Ogniskowa ablacja gruczołu krokowego z deprywacją androgenów i nową terapią hormonalną w raku gruczołu krokowego o średnim ryzyku

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć RGK średniego ryzyka zgodnie z poniższymi kryteriami:

   A. Korzystny PCa średniego ryzyka: ≤ stopień zaawansowania klinicznego T2c, GG2 i PSA ≤ 10 ng/ml i <50% dodatnich wyników biopsji z PCa b. Niekorzystny PCa średniego ryzyka: ≤ stadium kliniczne T2c, GG2 i PSA 10-20 ng/ml lub ≥50% dodatnich wyników biopsji z PCa lub ii. ≤ stadium kliniczne T2c, GG3 i PSA < 20 ng/ml

   Uwaga: Wartość PSA dla tego kryterium włączenia musi być wartością uzyskaną tuż przed badaniem MRI-TB pacjenta, które dostarczyło wstępnej diagnozy histopatologicznej. Jest to uważane za „wyjściowe” PSA pacjenta.

   Jeśli badanie MRI-TB, które wstępnie zdiagnozowało RGK u pacjenta, zostało wykonane później niż 3 miesiące od chwili wyrażenia zgody na udział w badaniu, wówczas należy wykonać powtórne oznaczenie PSA w celu uzyskania „wyjściowego” PSA (chyba że uzyskano je dla SOC co najmniej 3 miesiące po tej wstępnej biopsji, w którym to przypadku nie jest potrzebna powtórna wartość i można to wykorzystać do zakwalifikowania). Dotyczy to wszystkich uczestników, niezależnie od GG użytego do kwalifikowalności.

   Uwaga: Rozpoznanie histopatologiczne należy uzyskać za pomocą „MRI-TB”, które dla celów niniejszego badania jest definiowane zarówno jako systematyczna 12-rdzeniowa sekstansowa losowa biopsja gruczołu krokowego, jak i celowana biopsja gruczołu krokowego. Celowaną biopsję gruczołu krokowego można wykonać za pomocą biopsji gruczołu krokowego mpMRI w otworze, kognitywnej biopsji gruczołu krokowego mpMRI/USG lub oprogramowania mpMRI/biopsji fuzyjnej gruczołu krokowego ultradźwiękami. Tego „MRI-TB” nie można uzyskać dłużej niż 1 rok od daty wyrażenia zgody. Patrz punkt 6.6. więcej wymagań dotyczących MRI-TB.

2. Brak dowodów mpMRI na wydłużenie poza prostatą (EPE) lub naciekanie pęcherzyków nasiennych, a jeśli podejrzewa się naciekanie pęcherzyków nasiennych, należy to wykluczyć za pomocą biopsji gruczołu krokowego.
3. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego raka stercza bez przerzutów po badaniu przesiewowym SOC u pacjentów z niekorzystnym rakiem stercza pośredniego ryzyka, połączeniem obrazowania tomografii komputerowej jamy brzusznej i miednicy (CTAP) oraz skanu kości (BS) medycyny nuklearnej technetu-99-mDP i/lub pozytonowa tomografia emisyjna antygenu prostaty (PSMA/PET) przed włączeniem do badania. Badania obrazowe należy wykonać w ciągu 6 miesięcy od włączenia. Dodatkowe obrazowanie nie jest wymagane w przypadku mężczyzn z rakiem stercza pośredniego ryzyka. Patrz sekcja 6.7.
4. Uczestnik musi być mężczyzną w wieku ≥ 18 lat.
5. Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 10 lat, zgodnie z opinią prowadzącego badania.
6. Pacjentów należy określić jako stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 lub wynik w skali Karnofsky'ego Performance Status Scale ≥ 60%, patrz Załącznik A).
7. Badani muszą być zdolni do poddania się znieczuleniu ogólnemu oraz zabiegu chirurgicznego FT, który obejmuje odpowiednie uwidocznienie gruczołu krokowego w USG przezodbytniczym, dostęp do cewki moczowej, krocza i odbytnicy, a także tolerancję ułożenia litotomii w opinii lekarza prowadzącego badacza lub chirurga(-ów) operującego, jeśli nie jest tym samym, co badacz prowadzący.

8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   Hemoglobina ≥ 10 g/dl Leukocyty ≥ 3000/ml Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1500/mcL Płytki krwi ≥ 100 000/ml Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN Kreatynina < 1,5 GGN w placówce LUB Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m2

   eGFR >30 ml/min według wzoru MDRD (modyfikacja diety i choroba nerek) Albumina surowicy ≥3,0 g/dl Potas w surowicy ≥3,5 mmol/l

9. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
10. Osoby aktywne seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku, a partner musi również stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (tj. lub wszczepione hormonalne metody antykoncepcji, założenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego) w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki apalutamidu.
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjent miał wcześniejsze lub aktualne terapie PCa, takie jak leki biologiczne, chemioterapia, hormonoterapia, radioterapia lub operacja PCa. Pacjenci mogli nie przechodzić radioterapii miednicy, chemioterapii lub immunoterapii z powodu odrębnego nowotworu hematologicznego lub trzewnego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do niniejszego badania.

  2. Osoby z miejscowo zaawansowanym, węzłowym lub przerzutowym rakiem gruczołu krokowego.

  3. Osoby, które nie nadają się do badania mpMRI miednicy (np. ciężka klaustrofobia, stały rozrusznik serca, metalowe implanty, które mogą przyczynić się do znacznych artefaktów obrazu, alergia lub przeciwwskazanie do środka kontrastowego zawierającego gadolin.

  4. Historia alergii lub nietolerancji na badane składniki leku.

  5. Historia obustronnej orchiektomii.

  6. Historia wcześniejszego stosowania apalutamidu.

  7. Jeśli pacjent cierpi na niekontrolowaną lub poważnie wyniszczającą współistniejącą chorobę, która byłaby przeciwwskazaniem lub wiązałaby się ze znaczną chorobowością proponowanego leczenia skojarzonego, która obejmuje między innymi słabo kontrolowaną cukrzycę, schorzenia wymagające przewlekłej ciągłej tlenoterapii, aktywną infekcja dróg moczowych (tj. pacjent musi odstawić wszystkie antybiotyki na co najmniej jeden tydzień przed pierwszą dawką badanego leku), napad padaczkowy lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania.

  8. Badani, którzy otrzymują innych agentów badawczych lub otrzymywali innych agentów badawczych w przeszłości i którzy już nie otrzymują tych agentów badawczych, mogą kwalifikować się według uznania głównego badacza (PI).

  9. Osoby z napadem padaczkowym w wywiadzie lub znanym stanem, który może predysponować do napadu drgawkowego, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego, zastoinową niewydolnością serca, udarem mózgu lub przemijającym napadem niedokrwiennym w ciągu 12 miesięcy od wyrażenia zgody na udział w badaniu.

  10. Osoby, które nie będą w stanie odstawić następujących zabronionych leków na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia apalutamidem oraz w trakcie leczenia apalutamidem zostaną wykluczone ze względu na ryzyko napadu padaczkowego:

  A. Aminofilina/teofilina b. atypowe leki przeciwpsychotyczne (np. klozapina, olanzapina, rysperydon, zyprazydon) c. Bupropion D. lit e. Meperydyna i petydyna f. Fenotiazynowe leki przeciwpsychotyczne (np. chlorpromazyna, mezorydazyna, tiorydazyna) g. Trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina, dezypramina, doksepina, imipramina, maprotylina, mirtazapina)

  11. Orzeczenie prowadzącego badania lub PI, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.