Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

S100A8/A9 és veleszületett immunitás májbetegségben

2023. március 30. frissítette: St George's, University of London

Az S100A8/A9 fehérje kölcsönhatása a veleszületett immunrendszerrel az akut és krónikus májbetegségek immunpatológiájában

Ez a megfigyelési vizsgálat értékeli az S100A8/A9 immunprotein koncentrációját különböző májelégtelenség szindrómákban, az immunrendszerrel való interakcióját és immunterápiás célpontként való érvényesülését az előrehaladott cirrhosisban és/vagy akut, krónikus májelégtelenségben szenvedő betegek túlélési esélyeinek javítására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

A krónikus májbetegségben létezik egy paradoxon, amelyben általánosan elismerik, hogy a krónikus gyulladás a patofiziológia része, amely akut állapotromlás és szervi elégtelenség esetén fokozódik (akut-krónikus májelégtelenség), ugyanakkor fokozott a fertőzésekre való hajlam. az immunrendszer működésképtelensége miatt, amely gyakran a szervi elégtelenség kiváltó oka és a halál oka ezeknél a betegeknél.

Az egyéb gyulladásos állapotokban jelentett veszélyjelzésről, az S100A8/A9-ről (calprotectin) ismert, hogy aktiválja az immunrendszert a gyulladást elősegítő citokinek termelésével, de megfigyelték, hogy elősegíti az immunszuppresszív jelek (pl. IL-10 és MDSC-k).

A májbetegségek ezen paradoxonának magyarázatára ez a tanulmány azt javasolja, hogy sejt- és molekuláris szinten azonosítsák az S100A8/A9 termelés kiváltó okait, hogyan változik az idő előrehaladtával stabil és akut állapotromlást szenvedő betegeknél, beleértve a szervfejlődést. kudarc, és kölcsönhatása a veleszületett immunsejtekkel a keringésben és szöveti szinten.

Ennek tanulmányozásával a kutatók azt remélik, hogy sikerül azonosítani az immunterápiás célpontokat, és megérteni, hogy a potenciális immunterápia alkalmazható-e lokálisan vagy szisztémásan. A kutatók megfigyelései ebben a tanulmányban megalapozhatják a klinikai immunmoduláló szerek jövőbeni fejlesztését, amelyek javíthatják az immunpatológiát, csökkenthetik a fertőzésekre való hajlamot és csökkenthetik a májbetegségben szenvedő, kritikus állapotú betegek mortalitását. A tanulmány eredményeinek általánosíthatóbb hatása is lehet, különösen a COVID-19 világjárvány kapcsán nemrégiben történt felismerésre tekintettel, miszerint az immunmoduláló terápiák javíthatják a gyulladásos fenotípusok klinikai kimenetelét a vírus által kiváltott súlyos szepszisben.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

100

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
  • Telefonszám: 30125 02086729944
  • E-mail: asingana@sgul.ac.uk

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • London
      • London Borough Of Wandsworth, London, Egyesült Királyság, SW17 0RE
        • Toborzás
        • Arjuna Singanayagam
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Az elsődleges populáció akut vagy krónikus májbetegségben szenvedő betegek, akik kórházba (beleértve az intenzív osztályt is) vagy járóbeteg-ellátásra kerülnek. A kontroll alanyok közé tartoznak a szepszisben szenvedő betegek, a májbetegségben nem szenvedő, de vesepótló kezelés céljából folyamatos ambuláns peritoneális dialízisben részesülő betegek (ascites kontroll) és egészséges alanyok.

Leírás

Bevételi kritériumok:

A) Akut vagy krónikus májbetegségben szenvedő betegek:

  1. Krónikus májbetegség vagy bármilyen etiológiából eredő cirrhosis jelenléte (utóbbi kórszövettani diagnózis vagy kompatibilis laboratóriumi adatok és radiológiai leletek alapján)
  2. Akut alkoholos hepatitis (Crabb et al, 2016)35
  3. Bármilyen etiológiából eredő akut májelégtelenség
  4. Akut-krónikus májelégtelenség (az EASL-CLIF definíció szerint)17

B) Diagnosztikus vagy terápiás hasi paracentézisben részesülő betegek Bármilyen etiológiájú akut vagy krónikus májbetegségben szenvedő betegek, akiknél klinikailag indikált paracentézisen esnek át ascites miatt

C) Hörgő-alveoláris mosáson átesett betegek

  1. Intubált, májbetegségben szenvedő betegek intenzív osztályon
  2. A rutin klinikai ellátás részeként bronchoszkópián vagy nem irányított broncho-alveoláris mosáson vesznek részt

D) Akut vagy krónikus májbetegségben szenvedő betegek, akiknek klinikai ellátásuk rutinszerű részeként májbiopsziát (perkután vagy transzjugulárisan) végeznek.

E) Portális hipertóniában szenvedő (cirrhotikus vagy nem cirrhotikus) betegek, akik rutin ellátásuk részeként transzjuguláris intrahepatikus shunt (TIPSS) behelyezésen esnek át

F) Ortoptikus májátültetésen átesett akut vagy krónikus májbetegségben szenvedő betegek

G) Májbetegségek miatt műtéti májreszekción vagy hepatektómián átesett betegek

Kontroll csoportok:

A) Krónikus májbetegség nélküli ascitesben szenvedő betegek:

  1. A cirrhosis hiánya klinikai, radiológiai vagy kórszövettani jellemzők alapján, beleértve a nem cirrhotikus portális hipertóniában szenvedő betegeket, a szív ascitesben (szívelégtelenség miatti ascitesben) vagy a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeket, akik folyamatos ambuláns peritoneális dialízisben (CAPD) részesülnek
  2. Klinikailag jelentős ascites jelenléte
  3. Diagnosztikai vagy terápiás paracentézis alatt

B) Sepsisben szenvedő betegek akut vagy krónikus májbetegség nélkül

C) Hemochromatosisban szenvedő betegek májbetegség vagy végszervkárosodás nélkül, akiknél rendszeres veneszekción esnek át

D) Egészséges alanyok

Kizárási kritériumok:

18 év alatti vagy 80 év feletti életkor A disszeminált rosszindulatú daganatok bizonyítéka (az izolált rákok, beleértve a hepatocelluláris karcinómát, nem kizáró feltétel) Ismert immunhiányos szindrómában szenvedő betegek (pl. HIV fertőzés)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Egészséges alanyok
Akut vagy krónikus májbetegségben szenvedő betegek
  1. Krónikus májbetegség vagy bármilyen etiológiából eredő cirrhosis jelenléte (utóbbi kórszövettani diagnózis vagy kompatibilis laboratóriumi adatok és radiológiai leletek alapján)
  2. Akut alkoholos hepatitis
  3. Bármilyen etiológiából eredő akut májelégtelenség
  4. Akut-krónikus májelégtelenség
Diagnosztikai vagy terápiás hasi paracentézis alatt álló betegek
Bármilyen etiológiájú akut vagy krónikus májbetegségben szenvedő betegek, akiknél klinikailag javallott ascites miatti paracentézis történik
Hörgő-alveoláris mosáson átesett betegek
  1. Intubált, májbetegségben szenvedő betegek intenzív osztályon
  2. A rutin klinikai ellátás részeként bronchoszkópián vagy nem irányított broncho-alveoláris mosáson vesznek részt
Akut vagy krónikus májbetegségben szenvedő betegek, akiknél májbiopsziát végeznek
Transzjuguláris intrahepatikus shunt (TIPSS) elhelyezésen átesett betegek
Ortoptikus májátültetésen átesett akut vagy krónikus májbetegségben szenvedő betegek
Májbetegségek miatt műtéti májreszekción vagy hepatektómián átesett betegek
Krónikus májbetegség nélküli ascitesben szenvedő betegek
  1. A cirrhosis hiánya klinikai, radiológiai vagy kórszövettani jellemzők alapján, beleértve a nem cirrhotikus portális hipertóniában szenvedő betegeket, a szív ascitesben (szívelégtelenség miatti ascitesben) vagy a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeket, akik folyamatos ambuláns peritoneális dialízisben (CAPD) részesülnek
  2. Klinikailag jelentős ascites jelenléte
  3. Diagnosztikai vagy terápiás paracentézis alatt
Szepszisben szenvedő betegek akut vagy krónikus májbetegség nélkül
Haemochromatosisban szenvedő betegek, akiknél rendszeres veneszekción esnek át

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazma koncentrációja S100A8/A9
Időkeret: 1 év
A vizsgálat azt fogja értékelni, hogy az S100A8/A9 koncentráció felhasználható-e a klinikai eredmények, például a mortalitás, a fertőzések kialakulása és/vagy szervi elégtelenség előrejelzésére. A laboratóriumban értékelni fogja az S100A8/A9 hatását az immunfunkciós értékekre, beleértve a fagocitózist, az oxidatív burst és a citokintermelést, amelyek mindegyike szükséges az immunválaszhoz. Hasonlóképpen, a hatás blokkolásával a vizsgálat meghatározza, hogy ez potenciális immunterápiás stratégia-e a magas fehérjekoncentrációjú betegek kimenetelének javítására.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halálozás
Időkeret: 1 év
28, 90 napos és 1 éves mortalitás és kapcsolata a kiindulási és sorozatos S100A8/A9 koncentrációval
1 év
Fertőzés kialakulása
Időkeret: 1 év
A fertőzés előfordulása májbetegségben szenvedő betegeknél és kapcsolata a kiindulási vagy dinamikus S100A8/A9 koncentrációval
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St George's, University of London

Együttműködők

King's College Hospital NHS Trust

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. szeptember 28.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. október 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 30.

Első közzététel (Tényleges)

2023. március 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 30.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2021.0073
  • 285573 (Egyéb azonosító: Integrated Research Application System)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel