Fokal prostata-ablation med androgen-deprivation og ny hormonbehandling for prostatacancer i mellemrisiko

Inklusionskriterier:

1. Emner skal have mellemrisiko PCa som defineret af nedenstående kriterier:

   en. Gunstig mellemrisiko PCa: i. ≤ klinisk stadium T2c, GG2 og PSA ≤ 10 ng/mL og <50 % positive biopsikerner med PCa b. Ugunstig mellemrisiko PCa: i. ≤ klinisk stadium T2c, GG2 og PSA 10-20 ng/ml, eller ≥50 % positive biopsikerner med PCa, eller ii. ≤ klinisk stadium T2c, GG3 og PSA < 20 ng/ml

   Bemærk: PSA-værdien for dette inklusionskriterie skal være den værdi, der blev opnået lige før forsøgspersonens MRI-TB, der gav den indledende histopatologiske diagnose. Dette anses for at være forsøgspersonens "baseline" PSA.

   Hvis den MRI-TB, der oprindeligt diagnosticerede forsøgspersonens PCa, blev opnået mere end 3 måneder fra tidspunktet for studiesamtykke, så skal en gentagen PSA udfyldes til screeningsformål for at opnå en "baseline" PSA (medmindre en er opnået for SOC mindst 3 måneder efter denne indledende biopsi, i hvilket tilfælde der ikke er behov for en gentagelsesværdi, og denne kan bruges til berettigelse). Dette gælder for alle deltagere uanset GG, der anvendes til berettigelse.

   Bemærk: Den histopatologiske diagnose skal opnås via "MRI-TB", som i denne undersøgelses formål er defineret som både en systematisk 12-kernes sekstant tilfældig prostatabiopsi og en målrettet prostatabiopsi. Den målrettede prostatabiopsi kan udføres via in-bore mpMRI prostatabiopsi, kognitiv mpMRI/ultralydfusionsprostatabiopsi eller software mpMRI/ultralydfusionsprostatabiopsi. Denne "MR-TB" må ikke opnås mere end 1 år fra datoen for samtykke. Se afsnit 6.6. for flere krav til MR-TB.

2. Der er ingen mpMRI-bevis for ekstraprostatisk forlængelse (EPE) eller sædblærinvasion, og hvis der er mistanke om sædblærinvasion, skal det udelukkes ved prostatabiopsi.
3. Forsøgspersoner skal have bekræftet ikke-metastatisk PCa efter SOC-screening for patienter med ugunstig mellemrisiko PCa, en kombination af computertomografi af abdomen og bækken (CTAP) og technetium-99-mDP nuklearmedicinsk knoglescanning (BS) og/eller prostataspecifik membranantigen positronemissionstomografi (PSMA/PET) scanning før tilmelding. Billeddiagnostiske undersøgelser bør opnås inden for 6 måneder efter tilmelding. Yderligere billeddannelse er ikke påkrævet for mænd med gunstige mellemrisiko-PCa. Se afsnit 6.7.
4. Forsøgspersonen skal være en mand ≥ 18 år.
5. Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på mindst 10 år i henhold til vurdering fra den behandlende investigator.
6. Forsøgspersoner skal udpeges som Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 eller Karnofsky Performance Status Scale Score ≥ 60 %, se appendiks A).
7. Forsøgspersonerne skal være i stand til at gennemgå generel anæstesi og FT-kirurgi, som omfatter tilstrækkelig visualisering af prostatakirtlen på transrektal ultralydsbilleddannelse, adgang til urinrøret, perineum og endetarmen, samt være tolerante over for litotomipositionering efter den behandlendes vurdering investigator eller den eller de operationelle kirurger, hvis de ikke er den samme som den behandlende investigator.

8. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   Hæmoglobin ≥ 10 g/dL leukocytter ≥ 3.000/mcL Absolut neutrofilantal ≥ 1.500/mcL Blodplader ≥ 100.000/mcL Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal (SGN. ) UL (SGN. ) UL PT. Kreatinin < 1,5 institutionel ULN ELLER Beregnet eller målt kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2

   eGFR >30 ml/min ved brug af MDRD-formlen (modifikation af diæt og nyresygdom) Serumalbumin ≥3,0 g/dL Serumkalium ≥3,5 mmol/L

9. Forsøgspersoner med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
10. Personer, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge et kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og hans partner skal også praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. etableret brug af oral, injiceret eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, anbringelse af en intrauterin enhed eller et intrauterint system) under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis apalutamid.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forsøgspersonen har haft tidligere eller nuværende PCa-behandlinger, såsom biologisk, kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller kirurgi for PCa. Forsøgspersoner har muligvis ikke gennemgået bækkenbestråling, kemoterapi eller immunterapibehandling for en separat hæmatologisk eller visceral malignitet inden for 6 måneder efter tilmelding til denne undersøgelse.

  2. Personer med lokalt fremskreden, nodal eller metastatisk prostatacancer.

  3. Forsøgspersoner, der er uegnede til bækken-mpMRI-skanning (f.eks. svær klaustrofobi, permanent pacemaker, metalliske implantater, der sandsynligvis vil bidrage til væsentlige billedartefakter, allergi eller kontraindikation for gadoliniumkontrastmiddel.

  4. Anamnese med allergi eller intolerance over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.

  5. Historie om bilateral orkiektomi.

  6. Anamnese med tidligere brug af apalutamid.

  7. Hvis forsøgspersonen har en ukontrolleret eller alvorlig invaliderende interaktuel sygdom, der ville kontraindicere eller implicere signifikant morbiditet af den foreslåede kombinationsbehandling, som inkluderer, men ikke er begrænset til dårligt kontrolleret diabetes mellitus, medicinske tilstande, der kræver kronisk kontinuerlig oxygenbehandling, aktiv urinvejsinfektion (dvs. forsøgspersonen skal have seponeret alle antibiotika i mindst en uge før første dosis af undersøgelseslægemidlet), anfaldsforstyrrelse eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

  8. Forsøgspersoner, der modtager andre forsøgsmidler, eller som tidligere har modtaget andre forsøgsmidler, og som ikke længere modtager disse forsøgsmidler, kan være berettigede efter hovedundersøgelsesagentens (PI) skøn.

  9. Personer med anfald af anfald eller kendt tilstand, som kan prædisponere for anfald, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter samtykke til at deltage i undersøgelsen.

  10. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at stoppe med at tage følgende forbudte medicin inden mindst 4 uger før påbegyndelse af apalutamidbehandling og under hele behandlingen med apalutamid, vil blive udelukket på grund af risikoen for anfald:

  en. Aminofyllin/theophyllin b. Atypiske antipsykotika (f.eks. clozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon) c. Bupropion d. Lithium e. Meperidin og pethidin f. Phenothiazin antipsykotika (f.eks. chlorpromazin, mesoridazin, thioridazin) g. Tricykliske og tetracykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)

  11. Bedømmelse fra den behandlende investigator eller PI om, at forsøgspersonen er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og forsøgspersonen sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.