
Bewertung von Unterschieden (falls vorhanden) in diesem Ergebnis in den beiden Gruppen der Studie (Lugol-Annahme/keine Lugol-Annahme).
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Blutproben: 7 Tage vor der Operation und am Tag vor der Operation (nach 1 Woche).
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Maurizio Iacobone, Prof, University of Padova
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hope N, Kelly A. Pre-Operative Lugol's Iodine Treatment in the Management of Patients Undergoing Thyroidectomy for Graves' Disease: A Review of the Literature. Eur Thyroid J. 2017 Feb;6(1):20-25. doi: 10.1159/000450976. Epub 2016 Nov 22.
- Erbil Y, Ozluk Y, Giris M, Salmaslioglu A, Issever H, Barbaros U, Kapran Y, Ozarmagan S, Tezelman S. Effect of lugol solution on thyroid gland blood flow and microvessel density in the patients with Graves' disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jun;92(6):2182-9. doi: 10.1210/jc.2007-0229. Epub 2007 Mar 27.
- Yilmaz Y, Kamer KE, Ureyen O, Sari E, Acar T, Karahalli O. The effect of preoperative Lugol's iodine on intraoperative bleeding in patients with hyperthyroidism. Ann Med Surg (Lond). 2016 Jun 16;9:53-7. doi: 10.1016/j.amsu.2016.06.002. eCollection 2016 Aug.
- Shinall MC Jr, Broome JT, Nookala R, Shinall JB, Kiernan C, Parks L 3rd, Solorzano CC. Total thyroidectomy for Graves' disease: compliance with American Thyroid Association guidelines may not always be necessary. Surgery. 2013 Nov;154(5):1009-15. doi: 10.1016/j.surg.2013.04.064. Epub 2013 Sep 26.
- Huang SM, Liao WT, Lin CF, Sun HS, Chow NH. Effectiveness and Mechanism of Preoperative Lugol Solution for Reducing Thyroid Blood Flow in Patients with Euthyroid Graves' Disease. World J Surg. 2016 Mar;40(3):505-9. doi: 10.1007/s00268-015-3298-8.
- Yabuta T, Ito Y, Hirokawa M, Fukushima M, Inoue H, Tomoda C, Higashiyama T, Kihara M, Uruno T, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A, Matsuzuka F, Miyauchi A. Preoperative administration of excess iodide increases thyroid volume of patients with Graves' disease. Endocr J. 2009;56(3):371-5. doi: 10.1507/endocrj.k08e-240. Epub 2009 Jan 9.
- Smith TJ, Hegedus L. Graves' Disease. N Engl J Med. 2016 Oct 20;375(16):1552-1565. doi: 10.1056/NEJMra1510030. No abstract available.
- Ansaldo GL, Pretolesi F, Varaldo E, Meola C, Minuto M, Borgonovo G, Derchi LE, Torre GC. Doppler evaluation of intrathyroid arterial resistances during preoperative treatment with Lugol's iodide solution in patients with diffuse toxic goiter. J Am Coll Surg. 2000 Dec;191(6):607-12. doi: 10.1016/s1072-7515(00)00755-9.
- Erbil Y, Giris M, Salmaslioglu A, Ozluk Y, Barbaros U, Yanik BT, Kapran Y, Abbasoglu SD, Ozarmagan S. The effect of anti-thyroid drug treatment duration on thyroid gland microvessel density and intraoperative blood loss in patients with Graves' disease. Surgery. 2008 Feb;143(2):216-25. doi: 10.1016/j.surg.2007.07.036. Epub 2007 Dec 21.
Studienaufzeichnungsdaten
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Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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- UPd39962
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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