Ablazione focale della prostata con privazione degli androgeni e nuova terapia ormonale per il cancro alla prostata a rischio intermedio

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere un PCa a rischio intermedio come definito dai seguenti criteri:

   UN. PCa a rischio intermedio favorevole: i. ≤ stadio clinico T2c, GG2 e PSA ≤ 10 ng/mL e <50% di biopsie positive con PCa b. PCa a rischio intermedio sfavorevole: i. ≤ stadio clinico T2c, GG2 e PSA 10-20 ng/mL, o ≥50% di biopsie positive con PCa, o ii. ≤ stadio clinico T2c, GG3 e PSA < 20 ng/mL

   Nota: il valore del PSA per questo criterio di inclusione deve essere il valore ottenuto appena prima della MRI-TB del soggetto che ha fornito la diagnosi istopatologica iniziale. Questo è considerato il PSA "di base" del soggetto.

   Se la MRI-TB che ha inizialmente diagnosticato il PCa del soggetto è stata ottenuta più di 3 mesi dal momento del consenso allo studio, è necessario completare un PSA ripetuto ai fini dello screening per ottenere un PSA "di base" (a meno che non sia stato ottenuto uno per SOC almeno 3 mesi dopo questa biopsia iniziale, nel qual caso non è necessario alcun valore di ripetizione e questo può essere utilizzato per l'idoneità). Questo vale per tutti i partecipanti indipendentemente dal GG utilizzato per l'idoneità.

   Nota: la diagnosi istopatologica deve essere ottenuta tramite "MRI-TB", che ai fini del presente studio, è definita sia come biopsia prostatica casuale sistematica a sestante a 12 core sia come biopsia prostatica mirata. La biopsia prostatica mirata può essere eseguita tramite biopsia prostatica mpMRI interna, biopsia prostatica cognitiva mpMRI/fusione di ultrasuoni o biopsia prostatica software mpMRI/fusione di ultrasuoni. Questo "MRI-TB" non deve essere ottenuto più di 1 anno dalla data del consenso. Vedere la sezione 6.6. per ulteriori requisiti per la MRI-TB.

2. Nessuna evidenza mpMRI di estensione extra-prostatica (EPE) o invasione della vescicola seminale, e se si sospetta un'invasione della vescica seminale, deve essere esclusa dalla biopsia prostatica.
3. I soggetti devono avere un PCa non metastatico confermato dopo lo screening SOC per i pazienti con PCa a rischio intermedio sfavorevole, una combinazione di tomografia computerizzata dell'addome e del bacino (CTAP) e scintigrafia ossea (BS) di medicina nucleare con tecnezio-99-mDP e/o tomografia a emissione di positroni (PSMA/PET) dell'antigene della membrana prostatica specifica prima dell'arruolamento. Gli studi di imaging devono essere ottenuti entro 6 mesi dall'arruolamento. Non sono necessarie ulteriori immagini per gli uomini con PCa a rischio intermedio favorevole. Vedere la sezione 6.7.
4. Il soggetto deve essere maschio ≥ 18 anni.
5. I soggetti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 10 anni secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
6. I soggetti devono essere designati come performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 o Karnofsky Performance Status Scale Score ≥ 60%, vedere Appendice A).
7. I soggetti devono essere idonei a sottoporsi all'anestesia generale e alla procedura chirurgica FT, che include un'adeguata visualizzazione della ghiandola prostatica sull'ecografia transrettale, l'accesso all'uretra, al perineo e al retto, nonché essere tolleranti al posizionamento della litotomia secondo il parere del curante sperimentatore o il/i chirurgo/i operante/i se diverso dallo sperimentatore curante.

8. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   Emoglobina ≥ 10 g/dL Leucociti ≥ 3.000/mcL Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL Piastrine ≥ 100.000/mcL Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale Creatinina < 1,5 ULN istituzionale OPPURE Clearance della creatinina calcolata o misurata > 50 mL/min/1,73 m2

   eGFR >30 mL/min utilizzando la formula MDRD (modifica della dieta e malattia renale) Albumina sierica ≥3,0 g/dL Potassio sierico ≥3,5 mmol/L

9. Soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono ammissibili per questo studio.
10. I soggetti sessualmente attivi con una donna in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida e anche il suo partner deve praticare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. o metodi contraccettivi ormonali impiantati; posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino) durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di apalutamide.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Il soggetto ha avuto precedenti o attuali terapie per PCa, come biologiche, chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia o intervento chirurgico per PCa. I soggetti potrebbero non essere stati sottoposti a radioterapia pelvica, chemioterapia o trattamento immunoterapico per una neoplasia ematologica o viscerale separata entro 6 mesi dall'arruolamento nel presente studio.

  2. Soggetti con carcinoma prostatico localmente avanzato, linfonodale o metastatico.

  3. Soggetti che non sono idonei per la scansione mpMRI pelvica (ad esempio, grave claustrofobia, pacemaker cardiaco permanente, impianti metallici che possono contribuire a significativi artefatti dell'immagine, allergia o controindicazione all'agente di contrasto al gadolinio.

  4. Storia di allergia o intolleranza ai componenti del farmaco in studio.

  5. Storia di orchiectomia bilaterale.

  6. Storia dell'uso precedente di apalutamide.

  7. Se il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata o debilitante maggiore che controindica o implicherebbe una morbilità significativa del trattamento di combinazione proposto, che include ma non è limitato a diabete mellito scarsamente controllato, condizioni mediche che richiedono ossigenoterapia continua cronica, attivo infezione del tratto urinario (ovvero, il soggetto deve aver interrotto tutti gli antibiotici per almeno una settimana prima della prima dose del farmaco in studio), disturbo convulsivo o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.

  8. I soggetti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali, o che hanno ricevuto altri agenti sperimentali in passato e che non ricevono più questi agenti sperimentali possono essere ammissibili a discrezione del ricercatore principale (PI).

  9. Soggetti con anamnesi di convulsioni o condizione nota che possa predisporre a convulsioni, ipertensione incontrollata, angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dal consenso a partecipare allo studio.

  10. I soggetti che non sono in grado di interrompere l'assunzione dei seguenti farmaci proibiti almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con apalutamide e durante il trattamento con apalutamide saranno esclusi a causa del rischio di convulsioni:

  UN. Aminofillina/teofillina b. Antipsicotici atipici (per es. clozapina, olanzapina, risperidone, ziprasidone) c. bupropione d. Litio E. Meperidina e petidina f. Antipsicotici fenotiazinici (ad es. clorpromazina, mesoridazina, tioridazina) g. Antidepressivi triciclici e tetraciclici (ad es. amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina)

  11. Giudizio dello sperimentatore curante o del PI secondo cui il soggetto non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che il soggetto rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.