Fokális prosztata abláció androgénmegvonással és új hormonterápia a közepes kockázatú prosztatarák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak közepes kockázatú PCa-val kell rendelkezniük az alábbi kritériumok szerint:

   a. Kedvező közepes kockázatú PCa: i. ≤ klinikai stádiumú T2c, GG2 és PSA ≤ 10 ng/ml, és <50% pozitív biopsziás magok PCa-val b. Kedvezőtlen, közepes kockázatú PCa: i. ≤ klinikai stádium T2c, GG2 és PSA 10-20 ng/ml, vagy ≥50% pozitív biopsziás magok PCa-val, vagy ii. ≤ klinikai stádium T2c, GG3 és PSA < 20 ng/ml

   Megjegyzés: A PSA-értéknek ehhez a felvételi kritériumhoz az az érték kell, amelyet közvetlenül az alany MRI-TB-je előtt kapott, amely a kezdeti kórszövettani diagnózist biztosította. Ez tekinthető az alany „kiindulási” PSA-jának.

   Ha az alany PCa-ját kezdetben diagnosztizáló MRI-TB-t a vizsgálati hozzájárulás időpontjától számított 3 hónapnál hosszabb idő elteltével kapták meg, akkor ismételt PSA-t kell végezni a szűrés céljából, hogy megkapják az "alapvonal" PSA-t (kivéve, ha az SOC-hoz kapott. legalább 3 hónappal a kezdeti biopszia után, ebben az esetben nincs szükség ismételt értékre, és ez felhasználható a jogosultság megállapításához). Ez minden résztvevőre vonatkozik, függetlenül a jogosultsághoz használt GG-től.

   Megjegyzés: A kórszövettani diagnózist "MRI-TB" segítségével kell megszerezni, amely a jelen vizsgálat szempontjából szisztematikus 12 magból álló szextáns véletlenszerű prosztata biopszia és célzott prosztata biopszia. A célzott prosztata biopszia elvégezhető in-fure mpMRI prosztata biopsziával, kognitív mpMRI/ultrahangos fúziós prosztata biopsziával vagy szoftveres mpMRI/ultrahangos fúziós prosztata biopsziával. Ezt az „MRI-TB”-t a beleegyezés dátumától számított 1 évnél régebben nem szabad beszerezni. Lásd a 6.6 pontot. az MRI-TB további követelményeiért.

2. Nincs mpMRI bizonyíték extra-prostatic extenzióra (EPE) vagy ondóhólyag invázióra, és ha ondóhólyag-invázió gyanúja merül fel, azt prosztata biopsziával ki kell zárni.
3. Az alanyoknak igazolt nem metasztatikus PCa-val kell rendelkezniük a kedvezőtlen, közepes kockázatú PCa-s betegek SOC-szűrése, a has és a medence komputertomográfiás képalkotása (CTAP) és a technécium-99-mDP nukleáris medicina csontvizsgálata (BS) és/vagy prosztata-specifikus membrán antigén pozitron emissziós tomográfia (PSMA/PET) vizsgálat a beiratkozás előtt. A képalkotó vizsgálatokat a felvételt követő 6 hónapon belül kell elvégezni. Kedvező, közepes kockázatú PCa-s férfiak esetében nincs szükség további képalkotásra. Lásd a 6.7. szakaszt.
4. Az alanynak legalább 18 éves férfinak kell lennie.
5. Az alanyok várható élettartama a kezelő kutató véleménye szerint legalább 10 év.
6. Az alanyokat úgy kell megjelölni, hogy az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2 vagy a Karnofsky Performance Status Scale Score ≥ 60%, lásd az A függeléket.
7. Az alanyoknak alkalmasnak kell lenniük az általános érzéstelenítésre és az FT sebészeti beavatkozásra, amely magában foglalja a prosztata megfelelő vizualizálását a transzrektális ultrahangos képalkotáson, a húgycsőhöz, a perineumhoz és a végbélhez való hozzáférést, valamint a kezelő véleménye szerint toleránsnak kell lennie a lithotómia pozicionálására. a vizsgáló vagy a műtétet végző sebész(ek), ha nem ugyanaz, mint a kezelő vizsgáló.

8. Az alanyoknak megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   Hemoglobin ≥ 10 g/dl Leukociták ≥ 3000/mcL Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL Thrombocyta ≥ 100 000/mcL Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULNGOTN) A normál érték felső határa (ULNGOTN)2ASTAL Kreatinin < 1,5 intézményi ULN VAGY Számított vagy mért kreatinin clearance > 50 ml/perc/1,73 m2

   eGFR >30 ml/perc az MDRD (diéta és vesebetegség módosítása) képlet alapján Szérum albumin ≥3,0 g/dL Szérum kálium ≥3,5 mmol/L

9. A vizsgálatban részt vehetnek azok az alanyok, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes története vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
10. Azoknak az alanyoknak, akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nővel, vállalniuk kell, hogy spermicid habbal/géllel/fóliával/krémmel/kúppal tartalmazó óvszert használnak, és partnerének is rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (azaz orális, injekciós bevett használat vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek; méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezése) a kezelés alatt és az utolsó apalutamid adag bevételét követő 3 hónapig.
11. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• 1. Az alany korábban vagy jelenleg is részesült PCa-terápiában, például biológiai, kemoterápiás, hormonterápiás, sugárterápiás vagy sebészeti beavatkozáson PCa miatt. Lehetséges, hogy az alanyok nem részesültek kismedencei sugárkezelésen, kemoterápiás vagy immunterápiás kezelésen külön hematológiai vagy zsigeri rosszindulatú daganat miatt a jelen vizsgálatba való felvételtől számított 6 hónapon belül.

  2. Lokálisan előrehaladott, csomóponti vagy metasztatikus prosztatarákban szenvedő alanyok.

  3. Alanyok, akik alkalmatlanok kismedencei mpMRI-vizsgálatra (pl. súlyos klausztrofóbia, állandó szívritmus-szabályozó, fém implantátumok, amelyek valószínűleg jelentős képi műtermékek kialakulásához járulnak hozzá, allergia vagy kontraindikáció a gadolínium kontrasztanyaggal szemben.

  4. A vizsgált gyógyszerkomponensekkel szembeni allergia vagy intolerancia anamnézisében.

  5. Kétoldali orchiectomia története.

  6. Az apalutamid korábbi használatának története.

  7. Ha az alany kontrollálatlan vagy súlyosan legyengítő intercurrens betegségben szenved, amely ellenjavallja vagy jelentős morbiditással jár a javasolt kombinált kezelésben, amely magában foglalja, de nem kizárólagosan, rosszul kontrollált diabetes mellitust, krónikus folyamatos oxigénterápiát igénylő egészségügyi állapotokat, aktív húgyúti fertőzés (azaz az alanynak minden antibiotikumot abba kell hagynia legalább egy hétig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt), görcsroham vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

  8. Azok az alanyok, akik más vizsgálati ügynököt kapnak, vagy akik korábban más vizsgálószereket kaptak, és akik már nem kapnak ilyen vizsgálószereket, a vizsgálatvezető (PI) döntése alapján jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

  9. Az alanyok, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok vagy olyan ismert állapotok szerepelnek, amelyek hajlamosak lehetnek görcsrohamra, kontrollálatlan magas vérnyomásra, instabil anginára, szívinfarktusra, pangásos szívelégtelenségre, stroke-ra vagy átmeneti ischaemiás rohamra a vizsgálatban való részvételre való beleegyezésüktől számított 12 hónapon belül.

  10. Azok az alanyok, akik nem tudják abbahagyni az alábbi tiltott gyógyszerek szedését az apalutamid-kezelés megkezdése előtt legalább 4 héttel és az apalutamid-kezelés teljes időtartama alatt, a rohamok kockázata miatt kizárásra kerülnek:

  a. Aminofillin/teofillin b. Atípusos antipszichotikumok (pl. klozapin, olanzapin, riszperidon, ziprasidon) c. Bupropion d. lítium e. Meperidin és petidin f. Fenotiazin antipszichotikumok (pl. klórpromazin, mezoridazin, tioridazin) pl. Triciklikus és tetraciklusos antidepresszánsok (pl. amitriptilin, dezipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)

  11. A kezelő vizsgáló vagy PI azon döntése, hogy az alany alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és az alany valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.