- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05793983
S100A8/A9 und angeborene Immunität bei Lebererkrankungen
Die Wechselwirkung des S100A8/A9-Proteins mit dem angeborenen Immunsystem in der Immunpathologie akuter und chronischer Lebererkrankungen
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Bei chronischen Lebererkrankungen besteht ein Paradoxon, bei dem allgemein anerkannt wird, dass chronische Entzündungen Teil der Pathophysiologie sind, die bei akuter Verschlechterung und Organversagen (akutes-auf-chronisches Leberversagen) verstärkt werden, jedoch eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen besteht aufgrund eines gestörten Immunsystems, das bei diesen Patienten häufig Auslöser für Organversagen und Todesursache ist.
Ein Gefahrensignal namens S100A8/A9 (Calprotectin), das bei anderen entzündlichen Erkrankungen berichtet wird, aktiviert bekanntermaßen das Immunsystem durch die Produktion entzündungsfördernder Zytokine, es wurde jedoch auch beobachtet, dass es die Entwicklung immunsuppressiver Signale fördert (z. IL-10 und MDSCs).
In einem Versuch, dieses Paradoxon bei Lebererkrankungen zu erklären, schlägt diese Studie vor, auf zellulärer und molekularer Ebene die Auslöser für die S100A8/A9-Produktion zu identifizieren, wie sie bei stabilen Patienten und solchen mit akuten Verschlechterungen, einschließlich der Entwicklung von Organen, mit der Zeit variiert Versagen und seine Interaktion mit angeborenen Immunzellen im Kreislauf und auf Gewebeebene.
Durch diese Untersuchung hoffen die Forscher in der Lage zu sein, immuntherapeutische Ziele zu identifizieren und zu verstehen, ob eine potenzielle Immuntherapie lokal oder systemisch angewendet werden könnte. Die Beobachtungen der Forscher in dieser Studie könnten die Grundlage für die zukünftige Entwicklung klinischer immunmodulierender Mittel bilden, die die Immunpathologie verbessern, die Anfälligkeit für Infektionen verringern und die Sterblichkeit bei kritisch kranken Patienten mit Lebererkrankungen verringern könnten. Die Ergebnisse dieser Studie könnten auch verallgemeinerbare Auswirkungen haben, insbesondere angesichts der jüngsten Erkenntnis in der COVID-19-Pandemie, dass immunmodulatorische Therapien die klinischen Ergebnisse entzündlicher Phänotypen bei virusinduzierter schwerer Sepsis verbessern können.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Telefonnummer: 30125 02086729944
- E-Mail: asingana@sgul.ac.uk
Studienorte
-
-
London
-
London Borough Of Wandsworth, London, Vereinigtes Königreich, SW17 0RE
- Rekrutierung
- Arjuna Singanayagam
-
Kontakt:
- Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Telefonnummer: 30125 02086729944
- E-Mail: asingana@sgul.ac.uk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
A) Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung:
- Vorhandensein einer chronischen Lebererkrankung oder Zirrhose aufgrund jeglicher Ätiologie (letztere basierend auf einer histopathologischen Diagnose oder kompatiblen Labordaten und radiologischen Befunden)
- Akute alkoholische Hepatitis (Definition nach Crabb et al, 2016)35
- Akute Leberinsuffizienz jeglicher Ätiologie
- Akut-auf-chronisches Leberversagen (definiert gemäß EASL-CLIF-Definition)17
B) Patienten, die sich einer diagnostischen oder therapeutischen abdominalen Parazentese unterziehen Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung jeglicher Ätiologie, die sich einer klinisch indizierten Parazentese wegen Aszites unterziehen
C) Patienten, die sich einer bronchoalveolären Lavage unterziehen
- Intubierte Patienten mit Lebererkrankungen auf der Intensivstation
- Sich einer Bronchoskopie oder einer nicht gerichteten bronchoalveolären Lavage als Teil ihrer klinischen Routinebehandlung unterziehen
D) Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung, die sich einer Leberbiopsie (perkutan oder transjugulär) als routinemäßiger Bestandteil ihrer klinischen Behandlung unterziehen
E) Patienten mit portaler Hypertonie (zirrhotisch oder nicht zirrhotisch), bei denen im Rahmen ihrer Routineversorgung ein transjugulärer intrahepatischer Shunt (TIPSS) platziert wird
F) Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung, die sich einer orthoptischen Lebertransplantation unterziehen
G) Patienten, die sich einer chirurgischen Leberresektion oder Hepatektomie wegen leberbedingter Erkrankungen unterziehen
Kontrollgruppen:
A) Patienten mit Aszites ohne chronische Lebererkrankung:
- Fehlen einer Zirrhose basierend auf klinischen, radiologischen oder histopathologischen Merkmalen, einschließlich Patienten mit nicht zirrhotischer portaler Hypertonie, kardialem Aszites (Aszites aufgrund von Herzinsuffizienz) oder Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die sich einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) unterziehen
- Vorhandensein von klinisch signifikantem Aszites
- Sich einer diagnostischen oder therapeutischen Parazentese unterziehen
B) Patienten mit Sepsis ohne akute oder chronische Lebererkrankung
C) Patienten mit Hämochromatose ohne Lebererkrankung oder Endorganschädigung, die sich einer regelmäßigen Blutentnahme unterziehen
D) Gesunde Probanden
Ausschlusskriterien:
Alter unter 18 oder über 80 Jahren Hinweise auf eine disseminierte Malignität (isolierte Krebsarten einschließlich hepatozellulärem Karzinom sind kein Ausschlusskriterium) Patienten mit bekannten Immunschwächesyndromen (z. HIV infektion)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
|
Gesunde Themen
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Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung
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|
Patienten, die sich einer diagnostischen oder therapeutischen abdominalen Parazentese unterziehen
Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung jeglicher Ätiologie, die sich einer klinisch indizierten Parazentese wegen Aszites unterziehen
|
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Patienten, die sich einer bronchoalveolären Lavage unterziehen
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Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung, die sich einer Leberbiopsie unterziehen
|
|
Patienten, bei denen ein transjugulärer intrahepatischer Shunt (TIPSS) platziert wird
|
|
Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung, die sich einer orthoptischen Lebertransplantation unterziehen
|
|
Patienten, die sich wegen leberbedingter Erkrankungen einer chirurgischen Leberresektion oder Hepatektomie unterziehen
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Patienten mit Aszites ohne chronische Lebererkrankung
|
|
Patienten mit Sepsis ohne akute oder chronische Lebererkrankung
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|
Patienten mit Hämochromatose, die sich einer regelmäßigen Aderlassbehandlung unterziehen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Plasmakonzentration S100A8/A9
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Die Studie wird bewerten, ob die S100A8/A9-Konzentration zur Vorhersage klinischer Ergebnisse wie Mortalität, Infektionsentwicklung und/oder Organversagen verwendet werden kann.
Im Labor wird die Wirkung von S100A8/A9 auf funktionelle Messwerte des Immunsystems, einschließlich Phagozytose, oxidativer Ausbruch und Zytokinproduktion, bewertet, die alle für eine wirksame Immunantwort erforderlich sind.
In ähnlicher Weise wird die Studie durch Blockieren seiner Wirkung feststellen, ob dies eine potenzielle immuntherapeutische Strategie zur Verbesserung des Behandlungsergebnisses von Patienten mit hohen Konzentrationen des Proteins ist.
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mortalität
Zeitfenster: 1 Jahr
|
28-, 90-Tage- und 1-Jahres-Sterblichkeit und ihre Beziehung zur Ausgangs- und seriellen S100A8/A9-Konzentration
|
1 Jahr
|
|
Entwicklung einer Infektion
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Infektionsinzidenz bei Patienten mit Lebererkrankung und ihre Beziehung zur Ausgangs- oder dynamischen S100A8/A9-Konzentration
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2021.0073
- 285573 (Andere Kennung: Integrated Research Application System)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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