Fokal prostatablation med androgenbrist och ny hormonterapi för prostatacancer med medelrisk

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste ha medelrisk PCa enligt definitionen av nedanstående kriterier:

   a. Fördelaktig PCa med medelrisk: i. ≤ kliniskt stadium T2c, GG2 och PSA ≤ 10 ng/ml och <50 % positiva biopsikärnor med PCa b. Ogynnsam mellanrisk PCa: i. ≤ klinisk stadium T2c, GG2 och PSA 10-20 ng/ml, eller ≥50 % positiva biopsikärnor med PCa, eller ii. ≤ kliniskt stadium T2c, GG3 och PSA < 20 ng/ml

   Obs: PSA-värdet för detta inklusionskriterier måste vara det värde som erhölls strax före patientens MRT-TB som gav den initiala histopatologiska diagnosen. Detta anses vara försökspersonens "baseline" PSA.

   Om MRT-TB som initialt diagnostiserade försökspersonens PCa erhölls mer än 3 månader från tidpunkten för studiesamtycke, bör en upprepad PSA slutföras i screeningssyfte för att erhålla en "baslinje" PSA (såvida inte en har erhållits för SOC minst 3 månader efter denna första biopsi i vilket fall inget upprepningsvärde behövs och detta kan användas för kvalificering). Detta gäller alla deltagare oavsett GG som används för behörighet.

   Obs: Den histopatologiska diagnosen måste erhållas via "MRI-TB", som för den här studien definieras som både en systematisk 12-kärnig sextant slumpmässig prostatabiopsi och en riktad prostatabiopsi. Den riktade prostatabiopsien kan utföras via in-bore mpMRI prostatabiopsi, kognitiv mpMRI/ultraljudsfusionsprostatabiopsi eller mjukvara mpMRI/ultrasoundfusionsprostatabiopsi. Denna "MRT-TB" får inte erhållas mer än 1 år från datum för samtycke. Se avsnitt 6.6. för fler krav för MRT-TB.

2. Inga mpMRI-bevis för extraprostatisk förlängning (EPE) eller sädesblåsorinvasion, och om sädesblåsorinvasion misstänks måste det uteslutas genom prostatabiopsi.
3. Försökspersonerna måste ha bekräftat icke-metastaserande PCa efter SOC-screening för patienter med ogynnsam PCa med medelrisk, en kombination av datortomografi av buken och bäckenet (CTAP) och technetium-99-mDP nukleärmedicinsk benskanning (BS) och/eller prostataspecifik membranantigen positronemissionstomografi (PSMA/PET) skanning före inskrivning. Avbildningsstudierna bör erhållas inom 6 månader efter registreringen. Ytterligare bildbehandling krävs inte för män med gynnsam PCa med medelrisk. Se avsnitt 6.7.
4. Försökspersonen måste vara man ≥ 18 år.
5. Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd på minst 10 år enligt den behandlande utredarens åsikt.
6. Försökspersoner måste betecknas som Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 eller Karnofsky Performance Status Scale Score ≥ 60 %, se bilaga A).
7. Försökspersonerna måste vara lämpliga att genomgå generell anestesi och FT-kirurgi, vilket inkluderar adekvat visualisering av prostatakörteln på transrektal ultraljudsundersökning, tillgång till urinröret, perineum och ändtarmen, samt vara tolerant för litotomipositionering enligt den behandlandes uppfattning utredare eller opererande kirurg(er) om inte samma som den behandlande utredaren.

8. Försökspersonerna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   Hemoglobin ≥ 10 g/dL Leukocyter ≥ 3 000/mcL Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/mcL Trombocyter ≥ 100 000/mcL Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre gräns för normal (SGN 2) UL (SGN. Kreatinin < 1,5 institutionell ULN ELLER Beräknat eller uppmätt kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2

   eGFR >30 mL/min med MDRD-formeln (modifiering av diet och njursjukdom) Serumalbumin ≥3,0 g/dL Serumkalium ≥3,5 mmol/L

9. Försökspersoner med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
10. Försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium och hans partner måste också utöva en mycket effektiv preventivmetod (d.v.s. etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder, placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system) under behandlingen och i 3 månader efter den sista dosen av apalutamid.
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. Försökspersonen har haft tidigare eller pågående PCa-behandlingar, såsom biologisk, kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling eller kirurgi för PCa. Försökspersoner kanske inte har genomgått bäckenstrålning, kemoterapi eller immunterapi för en separat hematologisk eller visceral malignitet inom 6 månader efter inskrivningen i denna studie.

  2. Försökspersoner med lokalt avancerad, nodal eller metastaserad prostatacancer.

  3. Försökspersoner som är olämpliga för bäcken-mpMRI-skanning (t.ex. svår klaustrofobi, permanent pacemaker, metalliska implantat som sannolikt bidrar till betydande bildartefakter, allergi eller kontraindikation mot gadoliniumkontrastmedel.

  4. Historik med allergi eller intolerans mot studier av läkemedelskomponenter.

  5. Historia om bilateral orkiektomi.

  6. Historik med tidigare användning av apalutamid.

  7. Om patienten har en okontrollerad eller allvarlig försvagande interkurerande sjukdom som skulle kontraindikera eller implicera betydande sjuklighet av den föreslagna kombinationsbehandlingen, som inkluderar men inte är begränsad till dåligt kontrollerad diabetes mellitus, medicinska tillstånd som kräver kronisk kontinuerlig syrgasbehandling, aktiv urinvägsinfektion (dvs försökspersonen måste ha avbrutit alla antibiotika i minst en vecka före första dosen av studieläkemedlet), krampanfallsstörning eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

  8. Försökspersoner som tar emot andra undersökningsmedel, eller som har fått andra undersökningsmedel tidigare och som inte längre tar emot dessa undersökningsmedel, kan vara berättigade efter huvudutredarens (PI) beslut.

  9. Personer med anamnes på anfall eller känt tillstånd som kan predisponera för anfall, okontrollerad hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, stroke eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter samtycke till att delta i studien.

  10. Patienter som inte kan sluta ta följande förbjudna mediciner före minst 4 veckor före påbörjande av apalutamidbehandling och under hela behandlingen med apalutamid kommer att uteslutas på grund av risken för anfall:

  a. Aminofyllin/teofyllin b. Atypiska antipsykotika (t.ex. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon) c. Bupropion d. Litium e. Meperidin och petidin f. Fenotiazinantipsykotika (t.ex. klorpromazin, mesoridazin, tioridazin) g. Tricykliska och tetracykliska antidepressiva medel (t.ex. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)

  11. Bedömande av den behandlande utredaren eller PI att försökspersonen är olämplig att delta i studien och att försökspersonen sannolikt inte kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.