S100A8/A9 et immunité innée dans les maladies du foie
L'interaction de la protéine S100A8/A9 avec le système immunitaire inné dans l'immunopathologie des maladies hépatiques aiguës et chroniques
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Il existe un paradoxe dans les maladies hépatiques chroniques où il est généralement reconnu que l'inflammation chronique fait partie de la physiopathologie, accentuée lorsqu'il y a une détérioration aiguë et une défaillance des organes (insuffisance hépatique aiguë sur chronique), mais il existe une sensibilité accrue à l'infection. en raison d'un système immunitaire dysfonctionnel, qui est souvent le déclencheur de la défaillance d'un organe et la cause du décès chez ces patients.
Un signal de danger signalé dans d'autres conditions inflammatoires appelé S100A8/A9 (calprotectine) est connu pour activer le système immunitaire par la production de cytokines pro-inflammatoires, mais il a également été observé qu'il favorise le développement de signaux immunosuppresseurs (par ex. IL-10 et MDSC).
Pour tenter d'expliquer ce paradoxe dans les maladies hépatiques, cette étude propose d'identifier au niveau cellulaire et moléculaire, les déclencheurs de la production de S100A8/A9, comment celle-ci varie dans le temps chez les patients stables et ceux qui présentent des détériorations aiguës incluant le développement d'organes défaillance et son interaction avec les cellules immunitaires innées dans la circulation et au niveau des tissus.
En étudiant cela, les enquêteurs espèrent pouvoir identifier des cibles immunothérapeutiques et comprendre si une immunothérapie potentielle pourrait être appliquée localement ou systémiquement. Les observations des chercheurs dans cette étude pourraient servir de base au développement futur d'agents immunomodulateurs cliniques, qui pourraient améliorer l'immunopathologie, réduire la sensibilité aux infections et réduire la mortalité chez les patients gravement malades atteints d'une maladie du foie. Les résultats de cette étude peuvent également avoir un impact plus généralisable, en particulier avec la récente reconnaissance dans la pandémie de COVID-19 que les thérapies immunomodulatrices peuvent améliorer les résultats cliniques des phénotypes inflammatoires dans la septicémie sévère induite par le virus.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Numéro de téléphone: 30125 02086729944
- E-mail: asingana@sgul.ac.uk
Lieux d'étude
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London
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London Borough Of Wandsworth, London, Royaume-Uni, SW17 0RE
- Recrutement
- Arjuna Singanayagam
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Contact:
- Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Numéro de téléphone: 30125 02086729944
- E-mail: asingana@sgul.ac.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
A) Patients atteints d'une maladie hépatique aiguë ou chronique :
- Présence d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose due à toute étiologie (cette dernière étant basée sur un diagnostic histopathologique ou sur des données de laboratoire et des résultats radiologiques compatibles)
- Hépatite alcoolique aiguë (définition selon Crabb et al, 2016)35
- Insuffisance hépatique aiguë quelle qu'en soit l'étiologie
- Insuffisance hépatique aiguë sur chronique (définie selon la définition EASL-CLIF)17
B) Patients subissant une paracentèse abdominale diagnostique ou thérapeutique Patients atteints d'une maladie hépatique aiguë ou chronique de toute étiologie subissant une paracentèse cliniquement indiquée pour ascite
C) Patients subissant un lavage broncho-alvéolaire
- Patients intubés atteints d'une maladie du foie en soins intensifs
- Subissant une bronchoscopie ou un lavage broncho-alvéolaire non dirigé dans le cadre de leurs soins cliniques de routine
D) Patients atteints d'une maladie hépatique aiguë ou chronique subissant une biopsie du foie (percutanée ou transjugulaire) dans le cadre de leurs soins cliniques de routine
E) Patients souffrant d'hypertension portale (cirrhotique ou non cirrhotique) subissant la mise en place d'un shunt intrahépatique transjugulaire (TIPSS) dans le cadre de leurs soins de routine
F) Patients atteints d'une maladie hépatique aiguë ou chronique subissant une greffe orthoptique du foie
G) Patients subissant une résection chirurgicale du foie ou une hépatectomie pour des maladies liées au foie
Groupes de contrôle :
A) Patients ascites sans maladie hépatique chronique :
- Absence de cirrhose sur la base de caractéristiques cliniques, radiologiques ou histopathologiques, y compris les patients atteints d'hypertension portale non cirrhotique, d'ascite cardiaque (ascite due à une insuffisance cardiaque) ou les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA)
- Présence d'ascite cliniquement significative
- Subissant une paracentèse diagnostique ou thérapeutique
B) Patients atteints de septicémie sans maladie hépatique aiguë ou chronique
C) Patients atteints d'hémochromatose sans maladie hépatique ni lésion des organes cibles qui subissent des saignées régulières
D) Sujets sains
Critère d'exclusion:
Âge inférieur à 18 ans ou supérieur à 80 ans Preuve de malignité disséminée (les cancers isolés, y compris le carcinome hépatocellulaire, ne sont pas un critère d'exclusion) Patients présentant des syndromes d'immunodéficience connus (par ex. infection par le VIH)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Sujets sains
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Patients atteints d'une maladie hépatique aiguë ou chronique
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Patients subissant une paracentèse abdominale diagnostique ou thérapeutique
Patients atteints d'une maladie hépatique aiguë ou chronique de toute étiologie subissant une paracentèse cliniquement indiquée pour ascite
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Patients subissant un lavage broncho-alvéolaire
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Patients atteints d'une maladie hépatique aiguë ou chronique subissant une biopsie du foie
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Patients subissant une pose de shunt intrahépatique transjugulaire (TIPSS)
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Patients atteints d'une maladie hépatique aiguë ou chronique subissant une greffe orthoptique du foie
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Patients subissant une résection chirurgicale du foie ou une hépatectomie pour des maladies liées au foie
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Patients avec ascite sans maladie hépatique chronique
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Patients atteints de septicémie sans maladie hépatique aiguë ou chronique
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Patients atteints d'hémochromatose qui subissent des saignées régulières
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique S100A8/A9
Délai: 1 ans
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L'étude évaluera si la concentration de S100A8/A9 peut être utilisée pour prédire les résultats cliniques, tels que la mortalité, le développement d'une infection et/ou la défaillance d'un organe.
En laboratoire, il évaluera l'effet de S100A8/A9 sur les lectures fonctionnelles immunitaires, y compris la phagocytose, la poussée oxydative et la production de cytokines, qui sont toutes nécessaires pour une réponse immunitaire efficace.
De même, en bloquant son action, l'étude déterminera s'il s'agit d'une stratégie immunothérapeutique potentielle pour améliorer les résultats des patients présentant des concentrations élevées de la protéine.
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1 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: 1 ans
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Mortalité à 28, 90 jours et 1 an et sa relation avec la concentration initiale et en série de S100A8/A9
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1 ans
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Développement de l'infection
Délai: 1 ans
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Incidence de l'infection chez les patients atteints d'une maladie du foie et sa relation avec la concentration initiale ou dynamique de S100A8/A9
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1 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021.0073
- 285573 (Autre identifiant: Integrated Research Application System)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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