S100A8/A9 e immunità innata nelle malattie del fegato
L'interazione della proteina S100A8/A9 con il sistema immunitario innato nell'immunopatologia delle malattie epatiche acute e croniche
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Esiste un paradosso nella malattia epatica cronica per cui vi è un riconoscimento generale che l'infiammazione cronica fa parte della fisiopatologia, intensificata quando c'è un deterioramento acuto e insufficienza d'organo (insufficienza epatica acuta su cronica), ma c'è una maggiore suscettibilità alle infezioni a causa di un sistema immunitario disfunzionale, che è spesso la causa scatenante dell'insufficienza d'organo e la causa della morte in questi pazienti.
È noto che un segnale di pericolo segnalato in altre condizioni infiammatorie chiamato S100A8/A9 (calprotectina) attiva il sistema immunitario mediante la produzione di citochine pro-infiammatorie, ma è stato osservato anche che promuove lo sviluppo di segnali immunosoppressivi (ad es. IL-10 e MDSC).
Nel tentativo di spiegare questo paradosso nella malattia del fegato, questo studio si propone di identificare a livello cellulare e molecolare, i fattori scatenanti della produzione di S100A8/A9, come varia nel tempo nei pazienti stabili e in quelli che presentano deterioramenti acuti compreso lo sviluppo di organi fallimento e la sua interazione con le cellule immunitarie innate nella circolazione ea livello tissutale.
Studiando questo, gli investigatori sperano di essere in grado di identificare bersagli immunoterapeutici e capire se la potenziale immunoterapia potrebbe essere applicata localmente o sistemicamente. Le osservazioni degli investigatori in questo studio potrebbero fornire la base per il futuro sviluppo di agenti immunomodulanti clinici, che possono migliorare l'immunopatologia, ridurre la suscettibilità alle infezioni e potrebbero ridurre la mortalità nei pazienti critici con malattia epatica. I risultati di questo studio possono anche avere un impatto più generalizzabile, specialmente con il recente riconoscimento nella pandemia COVID-19 che le terapie immunomodulatorie possono migliorare gli esiti clinici dei fenotipi infiammatori nella sepsi grave indotta da virus.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Numero di telefono: 30125 02086729944
- Email: asingana@sgul.ac.uk
Luoghi di studio
-
-
London
-
London Borough Of Wandsworth, London, Regno Unito, SW17 0RE
- Reclutamento
- Arjuna Singanayagam
-
Contatto:
- Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Numero di telefono: 30125 02086729944
- Email: asingana@sgul.ac.uk
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
A) Pazienti con malattia epatica acuta o cronica:
- Presenza di malattia epatica cronica o cirrosi dovuta a qualsiasi eziologia (quest'ultima basata su una diagnosi istopatologica o dati di laboratorio compatibili e risultati radiologici)
- Epatite alcolica acuta (definizione secondo Crabb et al, 2016)35
- Insufficienza epatica acuta dovuta a qualsiasi eziologia
- Insufficienza epatica acuta su cronica (definita secondo la definizione EASL-CLIF)17
B) Pazienti sottoposti a paracentesi addominale diagnostica o terapeutica Pazienti con malattia epatica acuta o cronica di qualsiasi eziologia sottoposti a paracentesi clinicamente indicata per ascite
C) Pazienti sottoposti a lavaggio bronco-alveolare
- Pazienti intubati con malattia epatica in terapia intensiva
- Sottoporsi a broncoscopia o lavaggio bronco-alveolare non mirato come parte delle loro cure cliniche di routine
D) Pazienti con malattia epatica acuta o cronica sottoposti a biopsia epatica (percutanea o transgiugulare) come parte di routine della loro assistenza clinica
E) Pazienti con ipertensione portale (cirrotica o non cirrotica) sottoposti a posizionamento di shunt intraepatico transgiugulare (TIPSS) come parte della loro cura di routine
F) Pazienti con malattia epatica acuta o cronica sottoposti a trapianto ortottico di fegato
G) Pazienti sottoposti a resezione chirurgica del fegato o epatectomia per patologie epatiche
Gruppi di controllo:
A) Pazienti con ascite senza malattia epatica cronica:
- Assenza di cirrosi basata su caratteristiche cliniche, radiologiche o istopatologiche, inclusi pazienti con ipertensione portale non cirrotica, ascite cardiaca (ascite dovuta a insufficienza cardiaca) o pazienti con malattia renale cronica sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD)
- Presenza di ascite clinicamente significativa
- Sottoposto a paracentesi diagnostica o terapeutica
B) Pazienti con sepsi senza malattia epatica acuta o cronica
C) Pazienti con emocromatosi senza malattia epatica o danno d'organo sottoposti a regolare salasso
D) Soggetti sani
Criteri di esclusione:
Età inferiore a 18 anni o superiore a 80 anni Evidenza di tumore maligno disseminato (i tumori isolati, incluso il carcinoma epatocellulare non sono un criterio di esclusione) Pazienti con sindromi da immunodeficienza note (ad es. infezione da HIV)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
Soggetti sani
|
|
Pazienti con malattia epatica acuta o cronica
|
|
Pazienti sottoposti a paracentesi addominale diagnostica o terapeutica
Pazienti con malattia epatica acuta o cronica di qualsiasi eziologia sottoposti a paracentesi clinicamente indicata per ascite
|
|
Pazienti sottoposti a lavaggio bronco-alveolare
|
|
Pazienti con malattia epatica acuta o cronica sottoposti a biopsia epatica
|
|
Pazienti sottoposti a posizionamento di shunt intraepatico transgiugulare (TIPSS).
|
|
Pazienti con malattia epatica acuta o cronica sottoposti a trapianto di fegato ortottico
|
|
Pazienti sottoposti a resezione chirurgica del fegato o epatectomia per patologie epatiche
|
|
Pazienti con ascite senza malattia epatica cronica
|
|
Pazienti con sepsi senza malattia epatica acuta o cronica
|
|
Pazienti con emocromatosi che si sottopongono regolarmente a salasso
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione di plasma S100A8/A9
Lasso di tempo: 1 anno
|
Lo studio valuterà se la concentrazione di S100A8/A9 può essere utilizzata per prevedere gli esiti clinici, come la mortalità, lo sviluppo di infezioni e/o l'insufficienza d'organo.
In laboratorio, valuterà l'effetto che S100A8/A9 ha sulle letture funzionali immunitarie tra cui la fagocitosi, il burst ossidativo e la produzione di citochine, tutte necessarie per una risposta immunitaria efficace.
Allo stesso modo, bloccando la sua azione, lo studio identificherà se si tratta di una potenziale strategia immunoterapeutica per migliorare l'esito dei pazienti con alte concentrazioni della proteina.
|
1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Mortalità
Lasso di tempo: 1 anno
|
Mortalità a 28, 90 giorni e 1 anno e sua relazione con la concentrazione basale e seriale di S100A8/A9
|
1 anno
|
|
Sviluppo dell'infezione
Lasso di tempo: 1 anno
|
Incidenza di infezione in pazienti con malattia epatica e sua relazione con la concentrazione basale o dinamica di S100A8/A9
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021.0073
- 285573 (Altro identificatore: Integrated Research Application System)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .