Ablação focal da próstata com privação de androgênio e nova terapia hormonal para câncer de próstata de risco intermediário

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter PCa de risco intermediário, conforme definido pelos critérios abaixo:

   a. PCa de risco intermediário favorável: i. ≤ estágio clínico T2c, GG2 e PSA ≤ 10 ng/mL e <50% de núcleos de biópsia positivos com PCa b. PCa de risco intermediário desfavorável: i. ≤ estágio clínico T2c, GG2 e PSA 10-20 ng/mL, ou ≥50% de núcleos de biópsia positivos com PCa, ou ii. ≤ estágio clínico T2c, GG3 e PSA < 20 ng/mL

   Nota: O valor de PSA para este critério de inclusão deve ser o valor obtido imediatamente antes da MRI-TB do indivíduo que forneceu o diagnóstico histopatológico inicial. Este é considerado o PSA "básico" do sujeito.

   Se a MRI-TB que inicialmente diagnosticou o PCa do sujeito foi obtida mais de 3 meses a partir do momento do consentimento do estudo, então uma repetição do PSA deve ser concluída para fins de triagem para obter um PSA "base" (a menos que um tenha sido obtido para SOC pelo menos 3 meses após esta biópsia inicial, caso em que nenhum valor de repetição é necessário e isso pode ser usado para elegibilidade). Isso se aplica a todos os participantes, independentemente do GG usado para elegibilidade.

   Nota: O diagnóstico histopatológico deve ser obtido por meio de "MRI-TB", que, para os fins do presente estudo, é definido como uma biópsia de próstata aleatória sistemática de 12 núcleos sextantes e uma biópsia de próstata direcionada. A biópsia de próstata direcionada pode ser realizada por meio de biópsia de próstata mpMRI in-bore, biópsia cognitiva de fusão de próstata mpMRI/ultrassom ou biópsia de próstata de fusão mpMRI/ultrassom por software. Este "MRI-TB" não deve ser obtido mais de 1 ano a partir da data de consentimento. Consulte a seção 6.6. para mais requisitos para o MRI-TB.

2. Nenhuma evidência de mpMRI de extensão extraprostática (EPE) ou invasão da vesícula seminal e, se houver suspeita de invasão da vesícula seminal, ela deve ser excluída por biópsia da próstata.
3. Os indivíduos devem ter PCa não metastático confirmado após triagem SOC para pacientes com PCa de risco intermediário desfavorável, uma combinação de tomografia computadorizada do abdômen e da pelve (CTAP) e cintilografia óssea (BS) de medicina nuclear com tecnécio-99-mDP e/ou tomografia por emissão de pósitrons de antígeno de membrana específica da próstata (PSMA/PET) antes da inscrição. Os estudos de imagem devem ser obtidos dentro de 6 meses após a inscrição. Imagens adicionais não são necessárias para homens com CaP de risco intermediário favorável. Consulte a Seção 6.7.
4. O sujeito deve ser do sexo masculino ≥ 18 anos de idade.
5. Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 10 anos, de acordo com a opinião do investigador responsável pelo tratamento.
6. Os indivíduos devem ser designados como status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou pontuação da escala de status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%, consulte o Apêndice A).
7. Os indivíduos devem estar aptos para serem submetidos à anestesia geral e ao procedimento cirúrgico de FT, que inclui visualização adequada da próstata na ultrassonografia transretal, acesso à uretra, períneo e reto, além de tolerar o posicionamento da litotomia na opinião do tratamento investigador ou o(s) cirurgião(s) operacional(ais), se não for o(s) mesmo(s) investigador(es) responsável(eis).

8. Os indivíduos devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   Hemoglobina ≥ 10 g/dL Leucócitos ≥ 3.000/mcL Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL Plaquetas ≥ 100.000/mcL Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institucional Creatinina < 1,5 LSN institucional OU Depuração de creatinina calculada ou medida > 50 mL/min/1,73 m2

   eGFR >30 mL/min usando a fórmula MDRD (modificação da dieta e doença renal) Albumina sérica ≥3,0 g/dL Potássio sérico ≥3,5 mmol/L

9. Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
10. Os indivíduos que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar um preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida e seu parceiro também deve estar praticando um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, uso estabelecido de via oral, injetável ou métodos hormonais implantados de contracepção; colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino) durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de apalutamida.
11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• 1. O sujeito teve terapias de CaP anteriores ou atuais, como biológicos, quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia ou cirurgia para CaP. Os indivíduos podem não ter sido submetidos a radioterapia pélvica, quimioterapia ou tratamento de imunoterapia para uma malignidade hematológica ou visceral separada dentro de 6 meses após a inscrição no presente estudo.

  2. Indivíduos com câncer de próstata localmente avançado, nodal ou metastático.

  3. Indivíduos que não estão aptos para varredura de mpMRI pélvica (por exemplo, claustrofobia grave, marcapasso cardíaco permanente, implantes metálicos que provavelmente contribuem para artefatos de imagem significativos, alergia ou contraindicação ao agente de contraste gadolínio.

  4. Histórico de alergia ou intolerância aos componentes do medicamento em estudo.

  5. História de orquiectomia bilateral.

  6. História de uso prévio de apalutamida.

  7. Se o sujeito tiver uma doença intercorrente descontrolada ou debilitante importante que contra-indicaria ou implicaria morbidade significativa do tratamento combinado proposto, que inclui, entre outros, diabetes mellitus mal controlado, condições médicas que requerem oxigenoterapia contínua crônica, infecção do trato urinário (ou seja, o indivíduo deve ter descontinuado todos os antibióticos por pelo menos uma semana antes da primeira dose do medicamento do estudo), distúrbio convulsivo ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.

  8. Sujeitos que estejam recebendo quaisquer outros agentes de investigação, ou que tenham recebido outros agentes de investigação no passado e que não estejam mais recebendo esses agentes de investigação podem ser elegíveis a critério do investigador principal (PI).

  9. Sujeitos com histórico de convulsão ou condição conhecida que pode predispor a convulsão, hipertensão não controlada, angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após o consentimento para participar do estudo.

  10. Indivíduos que não conseguem parar de tomar os seguintes medicamentos proibidos antes de pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento com apalutamida e durante o tratamento com apalutamida serão excluídos devido ao risco de convulsão:

  a. Aminofilina/teofilina b. Antipsicóticos atípicos (por exemplo, clozapina, olanzapina, risperidona, ziprasidona) c. Bupropiona D. Lítio e. Meperidina e petidina f. Antipsicóticos fenotiazínicos (por exemplo, clorpromazina, mesoridazina, tioridazina) g. Antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos (por exemplo, amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina)

  11. Julgamento pelo investigador responsável ou PI de que o sujeito não é adequado para participar do estudo e é improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.