Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

S100A8/A9 en aangeboren immuniteit bij leverziekte

30 maart 2023 bijgewerkt door: St George's, University of London

De interactie van het S100A8/A9-eiwit met het aangeboren immuunsysteem in de immunopathologie van acute en chronische leverziekte

Deze observationele studie evalueert de concentratie van immuuneiwit S100A8/A9 in verschillende leverfalensyndromen, de interactie ervan met het immuunsysteem en de validiteit als een immunotherapeutisch doelwit om de overleving te verbeteren bij patiënten met vergevorderde cirrose en/of acuut of chronisch leverfalen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Er bestaat een paradox bij chronische leverziekte waarbij algemeen wordt erkend dat chronische ontsteking deel uitmaakt van de pathofysiologie, versterkt wanneer er sprake is van acute verslechtering en orgaanfalen (acuut-op-chronisch leverfalen), maar er is een verhoogde vatbaarheid voor infectie vanwege een disfunctioneel immuunsysteem, dat vaak de oorzaak is van orgaanfalen en de doodsoorzaak bij deze patiënten.

Van een gevaarsignaal dat wordt gemeld bij andere inflammatoire aandoeningen genaamd S100A8/A9 (calprotectine) is bekend dat het het immuunsysteem activeert door de productie van pro-inflammatoire cytokines, maar er is ook waargenomen dat het de ontwikkeling van immunosuppressieve signalen bevordert (bijv. IL-10 en MDSC's).

In een poging om deze paradox bij leverziekte te verklaren, stelt deze studie voor om op cellulair en moleculair niveau de triggers voor de productie van S100A8/A9 te identificeren, hoe deze in de loop van de tijd varieert bij stabiele patiënten en patiënten met acute achteruitgang, waaronder de ontwikkeling van orgaanfalen. falen en de interactie met aangeboren immuuncellen in de bloedsomloop en op weefselniveau.

Door dit te bestuderen, hopen de onderzoekers immunotherapeutische doelen te kunnen identificeren en te begrijpen of mogelijke immunotherapie lokaal of systemisch kan worden toegepast. De observaties van de onderzoekers in deze studie zouden de basis kunnen vormen voor de toekomstige ontwikkeling van klinische immunomodulerende middelen, die de immunopathologie kunnen verbeteren, de vatbaarheid voor infectie kunnen verminderen en de mortaliteit bij ernstig zieke patiënten met een leveraandoening kunnen verminderen. Bevindingen in deze studie kunnen ook een meer generaliseerbare impact hebben, vooral met de recente erkenning in de COVID-19-pandemie dat immunomodulerende therapieën de klinische resultaten van inflammatoire fenotypes bij door virus geïnduceerde ernstige sepsis kunnen verbeteren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
  • Telefoonnummer: 30125 02086729944
  • E-mail: asingana@sgul.ac.uk

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • London
      • London Borough Of Wandsworth, London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0RE
        • Werving
        • Arjuna Singanayagam
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De primaire populatie bestaat uit patiënten met een acute of chronische leveraandoening die zijn opgenomen in een ziekenhuis (inclusief intensive care-afdeling) of poliklinisch. Tot de controlepersonen behoren patiënten met sepsis, patiënten zonder leverziekte die continue ambulante peritoneale dialyse ondergaan voor nierfunctievervangende therapie (controle van ascites) en gezonde proefpersonen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

A) Patiënten met acute of chronische leverziekte:

  1. Aanwezigheid van chronische leverziekte of cirrose als gevolg van een etiologie (laatste gebaseerd op een histopathologische diagnose of compatibele laboratoriumgegevens en radiologische bevindingen)
  2. Acute alcoholische hepatitis (definitie volgens Crabb et al, 2016)35
  3. Acuut leverfalen door welke etiologie dan ook
  4. Acuut-op-chronisch leverfalen (gedefinieerd volgens EASL-CLIF-definitie)17

B) Patiënten die een diagnostische of therapeutische abdominale paracentese ondergaan Patiënten met een acute of chronische leveraandoening van welke etiologie dan ook die een klinisch geïndiceerde paracentese voor ascites ondergaan

C) Patiënten die broncho-alveolaire lavage ondergaan

  1. Geïntubeerde patiënten met een leveraandoening op de intensive care
  2. Een bronchoscopie of een niet-gerichte broncho-alveolaire lavage ondergaan als onderdeel van hun routinematige klinische zorg

D) Patiënten met een acute of chronische leveraandoening die een leverbiopsie (percutaan of transjugulaire) ondergaan als routinematig onderdeel van hun klinische zorg

E) Patiënten met portale hypertensie (cirrotisch of niet-cirrotisch) die een transjugulaire intrahepatische shunt (TIPSS)-plaatsing ondergaan als onderdeel van hun routinematige zorg

F) Patiënten met een acute of chronische leveraandoening die een orthoptische levertransplantatie ondergaan

G) Patiënten die een chirurgische leverresectie of hepatectomie ondergaan voor levergerelateerde aandoeningen

Controlegroepen:

A) Patiënten met ascites zonder chronische leverziekte:

  1. Afwezigheid van cirrose op basis van klinische, radiologische of histopathologische kenmerken, inclusief patiënten met niet-cirrotische portale hypertensie, cardiale ascites (ascites als gevolg van hartfalen) of patiënten met chronische nierziekte die continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) ondergaan
  2. Aanwezigheid van klinisch significante ascites
  3. Diagnostische of therapeutische paracentese ondergaan

B) Patiënten met sepsis zonder acute of chronische leverziekte

C) Patiënten met hemochromatose zonder leverziekte of eindorgaanschade die regelmatig aderlating ondergaan

D) Gezonde proefpersonen

Uitsluitingscriteria:

Leeftijd jonger dan 18 jaar of ouder dan 80 jaar Bewijs van gedissemineerde maligniteit (geïsoleerde kankers, waaronder hepatocellulair carcinoom, zijn geen uitsluitingscriterium) Patiënten met bekende immunodeficiëntiesyndromen (bijv. hiv-infectie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Gezonde onderwerpen
Patiënten met acute of chronische leverziekte
  1. Aanwezigheid van chronische leverziekte of cirrose als gevolg van een etiologie (laatste gebaseerd op een histopathologische diagnose of compatibele laboratoriumgegevens en radiologische bevindingen)
  2. Acute alcoholische hepatitis
  3. Acuut leverfalen door welke etiologie dan ook
  4. Acuut-op-chronisch leverfalen
Patiënten die diagnostische of therapeutische abdominale paracentese ondergaan
Patiënten met acute of chronische leverziekte van welke etiologie dan ook die klinisch geïndiceerde paracentese ondergaan voor ascites
Patiënten die broncho-alveolaire lavage ondergaan
  1. Geïntubeerde patiënten met een leveraandoening op de intensive care
  2. Een bronchoscopie of een niet-gerichte broncho-alveolaire lavage ondergaan als onderdeel van hun routinematige klinische zorg
Patiënten met acute of chronische leverziekte die een leverbiopsie ondergaan
Patiënten die een transjugulaire intrahepatische shunt (TIPSS) plaatsing ondergaan
Patiënten met acute of chronische leverziekte die een orthoptische levertransplantatie ondergaan
Patiënten die chirurgische leverresectie of hepatectomie ondergaan voor levergerelateerde ziekten
Patiënten met ascites zonder chronische leverziekte
  1. Afwezigheid van cirrose op basis van klinische, radiologische of histopathologische kenmerken, inclusief patiënten met niet-cirrotische portale hypertensie, cardiale ascites (ascites als gevolg van hartfalen) of patiënten met chronische nierziekte die continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) ondergaan
  2. Aanwezigheid van klinisch significante ascites
  3. Diagnostische of therapeutische paracentese ondergaan
Patiënten met sepsis zonder acute of chronische leverziekte
Patiënten met hemochromatose die regelmatig een aderlating ondergaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van plasma S100A8/A9
Tijdsspanne: 1 jaar
De studie zal evalueren of de S100A8/A9-concentratie kan worden gebruikt om klinische uitkomsten te voorspellen, zoals mortaliteit, de ontwikkeling van infectie en/of orgaanfalen. In het laboratorium zal het effect van S100A8/A9 worden geëvalueerd op de functionele uitlezingen van het immuunsysteem, waaronder fagocytose, oxidatieve burst en cytokineproductie, die allemaal nodig zijn voor een effectieve immuunrespons. Evenzo zal de studie, door de werking ervan te blokkeren, vaststellen of dit een potentiële immunotherapeutische strategie is om de uitkomst van patiënten met hoge concentraties van het eiwit te verbeteren.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 1 jaar
Sterfte na 28, 90 dagen en 1 jaar en de relatie met baseline en seriële S100A8/A9-concentratie
1 jaar
Ontwikkeling van infectie
Tijdsspanne: 1 jaar
Incidentie van infectie bij patiënten met een leveraandoening en de relatie met baseline of dynamische S100A8/A9-concentratie
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St George's, University of London

Medewerkers

King's College Hospital NHS Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021.0073
  • 285573 (Andere identificatie: Integrated Research Application System)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren