Fokal prostataablasjon med androgenmangel og ny hormonbehandling for prostatakreft med middels risiko

Inklusjonskriterier:

1. Emner må ha middels risiko PCa som definert av kriteriene nedenfor:

   en. Gunstig mellomrisiko PCa: i. ≤ klinisk stadium T2c, GG2 og PSA ≤ 10 ng/ml, og <50 % positive biopsikjerner med PCa b. Ugunstig mellomrisiko PCa: i. ≤ klinisk stadium T2c, GG2 og PSA 10-20 ng/mL, eller ≥50 % positive biopsikjerner med PCa, eller ii. ≤ klinisk stadium T2c, GG3 og PSA < 20 ng/ml

   Merk: PSA-verdien for dette inklusjonskriteriet må være verdien som ble oppnådd like før forsøkspersonens MR-TB som ga den første histopatologiske diagnosen. Dette anses å være fagets "baseline" PSA.

   Hvis MR-TB som opprinnelig diagnostiserte pasientens PCa ble oppnådd mer enn 3 måneder fra tidspunktet for studiesamtykke, bør en gjentatt PSA fullføres for screeningformål for å oppnå en "baseline" PSA (med mindre en er oppnådd for SOC minst 3 måneder etter denne første biopsien, i hvilket tilfelle ingen gjentakelsesverdi er nødvendig, og denne kan brukes for kvalifisering). Dette gjelder alle deltakere uavhengig av GG som benyttes for valgbarhet.

   Merk: Den histopatologiske diagnosen må innhentes via "MRI-TB", som for formålet med denne studien er definert som både en systematisk 12-kjerne sekstant tilfeldig prostatabiopsi og en målrettet prostatabiopsi. Den målrettede prostatabiopsien kan utføres via in-bore mpMRI prostatabiopsi, kognitiv mpMRI/ultralydfusjonsprostatabiopsi eller programvare mpMRI/ultralydfusjonsprostatabiopsi. Denne "MR-TB" må ikke innhentes mer enn 1 år fra datoen for samtykke. Se avsnitt 6.6. for flere krav til MR-TB.

2. Ingen mpMRI-bevis på ekstraprostatisk ekstensjon (EPE) eller sædvesikkelinvasjon, og hvis det er mistanke om sædblærinvasjon, må det utelukkes ved prostatabiopsi.
3. Forsøkspersonene må ha bekreftet ikke-metastatisk PCa etter SOC-screening for pasienter med ugunstig PCa med middels risiko, en kombinasjon av computertomografi av abdomen og bekkenet (CTAP) og technetium-99-mDP nukleærmedisinsk beinskanning (BS) og/eller prostataspesifikk membranantigen positronemisjonstomografi (PSMA/PET) skanning før påmelding. Bildestudiene bør oppnås innen 6 måneder etter påmelding. Ytterligere bildebehandling er ikke nødvendig for menn med gunstig PCa med middels risiko. Se avsnitt 6.7.
4. Forsøkspersonen må være mann ≥ 18 år gammel.
5. Forsøkspersonene må ha en forventet levealder på minst 10 år i henhold til vurdering fra behandlende etterforsker.
6. Forsøkspersoner må angis som Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 eller Karnofsky Performance Status Scale Score ≥ 60 %, se vedlegg A).
7. Forsøkspersonene må være i stand til å gjennomgå generell anestesi og FT-kirurgisk prosedyre, som inkluderer tilstrekkelig visualisering av prostatakjertelen på transrektal ultralyd, tilgang til urinrøret, perineum og rektum, samt være tolerante for litotomiposisjonering etter den behandlendes oppfatning utreder eller operasjonskirurg(e) hvis ikke den samme som behandlende utreder.

8. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   Hemoglobin ≥ 10 g/dL Leukocytter ≥ 3 000/mcL Absolutt antall nøytrofile ≥ 1 500/mcL Blodplater ≥ 100 000/mcL Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre grense for normal (SGN . Kreatinin < 1,5 institusjonell ULN ELLER Beregnet eller målt kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2

   eGFR >30 mL/min ved bruk av MDRD-formelen (modifikasjon av diett og nyresykdom) Serumalbumin ≥3,0 g/dL Serumkalium ≥3,5 mmol/L

9. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
10. Personer som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må godta å bruke kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og partneren hans må også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. etablert bruk av oral, injisert) eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder, plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system) under behandling og i 3 måneder etter siste dose apalutamid.
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forsøkspersonen har hatt tidligere eller nåværende PCa-behandlinger, som biologisk, kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller kirurgi for PCa. Forsøkspersonene kan ikke ha gjennomgått bekkenstråling, kjemoterapi eller immunterapibehandling for en separat hematologisk eller visceral malignitet innen 6 måneder etter registrering i denne studien.

  2. Personer med lokalt avansert, nodal eller metastatisk prostatakreft.

  3. Personer som er uegnet for bekken-mpMRI-skanning (f.eks. alvorlig klaustrofobi, permanent pacemaker, metalliske implantater som sannsynligvis vil bidra til betydelige bildeartefakter, allergi eller kontraindikasjon mot gadoliniumkontrastmiddel.

  4. Historie med allergi eller intoleranse for å studere legemiddelkomponenter.

  5. Historie om bilateral orkiektomi.

  6. Anamnese med tidligere bruk av apalutamid.

  7. Hvis forsøkspersonen har en ukontrollert eller alvorlig svekkende interkurrent sykdom som vil kontraindisere eller implisere betydelig sykelighet av den foreslåtte kombinasjonsbehandlingen, som inkluderer, men ikke er begrenset til, dårlig kontrollert diabetes mellitus, medisinske tilstander som krever kronisk kontinuerlig oksygenbehandling, aktiv urinveisinfeksjon (dvs. forsøkspersonen må ha avbrutt all antibiotika(er) i minst én uke før første dose av studiemedikamentet), anfallsforstyrrelse eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.

  8. Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler, eller som har mottatt andre undersøkelsesmidler tidligere og som ikke lenger mottar disse undersøkelsesagentene, kan være kvalifisert etter hovedetterforskerens (PI) skjønn.

  9. Personer med anfallshistorie eller kjent tilstand som kan disponere for anfall, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter samtykke til å delta i studien.

  10. Pasienter som ikke er i stand til å slutte å ta følgende forbudte medisiner før minst 4 uker før oppstart av apalutamidbehandling og under behandling med apalutamid, vil bli ekskludert på grunn av risikoen for anfall:

  en. Aminofyllin/teofyllin b. Atypiske antipsykotika (f.eks. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon) c. Bupropion d. Litium e. Meperidin og petidin f. Fenotiazin antipsykotika (f.eks. klorpromazin, mesoridazin, tioridazin) g. Trisykliske og tetrasykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)

  11. Bedømmelse fra behandlende etterforsker eller PI om at forsøkspersonen er uegnet til å delta i studien og at forsøkspersonen neppe overholder studieprosedyrer, restriksjoner og krav.