S100A8/A9 och medfödd immunitet vid leversjukdom
Interaktionen mellan S100A8/A9-proteinet med det medfödda immunsystemet i immunopatologin för akuta och kroniska leversjukdomar
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
En paradox existerar vid kronisk leversjukdom där det finns ett allmänt erkännande att kronisk inflammation är en del av patofysiologin, förstärkt när det finns en akut försämring och organsvikt (akut-på-kronisk leversvikt), men det finns en ökad känslighet för infektion på grund av ett dysfunktionellt immunförsvar, vilket ofta är den utlösande faktorn för organsvikt och dödsorsaken hos dessa patienter.
En farosignal som rapporterats vid andra inflammatoriska tillstånd som kallas S100A8/A9 (calprotectin) är känd för att aktivera immunsystemet genom produktion av pro-inflammatoriska cytokiner men har också observerats främja utvecklingen av immunsuppressiva signaler (t. IL-10 och MDSC).
I ett försök att förklara denna paradox i leversjukdom, föreslår denna studie att på cellulär och molekylär nivå identifiera triggers för S100A8/A9-produktion, hur den varierar med tiden hos stabila patienter och de som har akuta försämringar inklusive utveckling av organ misslyckande, och dess interaktion med medfödda immunceller i cirkulationen och på vävnadsnivå.
Genom att studera detta hoppas utredarna kunna identifiera immunterapeutiska mål och förstå om potentiell immunterapi kan tillämpas lokalt eller systemiskt. Utredarnas observationer i denna studie skulle kunna utgöra grunden för den framtida utvecklingen av kliniska immunmodulerande medel, som kan förbättra immunopatologin, minska känsligheten för infektioner och kan minska dödligheten hos kritiskt sjuka patienter med leversjukdom. Fynden i denna studie kan också ha en mer generaliserbar effekt, särskilt med det senaste insikten i COVID-19-pandemin att immunmodulerande terapier kan förbättra de kliniska resultaten av inflammatoriska fenotyper vid virusinducerad allvarlig sepsis.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Telefonnummer: 30125 02086729944
- E-post: asingana@sgul.ac.uk
Studieorter
-
-
London
-
London Borough Of Wandsworth, London, Storbritannien, SW17 0RE
- Rekrytering
- Arjuna Singanayagam
-
Kontakt:
- Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Telefonnummer: 30125 02086729944
- E-post: asingana@sgul.ac.uk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
A) Patienter med akut eller kronisk leversjukdom:
- Förekomst av kronisk leversjukdom eller cirros på grund av någon etiologi (senare baserat på en histopatologisk diagnos eller kompatibla laboratoriedata och radiologiska fynd)
- Akut alkoholisk hepatit (definition enligt Crabb et al, 2016)35
- Akut leversvikt på grund av någon etiologi
- Akut-på-kronisk leversvikt (definierad enligt EASL-CLIF definition)17
B) Patienter som genomgår diagnostisk eller terapeutisk abdominal paracentes Patienter med akut eller kronisk leversjukdom av någon etiologi som genomgår kliniskt indikerad paracentes för ascites
C) Patienter som genomgår bronkoalveolsköljning
- Intuberade patienter med leversjukdom på intensivvård
- Genomgår en bronkoskopi eller en icke-riktad bronkoalveolsköljning som en del av sin rutinmässiga kliniska vård
D) Patienter med akut eller kronisk leversjukdom som genomgår leverbiopsi (perkutant eller transjugulär) som rutinmässig del av sin kliniska vård
E) Patienter med portal hypertoni (cirrotisk eller icke-cirrotisk) som genomgår transjugulär intrahepatisk shunt (TIPSS) placering som en del av sin rutinvård
F) Patienter med akut eller kronisk leversjukdom som genomgår ortoptisk levertransplantation
G) Patienter som genomgår kirurgisk leverresektion eller hepatektomi för leverrelaterade sjukdomar
Kontrollgrupper:
A) Patienter med ascites utan kronisk leversjukdom:
- Frånvaro av cirros baserat på kliniska, radiologiska eller histopatologiska egenskaper, inklusive patienter med icke-cirrhotisk portalhypertension, hjärtascites (ascites på grund av hjärtsvikt) eller patienter med kronisk njursjukdom som genomgår kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys (CAPD)
- Förekomst av kliniskt signifikant ascites
- Genomgår diagnostisk eller terapeutisk paracentes
B) Patienter med sepsis utan akut eller kronisk leversjukdom
C) Patienter med hemokromatos utan leversjukdom eller ändorganskada som genomgår regelbunden venesektion
D) Friska ämnen
Exklusions kriterier:
Ålder under 18 eller över 80 Bevis på spridd malignitet (isolerade cancerformer inklusive hepatocellulärt karcinom är inte ett uteslutningskriterium) Patienter med kända immunbristsyndrom (t.ex. HIV-infektion)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Friska ämnen
|
|
Patienter med akut eller kronisk leversjukdom
|
|
Patienter som genomgår diagnostisk eller terapeutisk abdominal paracentes
Patienter med akut eller kronisk leversjukdom oavsett etiologi som genomgår kliniskt indikerad paracentes för ascites
|
|
Patienter som genomgår bronkalveolsköljning
|
|
Patienter med akut eller kronisk leversjukdom som genomgår leverbiopsi
|
|
Patienter som genomgår transjugulär intrahepatisk shunt (TIPSS) placering
|
|
Patienter med akut eller kronisk leversjukdom som genomgår ortoptisk levertransplantation
|
|
Patienter som genomgår kirurgisk leverresektion eller hepatektomi för leverrelaterade sjukdomar
|
|
Patienter med ascites utan kronisk leversjukdom
|
|
Patienter med sepsis utan akut eller kronisk leversjukdom
|
|
Patienter med hemokromatos som genomgår regelbunden venesektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av plasma S100A8/A9
Tidsram: 1 år
|
Studien kommer att utvärdera om S100A8/A9-koncentrationen kan användas för att förutsäga kliniska utfall, såsom dödlighet, utveckling av infektion och/eller organsvikt.
I laboratoriet kommer den att utvärdera effekten S100A8/A9 har på immunfunktionsavläsningar inklusive fagocytos, oxidativ explosion och cytokinproduktion, som alla krävs för en effekt på immunsvaret.
På liknande sätt, genom att blockera dess verkan, kommer studien att identifiera om detta är en potentiell immunterapeutisk strategi för att förbättra resultatet för patienter med höga koncentrationer av proteinet.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: 1 år
|
28-, 90-dagars och 1 års mortalitet och dess samband med baslinje och seriell S100A8/A9-koncentration
|
1 år
|
|
Utveckling av infektion
Tidsram: 1 år
|
Incidens av infektion hos patienter med leversjukdom och dess förhållande till baslinje eller dynamisk S100A8/A9-koncentration
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2021.0073
- 285573 (Annan identifierare: Integrated Research Application System)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .