Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

S100A8/A9 og medfødt immunitet ved leversykdom

30. mars 2023 oppdatert av: St George's, University of London

Interaksjonen mellom S100A8/A9-proteinet med det medfødte immunsystemet i immunopatologien ved akutt og kronisk leversykdom

Denne observasjonsstudien evaluerer konsentrasjonen av immunprotein S100A8/A9 i forskjellige leversviktsyndromer, dets interaksjon med immunsystemet og gyldigheten som et immunterapeutisk mål for å forbedre overlevelsen hos pasienter med avansert cirrhose og/eller akutt med kronisk leversvikt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Et paradoks eksisterer ved kronisk leversykdom hvor det er en generell erkjennelse av at kronisk betennelse er en del av patofysiologien, forsterket når det er en akutt forverring og organsvikt (akutt-på-kronisk leversvikt), men det er en økt mottakelighet for infeksjon på grunn av et dysfunksjonelt immunsystem, som ofte er utløser for organsvikt og dødsårsak hos disse pasientene.

Et faresignal rapportert i andre inflammatoriske tilstander kalt S100A8/A9 (calprotectin) er kjent for å aktivere immunsystemet ved produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner, men har også blitt observert å fremme utviklingen av immunsuppressive signaler (f. IL-10 og MDSC).

I et forsøk på å forklare dette paradokset ved leversykdom, foreslår denne studien å identifisere på cellulært og molekylært nivå, triggerne for S100A8/A9-produksjon, hvordan den varierer med tiden hos stabile pasienter og de som har akutte forverringer, inkludert utvikling av organer. svikt, og dets interaksjon med medfødte immunceller i sirkulasjonen og på vevsnivå.

Ved å studere dette håper etterforskerne å kunne identifisere immunterapeutiske mål og forstå om potensiell immunterapi kan brukes lokalt eller systemisk. Etterforskernes observasjoner i denne studien kan gi grunnlaget for fremtidig utvikling av kliniske immunmodulerende midler, som kan forbedre immunopatologien, redusere mottakelighet for infeksjon og kan redusere dødeligheten hos kritisk syke pasienter med leversykdom. Funn i denne studien kan også ha mer generaliserbar innvirkning, spesielt med den nylige erkjennelsen i COVID-19-pandemien av at immunmodulerende terapier kan forbedre de kliniske resultatene av inflammatoriske fenotyper i virusindusert alvorlig sepsis.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
  • Telefonnummer: 30125 02086729944
  • E-post: asingana@sgul.ac.uk

Studiesteder

  • Storbritannia
    • London
      • London Borough Of Wandsworth, London, Storbritannia, SW17 0RE
        • Rekruttering
        • Arjuna Singanayagam
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Primærpopulasjon er pasienter med akutt eller kronisk leversykdom innlagt på sykehus (inkludert intensivavdeling) eller poliklinisk. Kontrollpersoner inkluderer pasienter med sepsis, pasienter uten leversykdom, men i kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse for nyreerstatningsterapi (asciteskontroll) og friske personer.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

A) Pasienter med akutt eller kronisk leversykdom:

  1. Tilstedeværelse av kronisk leversykdom eller skrumplever på grunn av etiologi (sistnevnte basert på en histopatologisk diagnose eller kompatible laboratoriedata og radiologiske funn)
  2. Akutt alkoholisk hepatitt (definisjon i henhold til Crabb et al, 2016)35
  3. Akutt leversvikt på grunn av enhver etiologi
  4. Akutt-på-kronisk leversvikt (definert i henhold til EASL-CLIF-definisjonen)17

B) Pasienter som gjennomgår diagnostisk eller terapeutisk abdominal paracentese Pasienter med akutt eller kronisk leversykdom av enhver etiologi som gjennomgår klinisk indisert paracentese for ascites

C) Pasienter som gjennomgår bronko-alveolær lavage

  1. Intuberte pasienter med leversykdom i intensivbehandling
  2. Gjennomgår en bronkoskopi eller en ikke-rettet bronko-alveolær skylling som en del av deres rutinemessige kliniske behandling

D) Pasienter med akutt eller kronisk leversykdom som gjennomgår leverbiopsi (perkutan eller transjugulær) som rutinemessig del av deres kliniske behandling

E) Pasienter med portal hypertensjon (cirrhotisk eller ikke-cirrhotisk) som gjennomgår transjugulær intrahepatisk shunt (TIPSS) som en del av deres rutinemessige behandling

F) Pasienter med akutt eller kronisk leversykdom som gjennomgår ortoptisk levertransplantasjon

G) Pasienter som gjennomgår kirurgisk leverreseksjon eller hepatektomi for leverrelaterte sykdommer

Kontrollgrupper:

A) Pasienter med ascites uten kronisk leversykdom:

  1. Fravær av skrumplever basert på kliniske, radiologiske eller histopatologiske trekk, inkludert pasienter med ikke-cirrhotisk portalhypertensjon, hjerteascites (ascites på grunn av hjertesvikt) eller pasienter med kronisk nyresykdom som gjennomgår kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD)
  2. Tilstedeværelse av klinisk signifikant ascites
  3. Gjennomgår diagnostisk eller terapeutisk paracentese

B) Pasienter med sepsis uten akutt eller kronisk leversykdom

C) Pasienter med hemokromatose uten leversykdom eller endeorganskade som gjennomgår regelmessig veneseksjon

D) Friske fag

Ekskluderingskriterier:

Alder under 18 eller over 80 Bevis på disseminert malignitet (isolerte kreftformer inkludert hepatocellulært karsinom er ikke et eksklusjonskriterie) Pasienter med kjente immunsviktsyndromer (f.eks. HIV-infeksjon)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Sunne fag
Pasienter med akutt eller kronisk leversykdom
  1. Tilstedeværelse av kronisk leversykdom eller skrumplever på grunn av etiologi (sistnevnte basert på en histopatologisk diagnose eller kompatible laboratoriedata og radiologiske funn)
  2. Akutt alkoholisk hepatitt
  3. Akutt leversvikt på grunn av enhver etiologi
  4. Akutt-på-kronisk leversvikt
Pasienter som gjennomgår diagnostisk eller terapeutisk abdominal paracentese
Pasienter med akutt eller kronisk leversykdom av enhver etiologi som gjennomgår klinisk indisert paracentese for ascites
Pasienter som gjennomgår bronko-alveolar lavage
  1. Intuberte pasienter med leversykdom i intensivbehandling
  2. Gjennomgår en bronkoskopi eller en ikke-rettet bronko-alveolær skylling som en del av deres rutinemessige kliniske behandling
Pasienter med akutt eller kronisk leversykdom som gjennomgår leverbiopsi
Pasienter som gjennomgår transjugulær intrahepatisk shunt (TIPSS) plassering
Pasienter med akutt eller kronisk leversykdom som gjennomgår ortoptisk levertransplantasjon
Pasienter som gjennomgår kirurgisk leverreseksjon eller hepatektomi for leverrelaterte sykdommer
Pasienter med ascites uten kronisk leversykdom
  1. Fravær av skrumplever basert på kliniske, radiologiske eller histopatologiske trekk, inkludert pasienter med ikke-cirrhotisk portalhypertensjon, hjerteascites (ascites på grunn av hjertesvikt) eller pasienter med kronisk nyresykdom som gjennomgår kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD)
  2. Tilstedeværelse av klinisk signifikant ascites
  3. Gjennomgår diagnostisk eller terapeutisk paracentese
Pasienter med sepsis uten akutt eller kronisk leversykdom
Pasienter med hemokromatose som gjennomgår regelmessig veneseksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av plasma S100A8/A9
Tidsramme: 1 år
Studien skal evaluere om S100A8/A9-konsentrasjon kan brukes til å forutsi kliniske utfall, som dødelighet, utvikling av infeksjon og/eller organsvikt. I laboratoriet vil den evaluere effekten S100A8/A9 har på immunfunksjonelle avlesninger inkludert fagocytose, oksidativt utbrudd og cytokinproduksjon, som alle er nødvendige for en effekt immunrespons. På samme måte, ved å blokkere virkningen, vil studien identifisere om dette er en potensiell immunterapeutisk strategi for å forbedre utfallet til pasienter med høye konsentrasjoner av proteinet.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 1 år
28-, 90-dagers og 1 års dødelighet og dens forhold til baseline og seriell S100A8/A9-konsentrasjon
1 år
Utvikling av infeksjon
Tidsramme: 1 år
Forekomst av infeksjon hos pasienter med leversykdom og dens forhold til baseline eller dynamisk S100A8/A9-konsentrasjon
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St George's, University of London

Samarbeidspartnere

King's College Hospital NHS Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

31. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021.0073
  • 285573 (Annen identifikator: Integrated Research Application System)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere