Fokální ablace prostaty s nedostatkem androgenu a nová hormonální terapie pro středně rizikovou rakovinu prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít středně rizikové PCa, jak je definováno níže uvedenými kritérii:

   A. Příznivá PCa se středním rizikem: i. ≤ klinické stadium T2c, GG2 a PSA ≤ 10 ng/ml a <50 % pozitivních bioptických jader s PCa b. Nepříznivá PCa se středním rizikem: i. ≤ klinické stadium T2c, GG2 a PSA 10-20 ng/ml nebo ≥50 % pozitivních bioptických jader s PCa, nebo ii. ≤ klinické stadium T2c, GG3 a PSA < 20 ng/ml

   Poznámka: Hodnota PSA pro toto zařazovací kritérium musí být hodnota získaná těsně před MRI-TB subjektu, která poskytla počáteční histopatologickou diagnózu. Toto je považováno za „základní“ PSA subjektu.

   Pokud MRI-TB, která původně diagnostikovala PCa subjektu, byla získána déle než 3 měsíce od doby souhlasu se studií, pak by měl být proveden opakovaný PSA pro účely screeningu, aby se získal „základní“ PSA (pokud nebyl získán pro SOC alespoň 3 měsíce po této úvodní biopsii, v takovém případě není potřeba žádná opakovaná hodnota a lze ji použít pro způsobilost). To platí pro všechny účastníky bez ohledu na GG použité pro způsobilost.

   Poznámka: Histopatologická diagnóza musí být získána pomocí „MRI-TB“, která je pro účely této studie definována jako systematická 12jádrová sextantová náhodná biopsie prostaty a cílená biopsie prostaty. Cílená biopsie prostaty může být provedena prostřednictvím in-bore mpMRI biopsie prostaty, kognitivní mpMRI/ultrazvukové fúzní biopsie prostaty nebo softwarové mpMRI/ultrazvukové fúzní biopsie prostaty. Tato "MRI-TB" nesmí být získána déle než 1 rok od data udělení souhlasu. Viz část 6.6. pro další požadavky na MRI-TB.

2. Žádný mpMRI důkaz extraprostatické extenze (EPE) nebo invaze semenných váčků, a pokud existuje podezření na invazi semenných váčků, musí být vyloučena biopsií prostaty.
3. Subjekty musí mít potvrzenou nemetastazující PCa po screeningu SOC pro pacienty s nepříznivou PCa se středním rizikem, kombinací zobrazení břicha a pánve počítačovou tomografií (CTAP) a technecium-99-mDP nukleárního lékařského kostního skenu (BS) a/nebo skenování prostatického specifického membránového antigenu pozitronovou emisní tomografií (PSMA/PET) před zařazením. Zobrazovací studie by měly být získány do 6 měsíců od zařazení. U mužů s příznivou PCa se středním rizikem není nutné další zobrazení. Viz část 6.7.
4. Subjekt musí být muž ve věku ≥ 18 let.
5. Subjekty musí mít očekávanou délku života alespoň 10 let podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
6. Subjekty musí být označeny jako výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 nebo skóre Karnofského výkonnostní škály ≥ 60 %, viz Příloha A).
7. Subjekty musí být způsobilé podstoupit celkovou anestezii a chirurgický zákrok FT, který zahrnuje adekvátní vizualizaci prostaty na transrektálním ultrazvukovém zobrazení, přístup do močové trubice, hráze a konečníku, stejně jako tolerovat litotomické umístění podle názoru ošetřujícího vyšetřovatel nebo operující chirurg(é), pokud nejsou stejní jako ošetřující zkoušející.

8. Subjekty musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   Hemoglobin ≥ 10 g/dL Leukocyty ≥ 3 000/mcL Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL Krevní destičky ≥ 100 000/mcL Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu(ULNSGOT) AST5 x institucionální horní hranice normy (ULNSGOT) LN2 Kreatinin < 1,5 ústavní ULN NEBO Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m2

   eGFR >30 ml/min pomocí vzorce MDRD (modifikace diety a onemocnění ledvin) Sérový albumin ≥3,0 g/dl Sérový draslík ≥3,5 mmol/L

9. Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, jsou způsobilí pro tuto studii.
10. Subjekty, které jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomu se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a jeho partnerka musí také praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. zavedené používání orální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce, zavedení nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému) během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce apalutamidu.
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekt měl předchozí nebo současné terapie PCa, jako je biologická léčba, chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie nebo chirurgický zákrok pro PCa. Subjekty nemusely podstoupit ozařování pánve, chemoterapii nebo imunoterapii pro samostatnou hematologickou nebo viscerální malignitu během 6 měsíců od zařazení do této studie.

  2. Subjekty s lokálně pokročilým, nodálním nebo metastatickým karcinomem prostaty.

  3. Subjekty, které nejsou vhodné pro pánevní mpMRI skenování (např. těžká klaustrofobie, permanentní srdeční kardiostimulátor, kovové implantáty, které pravděpodobně přispívají k významným artefaktům obrazu, alergie nebo kontraindikace na kontrastní látku gadolinium.

  4. Anamnéza alergie nebo intolerance na složky studovaného léku.

  5. Historie oboustranné orchiektomie.

  6. Předchozí užívání apalutamidu v anamnéze.

  7. Pokud má subjekt nekontrolované nebo závažné vysilující interkurentní onemocnění, které by kontraindikovalo nebo by implikovalo významnou morbiditu navrhované kombinované léčby, která zahrnuje, ale není omezena na špatně kontrolovaný diabetes mellitus, zdravotní stavy vyžadující chronickou kontinuální oxygenoterapii, aktivní infekce močových cest (tj. subjekt musí vysadit všechna antibiotika alespoň jeden týden před první dávkou studovaného léku), záchvatová porucha nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování požadavků studie.

  8. Subjekty, které dostávají jiné vyšetřovací látky nebo které v minulosti dostávaly jiné vyšetřovací látky a které již tyto vyšetřovací látky nedostávají, mohou být způsobilé podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI).

  9. Subjekty s anamnézou záchvatu nebo známého stavu, který může predisponovat k záchvatu, nekontrolované hypertenzi, nestabilní angíně, infarktu myokardu, městnavému srdečnímu selhání, mrtvici nebo přechodnému ischemickému záchvatu během 12 měsíců od souhlasu s účastí ve studii.

  10. Subjekty, které nejsou schopny přestat užívat následující zakázané léky alespoň 4 týdny před zahájením léčby apalutamidem a během léčby apalutamidem, budou vyloučeny kvůli riziku záchvatu:

  A. Aminofylin/teofylin b. atypická antipsychotika (např. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon) c. Bupropion d. Lithium e. Meperidin a petidin f. fenothiazinová antipsychotika (např. chlorpromazin, mesoridazin, thioridazin) g. Tricyklická a tetracyklická antidepresiva (např. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)

  11. Úsudek ošetřujícího zkoušejícího nebo PI, že subjekt není vhodný k účasti ve studii a je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.