Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

S100A8/A9 a vrozená imunita u onemocnění jater

30. března 2023 aktualizováno: St George's, University of London

Interakce proteinu S100A8/A9 s vrozeným imunitním systémem v imunopatologii akutního a chronického onemocnění jater

Tato observační studie hodnotí koncentraci imunitního proteinu S100A8/A9 u různých syndromů jaterního selhání, jeho interakci s imunitním systémem a platnost jako imunoterapeutického cíle pro zlepšení přežití u pacientů s pokročilou cirhózou a/nebo akutním chronickým jaterním selháním.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

U chronického onemocnění jater existuje paradox, kdy se obecně uznává, že chronický zánět je součástí patofyziologie, která se zvyšuje, když dojde k akutnímu zhoršení a selhání orgánů (akutní na chronické selhání jater), přesto existuje zvýšená náchylnost k infekci. v důsledku nefunkčního imunitního systému, který je u těchto pacientů často spouštěčem orgánového selhání a důvodem smrti.

Je známo, že signál nebezpečí hlášený u jiných zánětlivých stavů nazývaný S100A8/A9 (kalprotektin) aktivuje imunitní systém produkcí prozánětlivých cytokinů, ale bylo také pozorováno, že podporuje rozvoj imunosupresivních signálů (např. IL-10 a MDSC).

Ve snaze vysvětlit tento paradox u onemocnění jater tato studie navrhuje identifikovat na buněčné a molekulární úrovni spouštěče produkce S100A8/A9, jak se mění s časem u stabilních pacientů a pacientů s akutním zhoršením včetně vývoje orgánových selhání a jeho interakce s vrozenými imunitními buňkami v oběhu a na úrovni tkání.

Výzkumníci doufají, že na základě tohoto studia budou schopni identifikovat imunoterapeutické cíle a pochopit, zda by potenciální imunoterapie mohla být aplikována lokálně nebo systémově. Pozorování výzkumníků v této studii by mohla poskytnout základ pro budoucí vývoj klinických imunomodulačních činidel, která mohou zlepšit imunopatologii, snížit náchylnost k infekci a mohla by snížit mortalitu u kriticky nemocných pacientů s onemocněním jater. Zjištění v této studii mohou mít také zobecněnější dopad, zejména s nedávným zjištěním v pandemii COVID-19, že imunomodulační terapie mohou zlepšit klinické výsledky zánětlivých fenotypů u virem indukované těžké sepse.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
  • Telefonní číslo: 30125 02086729944
  • E-mail: asingana@sgul.ac.uk

Studijní místa

  • Spojené království
    • London
      • London Borough Of Wandsworth, London, Spojené království, SW17 0RE
        • Nábor
        • Arjuna Singanayagam
        • Kontakt:
          • Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
          • Telefonní číslo: 30125 02086729944
          • E-mail: asingana@sgul.ac.uk

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Primární populace jsou pacienti s akutním nebo chronickým onemocněním jater přijatí do nemocnice (včetně jednotky intenzivní péče) nebo ambulantně. Kontrolní subjekty zahrnují pacienty se sepsí, pacienty bez onemocnění jater, ale na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze za účelem renální substituční terapie (kontrola ascitu) a zdravé subjekty.

Popis

Kritéria pro zařazení:

A) Pacienti s akutním nebo chronickým onemocněním jater:

  1. Přítomnost chronického onemocnění jater nebo cirhózy způsobené jakoukoli etiologií (posledně na základě histopatologické diagnózy nebo kompatibilních laboratorních údajů a radiologických nálezů)
  2. Akutní alkoholická hepatitida (definice podle Crabba et al, 2016)35
  3. Akutní selhání jater z jakékoli etiologie
  4. Akutní až chronické jaterní selhání (definované podle definice EASL-CLIF)17

B) Pacienti podstupující diagnostickou nebo terapeutickou paracentézu břicha Pacienti s akutním nebo chronickým onemocněním jater jakékoli etiologie podstupující klinicky indikovanou paracentézu pro ascites

C) Pacienti podstupující bronchoalveolární laváž

  1. Intubovaní pacienti s onemocněním jater v intenzivní péči
  2. Absolvování bronchoskopie nebo neřízené bronchoalveolární laváže jako součást jejich běžné klinické péče

D) Pacienti s akutním nebo chronickým onemocněním jater podstupující jaterní biopsii (perkutánní nebo transjugulární) jako rutinní součást klinické péče

E) Pacienti s portální hypertenzí (cirhotická nebo necirhotická), kteří podstupují zavedení transjugulárního intrahepatálního zkratu (TIPSS) jako součást své běžné péče

F) Pacienti s akutním nebo chronickým onemocněním jater podstupující ortoptickou transplantaci jater

G) Pacienti podstupující chirurgickou resekci jater nebo hepatektomii pro onemocnění související s játry

Kontrolní skupiny:

A) Pacienti s ascitem bez chronického onemocnění jater:

  1. Absence cirhózy na základě klinických, radiologických nebo histopatologických příznaků, včetně pacientů s necirhotickou portální hypertenzí, srdečním ascitem (ascites v důsledku srdečního selhání) nebo pacientů s chronickým onemocněním ledvin podstupujících kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD)
  2. Přítomnost klinicky významného ascitu
  3. Prochází diagnostickou nebo terapeutickou paracentézou

B) Pacienti se sepsí bez akutního nebo chronického onemocnění jater

C) Pacienti s hemochromatózou bez onemocnění jater nebo poškození koncových orgánů, kteří podstupují pravidelnou venesekci

D) Zdravé subjekty

Kritéria vyloučení:

Věk pod 18 nebo nad 80 let Důkazy o diseminované malignitě (izolované rakoviny včetně hepatocelulárního karcinomu nejsou vylučovacím kritériem) Pacienti se známými syndromy imunodeficience (např. HIV infekce)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Zdravé předměty
Pacienti s akutním nebo chronickým onemocněním jater
  1. Přítomnost chronického onemocnění jater nebo cirhózy způsobené jakoukoli etiologií (posledně na základě histopatologické diagnózy nebo kompatibilních laboratorních údajů a radiologických nálezů)
  2. Akutní alkoholická hepatitida
  3. Akutní selhání jater z jakékoli etiologie
  4. Akutní až chronické selhání jater
Pacienti podstupující diagnostickou nebo terapeutickou abdominální paracentézu
Pacienti s akutním nebo chronickým onemocněním jater jakékoli etiologie podstupující klinicky indikovanou paracentézu pro ascites
Pacienti podstupující bronchoalveolární laváž
  1. Intubovaní pacienti s onemocněním jater v intenzivní péči
  2. Absolvování bronchoskopie nebo neřízené bronchoalveolární laváže jako součást jejich běžné klinické péče
Pacienti s akutním nebo chronickým onemocněním jater podstupující jaterní biopsii
Pacienti s podstupujícím zavedením transjugulárního intrahepatálního zkratu (TIPSS).
Pacienti s akutním nebo chronickým onemocněním jater podstupující ortoptickou transplantaci jater
Pacienti podstupující chirurgickou resekci jater nebo hepatektomii pro onemocnění související s játry
Pacienti s ascitem bez chronického onemocnění jater
  1. Absence cirhózy na základě klinických, radiologických nebo histopatologických příznaků, včetně pacientů s necirhotickou portální hypertenzí, srdečním ascitem (ascites v důsledku srdečního selhání) nebo pacientů s chronickým onemocněním ledvin podstupujících kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD)
  2. Přítomnost klinicky významného ascitu
  3. Prochází diagnostickou nebo terapeutickou paracentézou
Pacienti se sepsí bez akutního nebo chronického onemocnění jater
Pacienti s hemochromatózou, kteří podstupují pravidelnou venesekci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace plazmy S100A8/A9
Časové okno: 1 rok
Studie vyhodnotí, zda lze koncentraci S100A8/A9 použít k predikci klinických výsledků, jako je mortalita, rozvoj infekce a/nebo selhání orgánů. V laboratoři vyhodnotí účinek S100A8/A9 na imunitní funkční výsledky včetně fagocytózy, oxidačního vzplanutí a produkce cytokinů, které jsou všechny potřebné pro účinnou imunitní odpověď. Podobně, blokováním jeho působení, studie určí, zda se jedná o potenciální imunoterapeutickou strategii ke zlepšení výsledku u pacientů s vysokými koncentracemi proteinu.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: 1 rok
28-, 90denní a 1 rok mortalita a její vztah k výchozí a sériové koncentraci S100A8/A9
1 rok
Vývoj infekce
Časové okno: 1 rok
Incidence infekce u pacientů s onemocněním jater a její vztah k výchozí nebo dynamické koncentraci S100A8/A9
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St George's, University of London

Spolupracovníci

King's College Hospital NHS Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. září 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

31. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021.0073
  • 285573 (Jiný identifikátor: Integrated Research Application System)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit