局灶性前列腺消融联合雄激素剥夺和新型激素疗法治疗中危前列腺癌

纳入标准：

1. 受试者必须具有以下标准所定义的中等风险 PCa：

   A。有利的中等风险 PCa： i. ≤ 临床分期 T2c、GG2 和 PSA ≤ 10 ng/mL，并且 <50% 阳性活检核心与 PCa b。 不利的中等风险 PCa： i. ≤临床分期 T2c、GG2 和 PSA 10-20 ng/mL，或 ≥50% 阳性活检核心伴 PCa，或 ii. ≤ 临床分期 T2c、GG3 和 PSA < 20 ng/mL

   注意：此纳入标准的 PSA 值必须是在提供初始组织病理学诊断的受试者的 MRI-TB 之前获得的值。 这被认为是受试者的“基线”PSA。

   如果最初诊断受试者 PCa 的 MRI-TB 是在研究同意后超过 3 个月获得的，则应完成重复 PSA 以进行筛选以获得“基线”PSA（除非已获得 SOC首次活检后至少 3 个月，在这种情况下不需要重复值，这可用于资格）。 这适用于所有参与者，无论 GG 是否用于资格。

   注意：组织病理学诊断必须通过“MRI-TB”获得，就本研究而言，它被定义为系统的 12 核六分仪随机前列腺活检和靶向前列腺活检。 靶向前列腺活检可以通过孔内 mpMRI 前列腺活检、认知 mpMRI/超声融合前列腺活检或软件 mpMRI/超声融合前列腺活检进行。 此“MRI-TB”不得在同意之日起超过 1 年内获得。 参见第 6.6 节。 有关 MRI-TB 的更多要求。

2. 没有前列腺外延伸（EPE）或精囊浸润的 mpMRI 证据，如果怀疑精囊浸润，必须通过前列腺活检排除。
3. 在对患有不利的中度风险 PCa 的患者进行 SOC 筛查后，受试者必须已确认非转移性 PCa，腹部和骨盆的计算机断层扫描成像 (CTAP) 和锝-99-mDP 核医学骨扫描 (BS) 和/或注册前进行前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描 (PSMA/PET)。 影像学检查应在入组后 6 个月内完成。 患有有利的中等风险 PCa 的男性不需要额外的影像学检查。 请参阅第 6.7 节。
4. 受试者必须是年满 18 岁的男性。
5. 根据治疗研究者的意见，受试者的预期寿命必须至少为 10 年。
6. 受试者必须指定为东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2 或 Karnofsky 表现状态量表评分 ≥ 60%，参见附录 A)。
7. 受试者必须适合接受全身麻醉和 FT 外科手术，其中包括在经直肠超声成像中充分显示前列腺，进入尿道、会阴和直肠，以及接受治疗者认为的截石术定位研究者或手术外科医生（如果与治疗研究者不同）。

8. 受试者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

   血红蛋白 ≥ 10 g/dL 白细胞 ≥ 3,000/mcL 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL 血小板 ≥ 100,000/mcL 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 机构 ULN肌酐 < 1.5 机构 ULN 或计算或测量的肌酐清除率 > 50 mL/min/1.73 平方米

   eGFR >30 mL/min 使用 MDRD（饮食和肾脏疾病的改良）公式 血清白蛋白 ≥3.0 g/dL 血清钾 ≥3.5 mmol/L

9. 既往或并发恶性肿瘤的受试者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
10. 与育龄妇女发生性关系的受试者必须同意使用含有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套，并且他的伴侣也必须采用高效的避孕方法（即确定使用口服、注射或植入激素避孕方法；放置宫内节育器或宫内节育系统）在治疗期间和阿帕他胺最后一次给药后的 3 个月内。
11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 1. 受试者之前或目前接受过 PCa 治疗，例如针对 PCa 的生物疗法、化学疗法、激素疗法、放射疗法或手术。 在参加本研究后的 6 个月内，受试者可能没有接受过针对单独的血液或内脏恶性肿瘤的盆腔放疗、化疗或免疫治疗。

  2.患有局部晚期、结节性或转移性前列腺癌的受试者。

  3. 不适合盆腔 mpMRI 扫描的受试者（例如，严重的幽闭恐惧症、永久性心脏起搏器、可能导致显着图像伪影的金属植入物、对钆造影剂过敏或禁忌症。

  4.对研究药物成分过敏或不耐受的历史。

  5.双侧睾丸切除史。

  6.既往使用阿帕他胺史。

  7. 如果受试者患有无法控制的或严重的使人衰弱的并发疾病，这将禁忌或暗示所提出的联合治疗的显着发病率，包括但不限于控制不佳的糖尿病、需要长期持续氧疗的医疗状况、积极的尿路感染（即受试者必须在首次服用研究药物前至少一周停用所有抗生素）、癫痫症或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况。

  8. 正在接受任何其他研究药物，或过去接受过其他研究药物但不再接受这些研究药物的受试者可能符合主要研究者 (PI) 的判断。

  9. 在同意参与研究的 12 个月内，有癫痫病史或已知可能导致癫痫发作、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭、中风或短暂性脑缺血发作的受试者。

  10. 由于癫痫发作的风险，在开始阿帕他胺治疗前至少 4 周以及在阿帕他胺治疗期间无法停止服用以下禁用药物的受试者将被排除：

  A。氨茶碱/茶碱 B. 非典型抗精神病药（例如，氯氮平、奥氮平、利培酮、齐拉西酮） c. 安非他酮 D. 锂 E.哌替啶和哌替啶 f. 吩噻嗪抗精神病药（例如，氯丙嗪、美索达嗪、甲硫哒嗪） g. 三环和四环抗抑郁药（例如阿米替林、地昔帕明、多虑平、丙咪嗪、马普替林、米氮平）

  11.经治研究者或PI判断受试者不适合参加研究且受试者不太可能遵守研究程序、限制和要求。