Eturauhasen fokaalinen ablaatio androgeenipuutolla ja uusi hormonaalinen hoito keskitason riskin eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on oltava seuraavien kriteerien määrittelemä keskitason riski:

   a. Edullinen keskiriskin PCa: i. ≤ kliinisen vaiheen T2c, GG2 ja PSA ≤ 10 ng/ml ja <50 % positiivisia koepalaytimiä, joissa on PCa b. Epäsuotuisa keskiriskin PCa: i. ≤ kliininen vaihe T2c, GG2 ja PSA 10-20 ng/ml tai ≥50 % positiivisia biopsiaytimiä, joissa on PCa, tai ii. ≤ kliininen vaihe T2c, GG3 ja PSA < 20 ng/ml

   Huomautus: Tämän sisällyttämiskriteerin PSA-arvon on oltava arvo, joka on saatu juuri ennen potilaan MRI-TB:tä, joka antoi alkuperäisen histopatologisen diagnoosin. Tätä pidetään kohteen "perustason" PSA:na.

   Jos MRI-TB, joka alun perin diagnosoi potilaan PCa:n, saatiin yli 3 kuukauden kuluttua tutkimukseen suostumuksesta, uusi PSA on suoritettava seulontatarkoituksiin "perustason" PSA:n saamiseksi (ellei sellaista ole saatu SOC:n vuoksi vähintään 3 kuukautta tämän alkuperäisen biopsian jälkeen, jolloin toistoarvoa ei tarvita, ja tätä voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen). Tämä koskee kaikkia osallistujia kelpoisuusperusteena käytetystä GG:stä riippumatta.

   Huomautus: Histopatologinen diagnoosi on hankittava "MRI-TB:llä", joka tässä tutkimuksessa määritellään sekä systemaattiseksi 12-ytimen sekstantin satunnaiseksi eturauhasen biopsiana että kohdennettuna eturauhasen biopsiana. Kohdennettu eturauhasen biopsia voidaan suorittaa in-bore mpMRI-eturauhasen biopsialla, kognitiivisella mpMRI/ultraäänifuusioeturauhasbiopsialla tai ohjelmistolla mpMRI/ultraäänifuusioeturauhasen biopsialla. Tätä "MRI-TB":tä ei saa hankkia yli 1 vuoden kuluttua suostumuksen päivämäärästä. Katso kohta 6.6. saadaksesi lisävaatimuksia MRI-TB:lle.

2. Ei mpMRI-todisteita eturauhasen ulkopuolisesta ekstensiosta (EPE) tai siemenrakkula-invaasiosta, ja jos siemenrakkula-invaasiota epäillään, se on suljettava pois eturauhasen biopsialla.
3. Koehenkilöillä on oltava vahvistettu ei-metastaattinen PCa SOC-seulonnan jälkeen potilaille, joilla on epäsuotuisa keskiriskin PCa, vatsan ja lantion tietokonetomografiakuvauksen (CTAP) ja teknetium-99-mDP isotooppilääketieteen luukuvauksen (BS) ja/tai yhdistelmän jälkeen. eturauhasspesifinen kalvoantigeenipositroniemissiotomografia (PSMA/PET) ennen ilmoittautumista. Kuvantamistutkimukset on hankittava 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta. Lisäkuvausta ei tarvita miehiltä, ​​joilla on suotuisa keskiriskin PCa. Katso kohta 6.7.
4. Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias mies.
5. Tutkittavien elinajanodote tulee olla vähintään 10 vuotta hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan.
6. Koehenkilöt on määritettävä ECOG-suorituskyvyn tilaksi ≤ 2 tai Karnofsky Performance Status Scale Score ≥ 60 %, katso liite A).
7. Koehenkilöiden tulee olla kunnossa yleisanestesiaan ja FT-kirurgiseen toimenpiteeseen, joka sisältää eturauhasen riittävän visualisoinnin transrektaalisessa ultraäänikuvauksessa, pääsyn virtsaputkeen, välilihaan ja peräsuoleen sekä sietää hoitajan näkemyksen mukaan litotomia-asentoa. tutkija tai leikkauskirurgi(t), jos ne eivät ole samat kuin hoitava tutkija.

8. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   Hemoglobiini ≥ 10 g/dl Leukosyytit ≥ 3 000/mcL Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/mcL Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULNGOT 2 laitos/normaalin yläraja. Kreatiniini < 1,5 laitoksen ULN TAI Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m2

   eGFR >30 ml/min MDRD:n (ruokavalion ja munuaissairauden modifikaatio) kaavalla Seerumin albumiini ≥3,0 g/dl Seerumin kalium ≥3,5 mmol/L

9. Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
10. Koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa, ja hänen kumppaninsa on myös harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. vakiintunut oraalinen, ruiskeinen käyttö tai implantoidut hormonaaliset ehkäisymenetelmät; kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän asettaminen) hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen apalutamidiannoksen jälkeen.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaalla on ollut aiempia tai nykyisin PCa-hoitoja, kuten biologinen, kemoterapia, hormonihoito, sädehoito tai leikkaus PCa:n vuoksi. Koehenkilöt eivät ehkä ole saaneet lantion sädehoitoa, kemoterapiaa tai immunoterapiahoitoa erillisen hematologisen tai viskeraalisen pahanlaatuisuuden vuoksi 6 kuukauden kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta.

  2. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt, solmukudos tai metastaattinen eturauhassyöpä.

  3. Potilaat, jotka eivät sovellu lantion mpMRI-skannaukseen (esim. vaikea klaustrofobia, pysyvä sydämentahdistin, metalliset implantit, jotka todennäköisesti aiheuttavat merkittäviä kuvaartefakteja, allergia tai vasta-aihe gadoliniumvarjoaineelle).

  4. Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeiden komponenteille.

  5. Kahdenvälisen orkiektomian historia.

  6. Apalutamidin aikaisempi käyttö.

  7. Jos potilaalla on hallitsematon tai vakavasti heikentävä väliaikainen sairaus, joka olisi vasta-aiheinen ehdotetun yhdistelmähoidon merkittävään sairastumiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, huonosti hallittu diabetes mellitus, kroonista jatkuvaa happihoitoa vaativat sairaudet, aktiivinen virtsatieinfektio (eli potilaan on täytynyt lopettaa kaikkien antibioottien käyttö vähintään viikoksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), kohtaushäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.

  8. Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai jotka ovat saaneet muita tutkittavia aineita aiemmin ja jotka eivät enää saa näitä tutkittavia aineita, voivat olla kelvollisia päätutkijan harkinnan mukaan.

  9. Koehenkilöt, joilla on ollut kohtauksia tai tiedossa oleva sairaus, joka voi altistaa kohtauksille, hallitsemattomalle verenpaineelle, epästabiilille angina pectorialle, sydäninfarktille, kongestiiviselle sydämen vajaatoiminnalle, aivohalvaukselle tai ohimenevälle iskeemiselle kohtaukselle 12 kuukauden kuluessa suostumuksestaan ​​osallistua tutkimukseen.

  10. Koehenkilöt, jotka eivät pysty lopettamaan seuraavien kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 4 viikkoa ennen apalutamidihoidon aloittamista ja koko apalutamidihoidon ajan, suljetaan pois kouristusriskin vuoksi:

  a. Aminofylliini/teofylliini b. Epätyypilliset psykoosilääkkeet (esim. klotsapiini, olantsapiini, risperidoni, tsiprasidoni) c. Bupropioni d. Litium e. Meperidiini ja petidiini f. Fenotiatsiiniantipsykootit (esim. klooripromatsiini, mesoridatsiini, tioridatsiini) esim. Trisykliset ja tetrasykliset masennuslääkkeet (esim. amitriptyliini, desipramiini, doksepiini, imipramiini, maprotiliini, mirtatsapiini)

  11. Hoitavan tutkijan tai PI:n arvio siitä, että tutkittava ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että tutkittava ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.