Клинические исследование Инфекции, Цирроз печени, Асцит Печеночный, Иммунная Супрессия, Печеночная недостаточность, острая на хронической - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

При хроническом заболевании печени существует парадокс: общепризнано, что хроническое воспаление является частью патофизиологии, усиливающейся при остром ухудшении состояния и органной недостаточности (острая на фоне хронической печеночной недостаточности), но при этом существует повышенная восприимчивость к инфекциям. из-за дисфункциональной иммунной системы, которая часто является триггером органной недостаточности и причиной смерти у этих пациентов.

Известно, что сигнал опасности, сообщаемый при других воспалительных состояниях, называемый S100A8/A9 (кальпротектин), активирует иммунную систему за счет продукции провоспалительных цитокинов, но также наблюдалось, что он способствует развитию иммуносупрессивных сигналов (например, ИЛ-10 и МДСК).

В попытке объяснить этот парадокс при заболеваниях печени в этом исследовании предлагается определить на клеточном и молекулярном уровне триггеры для продукции S100A8/A9, как она меняется со временем у стабильных пациентов и у тех, у кого наблюдаются острые ухудшения, включая развитие органной недостаточности. недостаточность и его взаимодействие с клетками врожденного иммунитета в кровотоке и на тканевом уровне.

Изучая это, исследователи надеются, что смогут определить иммунотерапевтические мишени и понять, можно ли применять потенциальную иммунотерапию локально или системно. Наблюдения исследователей в этом исследовании могут послужить основой для будущей разработки клинических иммуномодулирующих средств, которые могут улучшить иммунопатологию, снизить восприимчивость к инфекции и снизить смертность у пациентов в критическом состоянии с заболеванием печени. Результаты этого исследования также могут иметь более широкое значение, особенно с учетом недавнего признания в связи с пандемией COVID-19, что иммуномодулирующая терапия может улучшить клинические исходы воспалительных фенотипов при тяжелом сепсисе, вызванном вирусом.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
Номер телефона: 30125 02086729944
Электронная почта: asingana@sgul.ac.uk

Места учебы

Соединенное Королевство
- London
  - London Borough Of Wandsworth, London, Соединенное Королевство, SW17 0RE
    - Рекрутинг
    - Arjuna Singanayagam
    - Контакт:
      
      Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
      
      Номер телефона: 30125 02086729944
      
      Электронная почта: asingana@sgul.ac.uk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Первичную популяцию составляют пациенты с острыми или хроническими заболеваниями печени, госпитализированные (включая отделение интенсивной терапии) или амбулаторно. Контрольные субъекты включают пациентов с сепсисом, пациентов без заболеваний печени, но находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе для заместительной почечной терапии (контроль асцита) и здоровых субъектов.

Описание

Критерии включения:

А) Пациенты с острым или хроническим заболеванием печени:

Наличие хронического заболевания печени или цирроза любой этиологии (последнее основано на гистопатологическом диагнозе или совместимых лабораторных данных и рентгенологических данных)
Острый алкогольный гепатит (определение согласно Crabb et al, 2016)35
Острая печеночная недостаточность любой этиологии
Острая хроническая печеночная недостаточность (определяется согласно определению EASL-CLIF)17

Б) Пациенты, подвергающиеся диагностическому или лечебному парацентезу брюшной полости. Пациенты с острыми или хроническими заболеваниями печени любой этиологии, подвергающиеся клинически показанному парацентезу по поводу асцита.

C) Пациенты, которым проводится бронхоальвеолярный лаваж

Интубированные пациенты с заболеваниями печени в реанимации
Прохождение бронхоскопии или ненаправленного бронхоальвеолярного лаважа в рамках обычной клинической помощи

D) Пациентам с острым или хроническим заболеванием печени, которым проводят биопсию печени (чрескожную или трансъюгулярную) в рамках обычной клинической помощи

E) Пациенты с портальной гипертензией (цирротической или нецирротической), перенесшие трансъюгулярное внутрипеченочное шунтирование (TIPSS) в рамках рутинного лечения

F) Пациенты с острым или хроническим заболеванием печени, которым проводится ортоптическая трансплантация печени.

G) Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию печени или гепатэктомию по поводу заболеваний печени

Группы управления:

А) Больные с асцитом без хронического заболевания печени:

Отсутствие цирроза на основании клинических, рентгенологических или гистопатологических признаков, включая пациентов с нецирротической портальной гипертензией, сердечным асцитом (асцит из-за сердечной недостаточности) или пациентов с хроническим заболеванием почек, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД)
Наличие клинически значимого асцита
Проведение диагностического или лечебного парацентеза

Б) Пациенты с сепсисом без острого или хронического заболевания печени

C) Пациенты с гемохроматозом без заболевания печени или поражения органов-мишеней, которым регулярно проводят венесекцию

Г) Здоровые субъекты

Критерий исключения:

Возраст до 18 или старше 80 лет. Признаки диссеминированного злокачественного новообразования (изолированные виды рака, включая гепатоцеллюлярную карциному, не являются критериями исключения). Пациенты с известными синдромами иммунодефицита (например, ВИЧ-инфекция)

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

11

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Здоровые предметы
Пациенты с острыми или хроническими заболеваниями печени Наличие хронического заболевания печени или цирроза любой этиологии (последнее основано на гистопатологическом диагнозе или совместимых лабораторных данных и рентгенологических данных) Острый алкогольный гепатит Острая печеночная недостаточность любой этиологии Острая хроническая печеночная недостаточность
Пациенты, перенесшие диагностический или лечебный парацентез брюшной полости Пациенты с острыми или хроническими заболеваниями печени любой этиологии, подвергающиеся клинически показанному парацентезу по поводу асцита
Пациенты, перенесшие бронхоальвеолярный лаваж Интубированные пациенты с заболеваниями печени в реанимации Прохождение бронхоскопии или ненаправленного бронхоальвеолярного лаважа в рамках обычной клинической помощи
Пациенты с острым или хроническим заболеванием печени, подвергающиеся биопсии печени
Пациенты с трансюгулярным внутрипеченочным шунтированием (TIPSS)
Пациенты с острыми или хроническими заболеваниями печени, перенесшие ортоптическую трансплантацию печени.
Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию печени или гепатэктомию по поводу заболеваний печени
Пациенты с асцитом без хронического заболевания печени Отсутствие цирроза на основании клинических, рентгенологических или гистопатологических признаков, включая пациентов с нецирротической портальной гипертензией, сердечным асцитом (асцит из-за сердечной недостаточности) или пациентов с хроническим заболеванием почек, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) Наличие клинически значимого асцита Проведение диагностического или лечебного парацентеза
Пациенты с сепсисом без острого или хронического заболевания печени
Пациенты с гемохроматозом, подвергающиеся регулярной венесекции

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Концентрация плазмы S100A8/A9 Временное ограничение: 1 год	В исследовании будет оцениваться, можно ли использовать концентрацию S100A8/A9 для прогнозирования клинических исходов, таких как смертность, развитие инфекции и/или органная недостаточность. В лаборатории будет оцениваться влияние S100A8/A9 на функциональные иммунные показатели, включая фагоцитоз, окислительный взрыв и выработку цитокинов, все из которых необходимы для эффективного иммунного ответа. Точно так же, блокируя его действие, исследование определит, является ли это потенциальной иммунотерапевтической стратегией для улучшения результатов пациентов с высокими концентрациями белка.	1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Смертность Временное ограничение: 1 год	28-, 90-дневная и 1-летняя смертность и ее связь с исходной и серийной концентрацией S100A8/A9	1 год
Развитие инфекции Временное ограничение: 1 год	Частота инфекции у пациентов с заболеваниями печени и ее связь с исходной или динамической концентрацией S100A8/A9	1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St George's, University of London

Соавторы

King's College Hospital NHS Trust

Следователи

Главный следователь: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)