S100A8/A9 e inmunidad innata en enfermedad hepática
La interacción de la proteína S100A8/A9 con el sistema inmunológico innato en la inmunopatología de la enfermedad hepática aguda y crónica
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Existe una paradoja en la enfermedad hepática crónica por la cual existe un reconocimiento general de que la inflamación crónica es parte de la fisiopatología, acentuada cuando hay un deterioro agudo e insuficiencia orgánica (insuficiencia hepática aguda sobre crónica), pero existe una mayor susceptibilidad a la infección. debido a un sistema inmunológico disfuncional, que a menudo es el desencadenante de la insuficiencia orgánica y la razón de la muerte en estos pacientes.
Se sabe que una señal de peligro notificada en otras afecciones inflamatorias llamada S100A8/A9 (calprotectina) activa el sistema inmunitario mediante la producción de citoquinas proinflamatorias, pero también se ha observado que promueve el desarrollo de señales inmunosupresoras (p. IL-10 y MDSC).
En un intento de explicar esta paradoja en la enfermedad hepática, este estudio propone identificar a nivel celular y molecular, los factores desencadenantes de la producción de S100A8/A9, cómo varía con el tiempo en pacientes estables y aquellos que tienen deterioros agudos, incluido el desarrollo de órgano y su interacción con las células inmunitarias innatas en la circulación y a nivel tisular.
Al estudiar esto, los investigadores esperan poder identificar objetivos inmunoterapéuticos y comprender si la inmunoterapia potencial podría aplicarse local o sistémicamente. Las observaciones de los investigadores en este estudio podrían proporcionar la base para el desarrollo futuro de agentes inmunomoduladores clínicos, que pueden mejorar la inmunopatología, reducir la susceptibilidad a la infección y podrían reducir la mortalidad en pacientes críticos con enfermedad hepática. Los hallazgos de este estudio también pueden tener un impacto más generalizable, especialmente con el reconocimiento reciente en la pandemia de COVID-19 de que las terapias inmunomoduladoras pueden mejorar los resultados clínicos de los fenotipos inflamatorios en la sepsis grave inducida por virus.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Número de teléfono: 30125 02086729944
- Correo electrónico: asingana@sgul.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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London
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London Borough Of Wandsworth, London, Reino Unido, SW17 0RE
- Reclutamiento
- Arjuna Singanayagam
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Contacto:
- Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Número de teléfono: 30125 02086729944
- Correo electrónico: asingana@sgul.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
A) Pacientes con enfermedad hepática aguda o crónica:
- Presencia de enfermedad hepática crónica o cirrosis de cualquier etiología (esta última basada en un diagnóstico histopatológico o datos de laboratorio y hallazgos radiológicos compatibles)
- Hepatitis alcohólica aguda (definición según Crabb et al, 2016)35
- Insuficiencia hepática aguda de cualquier etiología
- Insuficiencia hepática aguda sobre crónica (definida según la definición de EASL-CLIF)17
B) Pacientes sometidos a paracentesis abdominal diagnóstica o terapéutica Pacientes con enfermedad hepática aguda o crónica de cualquier etiología sometidos a paracentesis clínicamente indicada por ascitis
C) Pacientes sometidos a lavado broncoalveolar
- Pacientes intubados con enfermedad hepática en cuidados intensivos
- Someterse a una broncoscopia o un lavado broncoalveolar no dirigido como parte de su atención clínica de rutina.
D) Pacientes con enfermedad hepática aguda o crónica sometidos a biopsia hepática (percutánea o transyugular) como parte rutinaria de su atención clínica
E) Pacientes con hipertensión portal (cirrótica o no cirrótica) que se someten a la colocación de una derivación intrahepática transyugular (TIPSS) como parte de su atención de rutina.
F) Pacientes con enfermedad hepática aguda o crónica sometidos a trasplante hepático ortóptico
G) Pacientes sometidos a resección hepática quirúrgica o hepatectomía por enfermedades relacionadas con el hígado
Grupos de control:
A) Pacientes con ascitis sin hepatopatía crónica:
- Ausencia de cirrosis basada en características clínicas, radiológicas o histopatológicas, incluidos pacientes con hipertensión portal no cirrótica, ascitis cardíaca (ascitis debida a insuficiencia cardíaca) o pacientes con enfermedad renal crónica sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD)
- Presencia de ascitis clínicamente significativa
- Someterse a una paracentesis diagnóstica o terapéutica
B) Pacientes con sepsis sin enfermedad hepática aguda o crónica
C) Pacientes con hemocromatosis sin enfermedad hepática ni daño de órgano terminal que se sometan a venopunción regular
D) Sujetos sanos
Criterio de exclusión:
Edad menor de 18 años o mayor de 80 Evidencia de malignidad diseminada (los cánceres aislados, incluido el carcinoma hepatocelular, no son un criterio de exclusión) Pacientes con síndromes de inmunodeficiencia conocidos (p. infección por VIH)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Sujetos sanos
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Pacientes con enfermedad hepática aguda o crónica.
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Pacientes sometidos a paracentesis abdominal diagnóstica o terapéutica
Pacientes con enfermedad hepática aguda o crónica de cualquier etiología sometidos a paracentesis clínicamente indicada por ascitis
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Pacientes sometidos a lavado broncoalveolar
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Pacientes con enfermedad hepática aguda o crónica sometidos a biopsia hepática
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Pacientes con colocación de derivación intrahepática transyugular (TIPSS)
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Pacientes con enfermedad hepática aguda o crónica sometidos a trasplante hepático ortóptico
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Pacientes sometidos a resección quirúrgica del hígado o hepatectomía por enfermedades relacionadas con el hígado
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Pacientes con ascitis sin enfermedad hepática crónica
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Pacientes con sepsis sin enfermedad hepática aguda o crónica
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Pacientes con hemocromatosis que se someten a venesección regular
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de plasma S100A8/A9
Periodo de tiempo: 1 año
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El estudio evaluará si la concentración de S100A8/A9 se puede utilizar para predecir resultados clínicos, como la mortalidad, el desarrollo de infecciones y/o insuficiencia orgánica.
En el laboratorio, evaluará el efecto que tiene S100A8/A9 en las lecturas funcionales inmunitarias, incluida la fagocitosis, el estallido oxidativo y la producción de citoquinas, todos los cuales son necesarios para una respuesta inmunitaria efectiva.
Del mismo modo, al bloquear su acción, el estudio identificará si se trata de una estrategia inmunoterapéutica potencial para mejorar el resultado de los pacientes con altas concentraciones de la proteína.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 1 año
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Mortalidad a 28, 90 días y 1 año y su relación con la concentración basal y seriada de S100A8/A9
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1 año
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Desarrollo de la infección
Periodo de tiempo: 1 año
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Incidencia de infección en pacientes con enfermedad hepática y su relación con la concentración basal o dinámica de S100A8/A9
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2021.0073
- 285573 (Otro identificador: Integrated Research Application System)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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