Focale prostaatablatie met androgeendeprivatie en nieuwe hormonale therapie voor prostaatkanker met gemiddeld risico

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten PCa met gemiddeld risico hebben, zoals gedefinieerd door de onderstaande criteria:

   A. Gunstige PCa met gemiddeld risico: i. ≤ klinisch stadium T2c, GG2 en PSA ≤ 10 ng/ml en <50% positieve biopsiekernen met PCa b. Ongunstige PCa met gemiddeld risico: i. ≤ klinisch stadium T2c, GG2 en PSA 10-20 ng/ml, of ≥50% positieve biopsiekernen met PCa, of ii. ≤ klinisch stadium T2c, GG3 en PSA < 20 ng/ml

   Opmerking: de PSA-waarde voor deze inclusiecriteria moet de waarde zijn die werd verkregen vlak voor de MRI-tbc van de proefpersoon die de initiële histopathologische diagnose opleverde. Dit wordt beschouwd als de "baseline" PSA van de proefpersoon.

   Als de MRI-tbc die aanvankelijk de PCa van de proefpersoon diagnosticeerde meer dan 3 maanden na het tijdstip van toestemming voor de studie werd verkregen, moet een herhaalde PSA worden voltooid voor screeningsdoeleinden om een ​​"baseline" PSA te verkrijgen (tenzij er een is verkregen voor SOC ten minste 3 maanden na deze initiële biopsie, in welk geval geen herhalingswaarde nodig is en deze kan worden gebruikt om in aanmerking te komen). Dit geldt voor alle deelnemers, ongeacht de GG die wordt gebruikt om in aanmerking te komen.

   Opmerking: De histopathologische diagnose moet worden verkregen via "MRI-TB", die voor de doeleinden van de huidige studie wordt gedefinieerd als zowel een systematische 12-core sextant willekeurige prostaatbiopsie als een gerichte prostaatbiopsie. De gerichte prostaatbiopsie kan worden uitgevoerd via in-bore mpMRI prostaatbiopsie, cognitieve mpMRI/echografie fusie prostaatbiopsie of software mpMRI/echografie fusie prostaatbiopsie. Deze "MRI-TB" mag niet langer dan 1 jaar na de datum van toestemming worden verkregen. Zie paragraaf 6.6. voor meer eisen voor de MRI-TB.

2. Geen mpMRI-bewijs van extra-prostaatextensie (EPE) of invasie van zaadblaasjes, en als invasie van zaadblaasjes wordt vermoed, moet dit worden uitgesloten door prostaatbiopsie.
3. Proefpersonen moeten bevestigde niet-gemetastaseerde PCa hebben na SOC-screening voor patiënten met ongunstige PCa met een gemiddeld risico, een combinatie van computertomografie van de buik en het bekken (CTAP) en technetium-99-mDP botscan voor nucleaire geneeskunde (BS) en/of prostaatspecifieke membraanantigeen-positronemissietomografie (PSMA/PET)-scan voorafgaand aan inschrijving. De beeldvormingsonderzoeken moeten binnen 6 maanden na inschrijving worden verkregen. Aanvullende beeldvorming is niet vereist voor mannen met gunstige prostaatkanker met gemiddeld risico. Zie paragraaf 6.7.
4. Proefpersoon moet mannelijk ≥ 18 jaar oud zijn.
5. Proefpersonen moeten een levensverwachting hebben van ten minste 10 jaar volgens de mening van de behandelend onderzoeker.
6. Onderwerpen moeten worden aangeduid als Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 of Karnofsky Performance Status Scale Score ≥ 60%, zie bijlage A).
7. Proefpersonen moeten in staat zijn om algemene anesthesie en de FT-chirurgische procedure te ondergaan, waaronder een adequate visualisatie van de prostaatklier op transrectale echografie, toegang tot de urethra, het perineum en het rectum, evenals tolerant zijn voor de plaatsing van de lithotomie naar de mening van de behandelende arts. onderzoeker of de opererende chirurg(en) indien niet dezelfde als de behandelend onderzoeker.

8. Proefpersonen moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   Hemoglobine ≥ 10 g/dl Leukocyten ≥ 3.000/mcL Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcL Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionele ULN Creatinine < 1,5 institutionele ULN OF berekende of gemeten creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m2

   eGFR >30 ml/min bij gebruik van de MDRD-formule (modificatie van dieet en nierziekte) Serumalbumine ≥3,0 g/dL Serumkalium ≥3,5 mmol/L

9. Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
10. Proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil en zijn partner moet ook een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen (d.w.z. het gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien systeem) tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis apalutamide.
11. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Proefpersoon heeft eerdere of huidige PCa-therapieën gehad, zoals biologische, chemotherapie, hormoontherapie, radiotherapie of chirurgie voor PCa. Proefpersonen mogen geen bekkenbestraling, chemotherapie of immunotherapie hebben ondergaan voor een afzonderlijke hematologische of viscerale maligniteit binnen 6 maanden na deelname aan de huidige studie.

  2. Personen met lokaal gevorderde, nodale of gemetastaseerde prostaatkanker.

  3. Proefpersonen die niet geschikt zijn voor mpMRI-scanning van het bekken (bijv. ernstige claustrofobie, permanente pacemaker, metalen implantaten die waarschijnlijk bijdragen aan significante beeldartefacten, allergie of contra-indicatie voor gadolinium-contrastmiddel.

  4. Geschiedenis van allergie of intolerantie om geneesmiddelcomponenten te bestuderen.

  5. Geschiedenis van bilaterale orchidectomie.

  6. Geschiedenis van eerder gebruik van apalutamide.

  7. Als de proefpersoon een ongecontroleerde of ernstige slopende bijkomende ziekte heeft die een contra-indicatie zou vormen voor of een significante morbiditeit van de voorgestelde combinatiebehandeling zou impliceren, inclusief maar niet beperkt tot slecht gecontroleerde diabetes mellitus, medische aandoeningen die chronische continue zuurstoftherapie vereisen, actieve urineweginfectie (d.w.z. de proefpersoon moet alle antibiotica gedurende ten minste één week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gestaakt), epileptische stoornis of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.

  8. Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen, of die in het verleden andere onderzoeksagenten hebben ontvangen en die deze onderzoeksagenten niet meer ontvangen, kunnen in aanmerking komen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI).

  9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van convulsies of een bekende aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na toestemming voor deelname aan het onderzoek.

  10. Proefpersonen die niet in staat zijn om te stoppen met het gebruik van de volgende verboden medicijnen vóór ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met apalutamide en tijdens de behandeling met apalutamide, worden uitgesloten vanwege het risico op toevallen:

  A. Aminofylline/theofylline b. Atypische antipsychotica (bijv. clozapine, olanzapine, risperidon, ziprasidon) c. bupropion d. Lithium-e. Meperidine en pethidine f. Fenothiazine-antipsychotica (bijv. chloorpromazine, mesoridazine, thioridazine) g. Tricyclische en tetracyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline, desipramine, doxepine, imipramine, maprotiline, mirtazapine)

  11. Oordeel door de behandelend onderzoeker of PI dat de proefpersoon ongeschikt is om deel te nemen aan het onderzoek en dat het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.