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S100A8/A9 和先天免疫在肝病中的应用

2023年3月30日 更新者：St George's, University of London

S100A8/A9 蛋白与先天免疫系统在急慢性肝病免疫病理学中的相互作用

这项观察性研究评估了免疫蛋白 S100A8/A9 在不同肝衰竭综合征中的浓度、其与免疫系统的相互作用以及作为免疫治疗靶点以提高晚期肝硬化和/或急性慢性肝衰竭患者生存率的有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

慢性肝病存在一个悖论，即人们普遍认为慢性炎症是病理生理学的一部分，当出现急性恶化和器官衰竭（慢性肝衰竭急性发作）时会加剧，但感染的易感性增加由于免疫系统功能失调，这通常是器官衰竭的诱因，也是这些患者死亡的原因。

在其他炎症条件下报告的一种称为 S100A8/A9（钙卫蛋白）的危险信号已知会通过产生促炎细胞因子来激活免疫系统，但也被观察到会促进免疫抑制信号（例如免疫抑制信号）的产生。 IL-10 和 MDSC）。

为了解释肝病中的这一悖论，本研究建议在细胞和分子水平上确定 S100A8/A9 产生的触发因素，它在稳定患者和急性恶化患者（包括器官发育）中如何随时间变化失败，以及它在循环和组织水平上与先天免疫细胞的相互作用。

通过研究这一点，研究人员希望能够确定免疫治疗靶点，并了解潜在的免疫治疗是否可以局部或全身应用。 研究人员在本研究中的观察结果可以为临床免疫调节剂的未来发展提供基础，这些药物可以改善免疫病理学，降低感染易感性，并可以降低危重肝病患者的死亡率。 这项研究的结果也可能具有更普遍的影响，尤其是最近在 COVID-19 大流行中认识到免疫调节疗法可以改善病毒引起的严重脓毒症中炎症表型的临床结果。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
  • 电话号码：30125 02086729944
  • 邮箱：asingana@sgul.ac.uk

学习地点

  • 英国
    • London
      • London Borough Of Wandsworth、London、英国、SW17 0RE
        • 招聘中
        • Arjuna Singanayagam
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

主要人群是住院（包括重症监护病房）或门诊环境的急性或慢性肝病患者。 对照对象包括患有败血症的患者、没有肝病但进行持续性非卧床腹膜透析以进行肾脏替代治疗的患者（腹水对照）和健康对象。

描述

纳入标准：

A) 急性或慢性肝病患者：

  1. 由于任何病因而存在慢性肝病或肝硬化（后者基于组织病理学诊断或兼容的实验室数据和放射学检查结果）
  2. 急性酒精性肝炎（根据 Crabb 等人，2016 年的定义）35
  3. 任何病因引起的急性肝功能衰竭
  4. 慢加急性肝衰竭（根据 EASL-CLIF 定义定义）17

B) 正在接受诊断性或治疗性腹腔穿刺术的患者 任何病因的急性或慢性肝病患者正在接受临床指征的腹水穿刺术

C) 接受支气管肺泡灌洗的患者

  1. 重症监护室插管肝病患者
  2. 作为常规临床护理的一部分，接受支气管镜检查或非定向支气管肺泡灌洗

D) 患有急性或慢性肝病的患者将接受肝活检（经皮或经颈静脉）作为临床护理的常规部分

E) 门静脉高压症（肝硬化或非肝硬化）患者接受经颈静脉肝内分流术 (TIPSS) 作为其常规护理的一部分

F) 接受原位肝移植的急性或慢性肝病患者

G) 因肝脏相关疾病接受外科肝切除术或肝切除术的患者

对照组：

A）无慢性肝病的腹水患者：

  1. 基于临床、放射学或组织病理学特征的肝硬化不存在，包括非肝硬化门静脉高压症患者、心脏腹水（心力衰竭引起的腹水）或接受持续性非卧床腹膜透析 (CAPD) 的慢性肾病患者
  2. 存在有临床意义的腹水
  3. 接受诊断性或治疗性穿刺术

B) 没有急性或慢性肝病的脓毒症患者

C) 无肝病或终末器官损害的血色素沉着症行常规放血的患者

D) 健康受试者

排除标准：

年龄在 18 岁以下或 80 岁以上 有播散性恶性肿瘤的证据（包括肝细胞癌在内的孤立性癌症不是排除标准） 患有已知免疫缺陷综合征的患者（例如 艾滋病毒感染）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
健康受试者
急性或慢性肝病患者
  1. 由于任何病因而存在慢性肝病或肝硬化（后者基于组织病理学诊断或兼容的实验室数据和放射学检查结果）
  2. 急性酒精性肝炎
  3. 任何病因引起的急性肝功能衰竭
  4. 慢加急性肝衰竭
接受诊断性或治疗性腹腔穿刺术的患者
任何病因的急性或慢性肝病患者接受临床指征的腹水穿刺术
接受支气管肺泡灌洗的患者
  1. 重症监护室插管肝病患者
  2. 作为常规临床护理的一部分，接受支气管镜检查或非定向支气管肺泡灌洗
接受肝活检的急性或慢性肝病患者
接受经颈静脉肝内分流术 (TIPSS) 放置的患者
接受原位肝移植的急性或慢性肝病患者
因肝脏相关疾病接受外科肝切除术或肝切除术的患者
无慢性肝病的腹水患者
  1. 基于临床、放射学或组织病理学特征的肝硬化不存在，包括非肝硬化门静脉高压症患者、心脏腹水（心力衰竭引起的腹水）或接受持续性非卧床腹膜透析 (CAPD) 的慢性肾病患者
  2. 存在有临床意义的腹水
  3. 接受诊断性或治疗性穿刺术
无急性或慢性肝病的败血症患者
接受常规放血的血色素沉着症患者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血浆浓度 S100A8/A9
大体时间：1年
该研究将评估 S100A8/A9 浓度是否可用于预测临床结果，例如死亡率、感染的发展和/或器官衰竭。 在实验室中，它将评估 S100A8/A9 对免疫功能读数的影响，包括吞噬作用、氧化爆发和细胞因子产生，所有这些都是有效免疫反应所必需的。 同样，通过阻断其作用，该研究将确定这是否是一种潜在的免疫治疗策略，可以改善高浓度蛋白质患者的预后。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
死亡
大体时间：1年
28 天、90 天和 1 年死亡率及其与基线和系列 S100A8/A9 浓度的关系
1年
感染的发展
大体时间：1年
肝病患者感染发生率及其与基线或动态S100A8/A9浓度的关系
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St George's, University of London

合作者

King's College Hospital NHS Trust

调查人员

  • 首席研究员：Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD、St George's, University of London

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月28日

初级完成 (预期的)

2023年9月1日

研究完成 (预期的)

2024年9月1日

研究注册日期

首次提交

2021年10月8日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月30日

首次发布 (实际的)

2023年3月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月30日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2021.0073
  • 285573 (其他标识符：Integrated Research Application System)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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