Ablación prostática focal con privación de andrógenos y nueva terapia hormonal para el cáncer de próstata de riesgo intermedio

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener CaP de riesgo intermedio según lo definido por los siguientes criterios:

   a. CaP de riesgo intermedio favorable: i. ≤ estadio clínico T2c, GG2 y PSA ≤ 10 ng/ml y <50 % de núcleos de biopsia positivos con CaP b. CaP de riesgo intermedio desfavorable: i. ≤ estadio clínico T2c, GG2 y PSA 10-20 ng/mL, o ≥50 % de núcleos de biopsia positivos con PCa, o ii. ≤ estadio clínico T2c, GG3 y PSA < 20 ng/mL

   Nota: El valor de PSA para este criterio de inclusión debe ser el valor obtenido justo antes de la MRI-TB del sujeto que proporcionó el diagnóstico histopatológico inicial. Esto se considera el PSA "de referencia" del sujeto.

   Si la MRI-TB que inicialmente diagnosticó el PCa del sujeto se obtuvo después de 3 meses desde el momento del consentimiento del estudio, entonces se debe completar un PSA repetido con fines de detección para obtener un PSA "de referencia" (a menos que se haya obtenido uno para SOC al menos 3 meses después de esta biopsia inicial, en cuyo caso no se necesita repetir el valor y esto puede usarse para la elegibilidad). Esto se aplica a todos los participantes independientemente del GG utilizado para la elegibilidad.

   Nota: El diagnóstico histopatológico debe obtenerse a través de "MRI-TB", que para los fines del presente estudio se define como una biopsia de próstata aleatoria sistemática con sextante de 12 núcleos y una biopsia de próstata dirigida. La biopsia de próstata dirigida se puede realizar a través de una biopsia de próstata con mpMRI interna, una biopsia cognitiva de próstata con fusión de mpMRI/ultrasonido o una biopsia de próstata con software de fusión de mpMRI/ultrasonido. Esta "MRI-TB" no debe obtenerse después de 1 año a partir de la fecha del consentimiento. Consulte la sección 6.6. para más requisitos para el MRI-TB.

2. No hay evidencia de mpMRI de extensión extraprostática (EPE) o invasión de vesículas seminales, y si se sospecha invasión vesical seminal, debe excluirse mediante biopsia de próstata.
3. Los sujetos deben tener PCa no metastásico confirmado después de la evaluación SOC para pacientes con PCa de riesgo intermedio desfavorable, una combinación de imágenes de tomografía computarizada del abdomen y la pelvis (CTAP) y gammagrafía ósea (BS) de medicina nuclear con tecnecio-99-mDP y/o exploración de tomografía por emisión de positrones (PSMA/PET) del antígeno de membrana específico de la próstata antes de la inscripción. Los estudios de imágenes deben obtenerse dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción. No se requieren imágenes adicionales para hombres con PCa de riesgo intermedio favorable. Consulte la Sección 6.7.
4. El sujeto debe ser hombre ≥ 18 años.
5. Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 10 años según la opinión del investigador tratante.
6. Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2 o una puntuación de la escala de estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %, consulte el Apéndice A).
7. Los sujetos deben estar aptos para someterse a anestesia general y al procedimiento quirúrgico FT, que incluye una visualización adecuada de la glándula prostática en imágenes de ultrasonido transrectal, acceso a la uretra, el perineo y el recto, así como tolerar la posición de litotomía en opinión del tratante. investigador o el(los) cirujano(s) operador(es) si no es el mismo que el investigador tratante.

8. Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

   Hemoglobina ≥ 10 g/dL Leucocitos ≥ 3000/mcL Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL Plaquetas ≥ 100 000/mcL Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institucional Creatinina < 1,5 LSN institucional O Aclaramiento de creatinina calculado o medido > 50 ml/min/1,73 m2

   eGFR >30 ml/min utilizando la fórmula MDRD (modificación de la dieta y la enfermedad renal) Albúmina sérica ≥3,0 g/dl Potasio sérico ≥3,5 mmol/l

9. Los sujetos con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
10. Los sujetos sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben estar de acuerdo en usar un condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida y su pareja también debe practicar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, uso establecido de orales, inyectables). o métodos anticonceptivos hormonales implantados; colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino) durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de apalutamida.
11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• 1. El sujeto ha recibido tratamientos previos o actuales para el CaP, como biológicos, quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia o cirugía para el CaP. Es posible que los sujetos no se hayan sometido a un tratamiento de radiación pélvica, quimioterapia o inmunoterapia para una neoplasia maligna hematológica o visceral separada dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el presente estudio.

  2. Sujetos con cáncer de próstata metastásico, ganglionar o localmente avanzado.

  3. Sujetos que no son aptos para la resonancia magnética nuclear pélvica (por ejemplo, claustrofobia severa, marcapasos cardíaco permanente, implantes metálicos que probablemente contribuyan a artefactos de imagen significativos, alergia o contraindicación al agente de contraste de gadolinio.

  4. Antecedentes de alergia o intolerancia a los componentes del fármaco en estudio.

  5. Historia de orquiectomía bilateral.

  6. Historial de uso previo de apalutamida.

  7. Si el sujeto tiene una enfermedad intercurrente debilitante grave o no controlada que contraindicaría o implicaría una morbilidad significativa del tratamiento combinado propuesto, que incluye, entre otros, diabetes mellitus mal controlada, afecciones médicas que requieren oxigenoterapia continua crónica, infección del tracto urinario (es decir, el sujeto debe haber suspendido todos los antibióticos durante al menos una semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio), trastorno convulsivo o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

  8. Los sujetos que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación, o que hayan recibido otros agentes en investigación en el pasado y que ya no estén recibiendo estos agentes en investigación pueden ser elegibles a discreción del investigador principal (PI).

  9. Sujetos con antecedentes de convulsiones o afección conocida que pueda predisponer a convulsiones, hipertensión no controlada, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores al consentimiento para participar en el estudio.

  10. Los sujetos que no puedan dejar de tomar los siguientes medicamentos prohibidos al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con apalutamida y durante todo el tratamiento con apalutamida serán excluidos debido al riesgo de convulsiones:

  a. Aminofilina/teofilina b. Antipsicóticos atípicos (p. ej., clozapina, olanzapina, risperidona, ziprasidona) c. Bupropión d. litio e. Meperidina y petidina f. Antipsicóticos de fenotiazina (p. ej., clorpromazina, mesoridazina, tioridazina) g. Antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos (p. ej., amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina)

  11. El juicio del investigador tratante o IP de que el sujeto no es apto para participar en el estudio y es poco probable que el sujeto cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.