S100A8/A9 i wrodzona odporność w chorobach wątroby
Interakcja białka S100A8/A9 z wrodzonym układem odpornościowym w immunopatologii ostrych i przewlekłych chorób wątroby
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
W przewlekłych chorobach wątroby istnieje paradoks polegający na tym, że powszechnie uznaje się, że przewlekły stan zapalny jest częścią patofizjologii, nasila się w przypadku ostrego pogorszenia i niewydolności narządów (ostra niewydolność wątroby na przewlekłą), ale istnieje zwiększona podatność na infekcje z powodu dysfunkcji układu odpornościowego, która często jest przyczyną niewydolności narządów i przyczyną śmierci tych pacjentów.
Wiadomo, że sygnał zagrożenia zgłaszany w innych stanach zapalnych, zwany S100A8/A9 (kalprotektyna), aktywuje układ odpornościowy poprzez wytwarzanie cytokin prozapalnych, ale zaobserwowano również, że promuje rozwój sygnałów immunosupresyjnych (np. IL-10 i MDSC).
Próbując wyjaśnić ten paradoks w chorobach wątroby, niniejsze badanie proponuje identyfikację na poziomie komórkowym i molekularnym wyzwalaczy produkcji S100A8/A9, jak zmienia się ona w czasie u stabilnych pacjentów i tych, u których doszło do ostrego pogorszenia, w tym rozwoju narządu niewydolności i jej interakcji z wrodzonymi komórkami odpornościowymi w krążeniu i na poziomie tkankowym.
Badając to, badacze mają nadzieję, że będą w stanie zidentyfikować cele immunoterapeutyczne i zrozumieć, czy potencjalną immunoterapię można zastosować lokalnie, czy systemowo. Obserwacje badaczy w tym badaniu mogą stanowić podstawę do przyszłego rozwoju klinicznych środków immunomodulujących, które mogą złagodzić immunopatologię, zmniejszyć podatność na infekcje i mogą zmniejszyć śmiertelność u krytycznie chorych pacjentów z chorobami wątroby. Wyniki tego badania mogą również mieć bardziej uogólniony wpływ, zwłaszcza w przypadku niedawnego uznania w pandemii COVID-19, że terapie immunomodulujące mogą poprawić wyniki kliniczne fenotypów zapalnych w ciężkiej posocznicy wywołanej przez wirusy.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Numer telefonu: 30125 02086729944
- E-mail: asingana@sgul.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
London
-
London Borough Of Wandsworth, London, Zjednoczone Królestwo, SW17 0RE
- Rekrutacyjny
- Arjuna Singanayagam
-
Kontakt:
- Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Numer telefonu: 30125 02086729944
- E-mail: asingana@sgul.ac.uk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
A) Pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby:
- Obecność przewlekłej choroby wątroby lub marskości wątroby o dowolnej etiologii (ta ostatnia na podstawie rozpoznania histopatologicznego lub zgodnych danych laboratoryjnych i wyników badań radiologicznych)
- Ostre alkoholowe zapalenie wątroby (definicja według Crabb i in., 2016)35
- Ostra niewydolność wątroby o dowolnej etiologii
- Ostra lub przewlekła niewydolność wątroby (zdefiniowana zgodnie z definicją EASL-CLIF)17
B) Pacjenci poddawani diagnostycznej lub terapeutycznej paracentezie jamy brzusznej Pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby o dowolnej etiologii poddawani klinicznie wskazanej paracentezie z powodu wodobrzusza
C) Pacjenci poddawani płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowemu
- Intubowani pacjenci z chorobami wątroby na oddziale intensywnej terapii
- Przechodzą bronchoskopię lub niekierowane płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe w ramach rutynowej opieki klinicznej
D) Pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby poddawani biopsji wątroby (przezskórnej lub przezszyjnej) w ramach rutynowej opieki klinicznej
E) Pacjenci z nadciśnieniem wrotnym (z marskością lub bez marskości) poddawani zabiegowi przezszyjnemu zastawki wewnątrzwątrobowej (TIPSS) w ramach rutynowej opieki
F) Pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby poddawani ortoptycznemu przeszczepowi wątroby
G) Pacjenci poddawani chirurgicznej resekcji wątroby lub hepatektomii z powodu chorób związanych z wątrobą
Grupy kontrolne:
A) Pacjenci z wodobrzuszem bez przewlekłej choroby wątroby:
- Brak marskości wątroby na podstawie cech klinicznych, radiologicznych lub histopatologicznych, w tym u pacjentów z nadciśnieniem wrotnym niepowodującym marskości wątroby, wodobrzuszem serca (wodobrzuszem spowodowanym niewydolnością serca) lub u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD)
- Obecność klinicznie istotnego wodobrzusza
- W trakcie diagnostycznej lub terapeutycznej paracentezy
B) Pacjenci z posocznicą bez ostrej lub przewlekłej choroby wątroby
C) Pacjenci z hemochromatozą bez choroby wątroby lub uszkodzenia narządów końcowych, którzy są poddawani regularnemu zabiegowi wenesekcji
D) Osoby zdrowe
Kryteria wyłączenia:
Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 80 lat Dowody na rozsianą chorobę nowotworową (izolowane nowotwory, w tym rak wątrobowokomórkowy, nie stanowią kryteriów wykluczenia) Pacjenci ze znanymi zespołami niedoboru odporności (np. zakażenie wirusem HIV)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Zdrowe przedmioty
|
|
Pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby
|
|
Pacjenci poddawani diagnostycznej lub leczniczej paracentezie jamy brzusznej
Pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby o dowolnej etiologii poddawani klinicznie wskazanej paracentezie z powodu wodobrzusza
|
|
Pacjenci poddawani płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowemu
|
|
Pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby poddawani biopsji wątroby
|
|
Pacjenci poddawani zabiegowi założenia przezszyjnego przecieku wewnątrzwątrobowego (TIPSS).
|
|
Pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby poddawani ortoptycznemu przeszczepowi wątroby
|
|
Pacjenci poddawani chirurgicznej resekcji wątroby lub hepatektomii z powodu chorób wątroby
|
|
Pacjenci z wodobrzuszem bez przewlekłej choroby wątroby
|
|
Pacjenci z posocznicą bez ostrej lub przewlekłej choroby wątroby
|
|
Pacjenci z hemochromatozą poddawani regularnej wenesekcji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie osocza S100A8/A9
Ramy czasowe: 1 rok
|
Badanie oceni, czy stężenie S100A8/A9 można wykorzystać do przewidywania wyników klinicznych, takich jak śmiertelność, rozwój infekcji i/lub niewydolność narządów.
W laboratorium oceni wpływ S100A8/A9 na odczyty czynnościowe układu odpornościowego, w tym fagocytozę, wyrzut oksydacyjny i wytwarzanie cytokin, z których wszystkie są wymagane do uzyskania odpowiedzi immunologicznej.
Podobnie blokując jego działanie, badanie pozwoli określić, czy jest to potencjalna strategia immunoterapeutyczna mająca na celu poprawę wyników leczenia pacjentów z wysokimi stężeniami białka.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 1 rok
|
Śmiertelność 28-, 90-dniowa i 1-roczna oraz jej związek z początkowym i seryjnym stężeniem S100A8/A9
|
1 rok
|
|
Rozwój infekcji
Ramy czasowe: 1 rok
|
Częstość występowania zakażeń u pacjentów z chorobami wątroby i ich związek z wyjściowym lub dynamicznym stężeniem S100A8/A9
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021.0073
- 285573 (Inny identyfikator: Integrated Research Application System)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .