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S100A8/A9 und angeborene Immunität bei Lebererkrankungen

30. März 2023 aktualisiert von: St George's, University of London

Die Wechselwirkung des S100A8/A9-Proteins mit dem angeborenen Immunsystem in der Immunpathologie akuter und chronischer Lebererkrankungen

Diese Beobachtungsstudie bewertet die Konzentration des Immunproteins S100A8/A9 bei verschiedenen Leberversagenssyndromen, seine Wechselwirkung mit dem Immunsystem und die Gültigkeit als immuntherapeutisches Ziel zur Verbesserung des Überlebens bei Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose und/oder akutem oder chronischem Leberversagen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bei chronischen Lebererkrankungen besteht ein Paradoxon, bei dem allgemein anerkannt wird, dass chronische Entzündungen Teil der Pathophysiologie sind, die bei akuter Verschlechterung und Organversagen (akutes-auf-chronisches Leberversagen) verstärkt werden, jedoch eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen besteht aufgrund eines gestörten Immunsystems, das bei diesen Patienten häufig Auslöser für Organversagen und Todesursache ist.

Ein Gefahrensignal namens S100A8/A9 (Calprotectin), das bei anderen entzündlichen Erkrankungen berichtet wird, aktiviert bekanntermaßen das Immunsystem durch die Produktion entzündungsfördernder Zytokine, es wurde jedoch auch beobachtet, dass es die Entwicklung immunsuppressiver Signale fördert (z. IL-10 und MDSCs).

In einem Versuch, dieses Paradoxon bei Lebererkrankungen zu erklären, schlägt diese Studie vor, auf zellulärer und molekularer Ebene die Auslöser für die S100A8/A9-Produktion zu identifizieren, wie sie bei stabilen Patienten und solchen mit akuten Verschlechterungen, einschließlich der Entwicklung von Organen, mit der Zeit variiert Versagen und seine Interaktion mit angeborenen Immunzellen im Kreislauf und auf Gewebeebene.

Durch diese Untersuchung hoffen die Forscher in der Lage zu sein, immuntherapeutische Ziele zu identifizieren und zu verstehen, ob eine potenzielle Immuntherapie lokal oder systemisch angewendet werden könnte. Die Beobachtungen der Forscher in dieser Studie könnten die Grundlage für die zukünftige Entwicklung klinischer immunmodulierender Mittel bilden, die die Immunpathologie verbessern, die Anfälligkeit für Infektionen verringern und die Sterblichkeit bei kritisch kranken Patienten mit Lebererkrankungen verringern könnten. Die Ergebnisse dieser Studie könnten auch verallgemeinerbare Auswirkungen haben, insbesondere angesichts der jüngsten Erkenntnis in der COVID-19-Pandemie, dass immunmodulatorische Therapien die klinischen Ergebnisse entzündlicher Phänotypen bei virusinduzierter schwerer Sepsis verbessern können.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
  • Telefonnummer: 30125 02086729944
  • E-Mail: asingana@sgul.ac.uk

Studienorte

    • London
      • London Borough Of Wandsworth, London, Vereinigtes Königreich, SW17 0RE
        • Rekrutierung
        • Arjuna Singanayagam
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Primärpopulation sind Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung, die ins Krankenhaus (einschließlich Intensivstation) oder ambulant aufgenommen werden. Zu den Kontrollpersonen gehören Patienten mit Sepsis, Patienten ohne Lebererkrankung, aber unter kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse zur Nierenersatztherapie (Asziteskontrolle) und gesunde Personen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

A) Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung:

  1. Vorhandensein einer chronischen Lebererkrankung oder Zirrhose aufgrund jeglicher Ätiologie (letztere basierend auf einer histopathologischen Diagnose oder kompatiblen Labordaten und radiologischen Befunden)
  2. Akute alkoholische Hepatitis (Definition nach Crabb et al, 2016)35
  3. Akute Leberinsuffizienz jeglicher Ätiologie
  4. Akut-auf-chronisches Leberversagen (definiert gemäß EASL-CLIF-Definition)17

B) Patienten, die sich einer diagnostischen oder therapeutischen abdominalen Parazentese unterziehen Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung jeglicher Ätiologie, die sich einer klinisch indizierten Parazentese wegen Aszites unterziehen

C) Patienten, die sich einer bronchoalveolären Lavage unterziehen

  1. Intubierte Patienten mit Lebererkrankungen auf der Intensivstation
  2. Sich einer Bronchoskopie oder einer nicht gerichteten bronchoalveolären Lavage als Teil ihrer klinischen Routinebehandlung unterziehen

D) Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung, die sich einer Leberbiopsie (perkutan oder transjugulär) als routinemäßiger Bestandteil ihrer klinischen Behandlung unterziehen

E) Patienten mit portaler Hypertonie (zirrhotisch oder nicht zirrhotisch), bei denen im Rahmen ihrer Routineversorgung ein transjugulärer intrahepatischer Shunt (TIPSS) platziert wird

F) Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung, die sich einer orthoptischen Lebertransplantation unterziehen

G) Patienten, die sich einer chirurgischen Leberresektion oder Hepatektomie wegen leberbedingter Erkrankungen unterziehen

Kontrollgruppen:

A) Patienten mit Aszites ohne chronische Lebererkrankung:

  1. Fehlen einer Zirrhose basierend auf klinischen, radiologischen oder histopathologischen Merkmalen, einschließlich Patienten mit nicht zirrhotischer portaler Hypertonie, kardialem Aszites (Aszites aufgrund von Herzinsuffizienz) oder Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die sich einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) unterziehen
  2. Vorhandensein von klinisch signifikantem Aszites
  3. Sich einer diagnostischen oder therapeutischen Parazentese unterziehen

B) Patienten mit Sepsis ohne akute oder chronische Lebererkrankung

C) Patienten mit Hämochromatose ohne Lebererkrankung oder Endorganschädigung, die sich einer regelmäßigen Blutentnahme unterziehen

D) Gesunde Probanden

Ausschlusskriterien:

Alter unter 18 oder über 80 Jahren Hinweise auf eine disseminierte Malignität (isolierte Krebsarten einschließlich hepatozellulärem Karzinom sind kein Ausschlusskriterium) Patienten mit bekannten Immunschwächesyndromen (z. HIV infektion)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Gesunde Themen
Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung
  1. Vorhandensein einer chronischen Lebererkrankung oder Zirrhose aufgrund jeglicher Ätiologie (letztere basierend auf einer histopathologischen Diagnose oder kompatiblen Labordaten und radiologischen Befunden)
  2. Akute alkoholische Hepatitis
  3. Akute Leberinsuffizienz jeglicher Ätiologie
  4. Akut-auf-chronisches Leberversagen
Patienten, die sich einer diagnostischen oder therapeutischen abdominalen Parazentese unterziehen
Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung jeglicher Ätiologie, die sich einer klinisch indizierten Parazentese wegen Aszites unterziehen
Patienten, die sich einer bronchoalveolären Lavage unterziehen
  1. Intubierte Patienten mit Lebererkrankungen auf der Intensivstation
  2. Sich einer Bronchoskopie oder einer nicht gerichteten bronchoalveolären Lavage als Teil ihrer klinischen Routinebehandlung unterziehen
Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung, die sich einer Leberbiopsie unterziehen
Patienten, bei denen ein transjugulärer intrahepatischer Shunt (TIPSS) platziert wird
Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung, die sich einer orthoptischen Lebertransplantation unterziehen
Patienten, die sich wegen leberbedingter Erkrankungen einer chirurgischen Leberresektion oder Hepatektomie unterziehen
Patienten mit Aszites ohne chronische Lebererkrankung
  1. Fehlen einer Zirrhose basierend auf klinischen, radiologischen oder histopathologischen Merkmalen, einschließlich Patienten mit nicht zirrhotischer portaler Hypertonie, kardialem Aszites (Aszites aufgrund von Herzinsuffizienz) oder Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die sich einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) unterziehen
  2. Vorhandensein von klinisch signifikantem Aszites
  3. Sich einer diagnostischen oder therapeutischen Parazentese unterziehen
Patienten mit Sepsis ohne akute oder chronische Lebererkrankung
Patienten mit Hämochromatose, die sich einer regelmäßigen Aderlassbehandlung unterziehen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmakonzentration S100A8/A9
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Studie wird bewerten, ob die S100A8/A9-Konzentration zur Vorhersage klinischer Ergebnisse wie Mortalität, Infektionsentwicklung und/oder Organversagen verwendet werden kann. Im Labor wird die Wirkung von S100A8/A9 auf funktionelle Messwerte des Immunsystems, einschließlich Phagozytose, oxidativer Ausbruch und Zytokinproduktion, bewertet, die alle für eine wirksame Immunantwort erforderlich sind. In ähnlicher Weise wird die Studie durch Blockieren seiner Wirkung feststellen, ob dies eine potenzielle immuntherapeutische Strategie zur Verbesserung des Behandlungsergebnisses von Patienten mit hohen Konzentrationen des Proteins ist.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mortalität
Zeitfenster: 1 Jahr
28-, 90-Tage- und 1-Jahres-Sterblichkeit und ihre Beziehung zur Ausgangs- und seriellen S100A8/A9-Konzentration
1 Jahr
Entwicklung einer Infektion
Zeitfenster: 1 Jahr
Infektionsinzidenz bei Patienten mit Lebererkrankung und ihre Beziehung zur Ausgangs- oder dynamischen S100A8/A9-Konzentration
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. September 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021.0073
  • 285573 (Andere Kennung: Integrated Research Application System)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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