Ablation focale de la prostate avec privation androgénique et nouvelle hormonothérapie pour le cancer de la prostate à risque intermédiaire

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent avoir un PCa à risque intermédiaire tel que défini par les critères ci-dessous :

   un. PCa à risque intermédiaire favorable : i. ≤ stade clinique T2c, GG2 et PSA ≤ 10 ng/mL et < 50 % de noyaux de biopsie positifs avec PCa b. PCa de risque intermédiaire défavorable : i. ≤ stade clinique T2c, GG2 et PSA 10-20 ng/mL, ou ≥ 50 % de noyaux de biopsie positifs avec PCa, ou ii. ≤ stade clinique T2c, GG3 et PSA < 20 ng/mL

   Remarque : La valeur du PSA pour ce critère d'inclusion doit être la valeur obtenue juste avant l'IRM-TB du sujet qui a fourni le diagnostic histopathologique initial. Ceci est considéré comme le PSA "de base" du sujet.

   Si l'IRM-TB qui a initialement diagnostiqué la PCa du sujet a été obtenue plus de 3 mois après le consentement à l'étude, un PSA répété doit être rempli à des fins de dépistage afin d'obtenir un PSA "de base" (à moins qu'un PSA n'ait été obtenu pour la SOC au moins 3 mois après cette biopsie initiale, auquel cas aucune valeur de répétition n'est nécessaire et cela peut être utilisé pour l'éligibilité). Cela s'applique à tous les participants, quel que soit le GG utilisé pour l'éligibilité.

   Remarque : Le diagnostic histopathologique doit être obtenu par « IRM-TB », qui, aux fins de la présente étude, est défini à la fois comme une biopsie systématique aléatoire de la prostate à 12 cœurs et une biopsie ciblée de la prostate. La biopsie ciblée de la prostate peut être réalisée via une biopsie de la prostate mpMRI en alésage, une biopsie cognitive de la prostate par fusion mpMRI/échographie ou une biopsie logicielle de la prostate par fusion mpMRI/échographie. Cette « IRM-TB » ne doit pas être obtenue plus de 1 an à compter de la date de consentement. Voir rubrique 6.6. pour plus d'exigences pour l'IRM-TB.

2. Aucune preuve IRMmp d'extension extra-prostatique (EPE) ou d'invasion des vésicules séminales, et si une invasion des vésicules séminales est suspectée, elle doit être exclue par une biopsie de la prostate.
3. Les sujets doivent avoir un PCa non métastatique confirmé après le dépistage SOC pour les patients présentant un PCa à risque intermédiaire défavorable, une combinaison d'imagerie par tomodensitométrie de l'abdomen et du bassin (CTAP) et une scintigraphie osseuse (BS) en médecine nucléaire au technétium-99-mDP et / ou Analyse de tomographie par émission de positrons à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA / PET) avant l'inscription. Les études d'imagerie doivent être obtenues dans les 6 mois suivant l'inscription. Une imagerie supplémentaire n'est pas nécessaire pour les hommes présentant une PCa à risque intermédiaire favorable. Voir la section 6.7.
4. Le sujet doit être un homme ≥ 18 ans.
5. Les sujets doivent avoir une espérance de vie d'au moins 10 ans selon l'avis de l'investigateur traitant.
6. Les sujets doivent être désignés comme ayant un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou un score sur l'échelle de statut de performance de Karnofsky ≥ 60 %, voir l'annexe A).
7. Les sujets doivent être aptes à subir une anesthésie générale et la procédure chirurgicale FT, qui comprend une visualisation adéquate de la prostate sur l'échographie transrectale, l'accès à l'urètre, au périnée et au rectum, ainsi qu'être tolérant au positionnement de la lithotomie de l'avis du traitement l'investigateur ou le(s) chirurgien(s) opératoire(s) s'il n'est pas le même que l'investigateur traitant.

8. Les sujets doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   Hémoglobine ≥ 10 g/dL Leucocytes ≥ 3 000/mcL Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL Plaquettes ≥ 100 000/mcL Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institutionnel Créatinine < 1,5 LSN institutionnelle OU Clairance de la créatinine calculée ou mesurée > 50 mL/min/1,73 m2

   DFGe > 30 mL/min en utilisant la formule MDRD (modification du régime alimentaire et des maladies rénales) Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L

9. Les sujets atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
10. Les sujets qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide et son partenaire doit également pratiquer une méthode de contraception hautement efficace (c'est-à-dire l'utilisation établie ou méthodes hormonales de contraception implantées ; mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin) pendant le traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose d'apalutamide.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• 1. Le sujet a eu des traitements PCa antérieurs ou actuels, tels que des traitements biologiques, une chimiothérapie, une hormonothérapie, une radiothérapie ou une chirurgie pour PCa. Les sujets peuvent ne pas avoir subi de radiothérapie pelvienne, de chimiothérapie ou d'immunothérapie pour une tumeur maligne hématologique ou viscérale distincte dans les 6 mois suivant leur inscription à la présente étude.

  2. Sujets atteints d'un cancer de la prostate localement avancé, ganglionnaire ou métastatique.

  3. Sujets inaptes à l'IRM pelvienne (par exemple, claustrophobie sévère, stimulateur cardiaque permanent, implants métalliques susceptibles de contribuer à des artefacts d'image importants, allergie ou contre-indication à l'agent de contraste au gadolinium.

  4. Antécédents d'allergie ou d'intolérance aux composants du médicament à l'étude.

  5. Antécédents d'orchidectomie bilatérale.

  6. Antécédents d'utilisation d'apalutamide.

  7. Si le sujet a une maladie intercurrente débilitante non contrôlée ou majeure qui contre-indiquerait ou impliquerait une morbidité significative du traitement combiné proposé, qui comprend, mais sans s'y limiter, un diabète sucré mal contrôlé, des conditions médicales nécessitant une oxygénothérapie continue chronique, une infection des voies urinaires (c'est-à-dire que le sujet doit avoir arrêté tous les antibiotiques pendant au moins une semaine avant la première dose du médicament à l'étude), trouble convulsif ou maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.

  8. Les sujets qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu d'autres agents expérimentaux dans le passé et qui ne reçoivent plus ces agents expérimentaux peuvent être éligibles à la discrétion du chercheur principal (PI).

  9. Sujets ayant des antécédents de convulsions ou une affection connue pouvant prédisposer aux convulsions, hypertension non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant le consentement à participer à l'étude.

  10. Les sujets incapables d'arrêter de prendre les médicaments interdits suivants au moins 4 semaines avant le début du traitement par l'apalutamide et tout au long du traitement par l'apalutamide seront exclus en raison du risque de crise :

  un. Aminophylline/théophylline b. Antipsychotiques atypiques (p. ex., clozapine, olanzapine, rispéridone, ziprasidone) c. Bupropion d. Lithium e. Mépéridine et péthidine f. Antipsychotiques phénothiaziniques (p. ex. chlorpromazine, mésoridazine, thioridazine) g. Antidépresseurs tricycliques et tétracycliques (p. ex., amitriptyline, désipramine, doxépine, imipramine, maprotiline, mirtazapine)

  11. Jugement par l'investigateur traitant ou le PI que le sujet n'est pas apte à participer à l'étude et qu'il est peu probable que le sujet se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.