Фокальная абляция предстательной железы с депривацией андрогенов и новой гормональной терапией при раке предстательной железы промежуточного риска

Критерии включения:

1. Субъекты должны иметь РПЖ промежуточного риска в соответствии со следующими критериями:

   а. Благоприятный РПЖ промежуточного риска: i. ≤ клинической стадии T2c, GG2 и ПСА ≤ 10 нг/мл и <50% положительных результатов биопсии с РПЖ b. Неблагоприятный РПЖ промежуточного риска: i. ≤ клинической стадии T2c, GG2 и ПСА 10-20 нг/мл, или ≥50% положительных результатов биопсии с РПЖ, или ii. ≤ клиническая стадия T2c, GG3 и ПСА < 20 нг/мл

   Примечание. Значение ПСА для этого критерия включения должно быть значением, полученным непосредственно перед МРТ-ТБ субъекта, которое предоставило первоначальный гистопатологический диагноз. Это считается «базовым» уровнем ПСА субъекта.

   Если МРТ-ТБ, который первоначально диагностировал РПЖ субъекта, был получен более чем через 3 месяца с момента согласия на исследование, то следует выполнить повторное ПСА в целях скрининга, чтобы получить «базовый» ПСА (если только он не был получен для SOC по крайней мере через 3 месяца после этой первоначальной биопсии, и в этом случае повторное значение не требуется, и это может быть использовано для приемлемости). Это относится ко всем участникам, независимо от GG, используемого для получения права на участие.

   Примечание. Гистопатологический диагноз должен быть получен с помощью «МРТ-ТБ», который для целей настоящего исследования определяется как систематическая 12-ядерная секстантная случайная биопсия простаты, так и прицельная биопсия простаты. Целевая биопсия предстательной железы может быть выполнена с помощью мпМРТ-биопсии предстательной железы, когнитивной мпМРТ/комбинированной биопсии простаты с ультразвуковым исследованием или программной мпМРТ/комбинированной биопсии простаты с ультразвуковым исследованием. Это «МРТ-ТБ» не должно быть получено более 1 года с даты согласия. См. раздел 6.6. дополнительные требования к МРТ-ТБ.

2. Нет данных мпМРТ о экстрапростатическом распространении (ЭПЭ) или инвазии семенных пузырьков, и если есть подозрение на инвазию семенных пузырьков, ее необходимо исключить с помощью биопсии простаты.
3. Субъекты должны иметь подтвержденный неметастатический РПЖ после скрининга SOC для пациентов с неблагоприятным РПЖ промежуточного риска, комбинации компьютерной томографии брюшной полости и таза (CTAP) и ядерно-медицинского сканирования костей с технецием-99-mDP (BS) и/или Позитронно-эмиссионная томография (PSMA/PET) с простат-специфическим мембранным антигеном перед включением в исследование. Исследования изображений должны быть получены в течение 6 месяцев после зачисления. Для мужчин с благоприятным РПЖ промежуточного риска дополнительная визуализация не требуется. См. Раздел 6.7.
4. Субъект должен быть мужчиной ≥ 18 лет.
5. Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 10 лет по мнению лечащего исследователя.
6. Субъекты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 или балл по шкале статуса Карновского ≥ 60%, см. Приложение A).
7. Субъекты должны быть в состоянии пройти общую анестезию и хирургическую процедуру FT, которая включает адекватную визуализацию предстательной железы на трансректальном ультразвуковом изображении, доступ к уретре, промежности и прямой кишке, а также быть терпимым к позиционированию литотомии по мнению лечащего врача. исследователь или оперирующий хирург(и), если он не совпадает с лечащим исследователем.

8. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   Гемоглобин ≥ 10 г/дл Лейкоциты ≥ 3000/мкл Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл Тромбоциты ≥ 100 000/мкл Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) в учреждении Креатинин < 1,5 ВГН учреждения ИЛИ Расчетный или измеренный клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м2

   рСКФ >30 мл/мин по формуле MDRD (модификация диеты и заболевания почек) Сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл Сывороточный калий ≥3,5 ммоль/л

9. Субъекты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
10. Субъекты, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны согласиться на использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, а его партнер также должен практиковать высокоэффективный метод контрацепции (т. или имплантированные гормональные методы контрацепции; установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы) во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы апалутамида.
11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• 1. Субъект ранее или в настоящее время лечился РПЖ, например биологическими препаратами, химиотерапией, гормональной терапией, лучевой терапией или оперировался по поводу РПЖ. Субъекты, возможно, не подвергались облучению таза, химиотерапии или иммунотерапии по поводу отдельного гематологического или висцерального злокачественного новообразования в течение 6 месяцев после включения в настоящее исследование.

  2. Субъекты с местнораспространенным, узловым или метастатическим раком предстательной железы.

  3. Субъекты, которые не подходят для мпМРТ таза (например, тяжелая клаустрофобия, постоянный кардиостимулятор, металлические имплантаты, которые могут способствовать значительным артефактам изображения, аллергия или противопоказания к контрастному веществу гадолиния).

  4. Наличие в анамнезе аллергии или непереносимости компонентов исследуемого препарата.

  5. История двусторонней орхиэктомии.

  6. История предшествующего использования апалутамида.

  7. Если у субъекта имеется неконтролируемое или серьезное изнурительное интеркуррентное заболевание, которое противопоказывает или подразумевает значительную заболеваемость предлагаемого комбинированного лечения, которое включает, помимо прочего, плохо контролируемый сахарный диабет, медицинские состояния, требующие хронической непрерывной кислородной терапии, активной инфекции мочевыводящих путей (т. е. субъект должен прекратить прием всех антибиотиков как минимум за одну неделю до приема первой дозы исследуемого препарата), судорожное расстройство или психическое заболевание/социальная ситуация, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

  8. Субъекты, которые получают какие-либо другие исследуемые вещества или которые получали другие исследуемые вещества в прошлом и которые больше не получают эти исследуемые вещества, могут иметь право на участие по усмотрению главного исследователя (PI).

  9. Субъекты с судорогами в анамнезе или известным состоянием, которое может предрасполагать к судорогам, неконтролируемой гипертензией, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда, застойной сердечной недостаточностью, инсультом или транзиторной ишемической атакой в ​​течение 12 месяцев после согласия на участие в исследовании.

  10. Субъекты, которые не могут прекратить прием следующих запрещенных препаратов как минимум за 4 недели до начала лечения апалутамидом и на протяжении всего лечения апалутамидом, будут исключены из-за риска судорог:

  а. Аминофиллин/теофиллин б. Атипичные нейролептики (например, клозапин, оланзапин, рисперидон, зипразидон) c. бупропион д. Литий е. меперидин и петидин f. Фенотиазиновые нейролептики (например, хлорпромазин, мезоридазин, тиоридазин) ж. Трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, мапротилин, миртазапин)

  11. Суждение лечащего исследователя или ИП о том, что субъект не подходит для участия в исследовании и вряд ли субъект будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.