Fokale Prostataablation mit Androgendeprivation und neuartiger Hormontherapie für Prostatakrebs mit mittlerem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen PCa mit mittlerem Risiko haben, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

   A. Günstiges PCa mit mittlerem Risiko: i. ≤ klinisches Stadium T2c, GG2 und PSA ≤ 10 ng/ml und <50 % positive Biopsiekerne mit PCa b. Ungünstiges PCa mit mittlerem Risiko: i. ≤ klinisches Stadium T2c, GG2 und PSA 10–20 ng/ml oder ≥50 % positive Biopsiekerne mit PCa oder ii. ≤ klinisches Stadium T2c, GG3 und PSA < 20 ng/ml

   Hinweis: Der PSA-Wert für dieses Einschlusskriterium muss der Wert sein, der unmittelbar vor der MRT-TB des Probanden erhalten wurde, die die anfängliche histopathologische Diagnose lieferte. Dies wird als der "Grundlinien"-PSA des Probanden betrachtet.

   Wenn die MRT-TB, die ursprünglich das PCa des Probanden diagnostizierte, länger als 3 Monate nach dem Zeitpunkt der Studieneinwilligung erhalten wurde, sollte ein Wiederholungs-PSA zu Screeningzwecken durchgeführt werden, um einen „Baseline“-PSA zu erhalten (es sei denn, es wurde einer für SOC erhalten mindestens 3 Monate nach dieser ersten Biopsie, in diesem Fall ist kein Wiederholungswert erforderlich und dieser kann für die Eignung verwendet werden). Dies gilt für alle Teilnehmer unabhängig von der für die Teilnahmeberechtigung verwendeten GG.

   Hinweis: Die histopathologische Diagnose muss über „MRI-TB“ erhalten werden, was für die Zwecke der vorliegenden Studie sowohl als systematische 12-Kern-Sextanten-Zufallsbiopsie der Prostata als auch als gezielte Prostatabiopsie definiert ist. Die gezielte Prostatabiopsie kann mittels In-bore mpMRI-Prostatabiopsie, kognitiver mpMRI/Ultraschall-Fusions-Prostatabiopsie oder Software-mpMRI/Ultraschall-Fusions-Prostatabiopsie durchgeführt werden. Diese „MRT-TB“ darf nicht länger als 1 Jahr ab dem Datum der Einwilligung erhalten werden. Siehe Abschnitt 6.6. für weitere Anforderungen an die MRT-TB.

2. Kein mpMRT-Nachweis einer extraprostatischen Ausdehnung (EPE) oder einer Samenblaseninvasion, und wenn eine Samenblaseninvasion vermutet wird, muss sie durch eine Prostatabiopsie ausgeschlossen werden.
3. Die Probanden müssen ein bestätigtes nicht-metastasiertes PCa nach dem SOC-Screening für Patienten mit ungünstigem PCa mit mittlerem Risiko, einer Kombination aus Computertomographie-Bildgebung von Bauch und Becken (CTAP) und nuklearmedizinischem Technetium-99-mDP-Knochenscan (BS) und / oder Prostata-spezifisches Membranantigen-Positronen-Emissions-Tomographie (PSMA/PET)-Scan vor der Einschreibung. Die Bildgebungsstudien sollten innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung durchgeführt werden. Bei Männern mit günstigem Intermediärrisiko-PCa ist keine zusätzliche Bildgebung erforderlich. Siehe Abschnitt 6.7.
4. Das Subjekt muss männlich ≥ 18 Jahre alt sein.
5. Die Probanden müssen nach Meinung des behandelnden Prüfarztes eine Lebenserwartung von mindestens 10 Jahren haben.
6. Die Probanden müssen als Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 oder Karnofsky Performance Status Scale Score ≥ 60 % eingestuft werden, siehe Anhang A).
7. Die Probanden müssen in der Lage sein, sich einer Vollnarkose und dem chirurgischen FT-Verfahren zu unterziehen, das eine angemessene Visualisierung der Prostata auf transrektaler Ultraschallbildgebung, Zugang zu Harnröhre, Perineum und Rektum sowie nach Meinung des behandelnden Patienten die Steinschnittpositionierung toleriert Prüfarzt oder der/die operierende(n) Chirurg(en), wenn dieser nicht mit dem behandelnden Prüfarzt identisch ist.

8. Die Probanden müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   Hämoglobin ≥ 10 g/dL Leukozyten ≥ 3.000/mcL Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL Thrombozyten ≥ 100.000/mcL Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle ULN Kreatinin < 1,5 institutioneller ULN ODER Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2

   eGFR >30 ml/min unter Verwendung der MDRD-Formel (Modifikation der Diät und Nierenerkrankung) Serumalbumin ≥3,0 g/dl Serumkalium ≥3,5 mmol/l

9. Für diese Studie kommen Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung in Frage, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen kann.
10. Probanden, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ein Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen zu verwenden, und ihre Partnerin muss ebenfalls eine hochwirksame Verhütungsmethode praktizieren (d. h. etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden; Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems) während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Apalutamid-Dosis.
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Das Subjekt hatte frühere oder aktuelle PCa-Therapien, wie z. B. Biologika, Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder Operation für PCa. Die Probanden dürfen sich innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme in die vorliegende Studie keiner Beckenbestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie wegen einer separaten hämatologischen oder viszeralen Malignität unterzogen haben.

  2. Probanden mit lokal fortgeschrittenem, nodalem oder metastasiertem Prostatakrebs.

  3. Probanden, die für eine mpMRT-Untersuchung des Beckens nicht geeignet sind (z. B. schwere Klaustrophobie, permanenter Herzschrittmacher, Metallimplantate, die wahrscheinlich zu erheblichen Bildartefakten beitragen, Allergie oder Kontraindikation für Gadolinium-Kontrastmittel.

  4. Vorgeschichte von Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Studienarzneimittelkomponenten.

  5. Geschichte der bilateralen Orchiektomie.

  6. Geschichte der vorherigen Anwendung von Apalutamid.

  7. Wenn der Proband eine unkontrollierte oder schwerwiegende schwächende interkurrente Erkrankung hat, die eine erhebliche Morbidität der vorgeschlagenen Kombinationsbehandlung kontraindizieren oder implizieren würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht eingestellten Diabetes mellitus, Erkrankungen, die eine chronische kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern, aktiv Harnwegsinfektion (d. h. der Proband muss mindestens eine Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments alle Antibiotika abgesetzt haben), Anfallsleiden oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.

  8. Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten oder die in der Vergangenheit andere Prüfsubstanzen erhalten haben und die diese Prüfsubstanzen nicht mehr erhalten, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) förderfähig sein.

  9. Probanden mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder bekannter Erkrankung, die innerhalb von 12 Monaten nach Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu Krampfanfällen, unkontrolliertem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, kongestiver Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke prädisponieren können.

  10. Patienten, die nicht in der Lage sind, die Einnahme der folgenden verbotenen Medikamente mindestens 4 Wochen vor Beginn der Apalutamid-Behandlung und während der gesamten Behandlung mit Apalutamid abzusetzen, werden aufgrund des Anfallsrisikos ausgeschlossen:

  A. Aminophyllin/Theophyllin b. Atypische Antipsychotika (z. B. Clozapin, Olanzapin, Risperidon, Ziprasidon) c. Bupropion d. Lithium z. Meperidin und Pethidin f. Phenothiazin-Antipsychotika (z. B. Chlorpromazin, Mesoridazin, Thioridazin) g. Trizyklische und tetrazyklische Antidepressiva (z. B. Amitriptylin, Desipramin, Doxepin, Imipramin, Maprotilin, Mirtazapin)

  11. Beurteilung durch den behandelnden Prüfarzt oder PI, dass der Proband für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist und dass der Proband die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen wahrscheinlich nicht einhalten wird.