Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

S100A8/A9 og medfødt immunitet ved leversygdom

30. marts 2023 opdateret af: St George's, University of London

Interaktionen mellem S100A8/A9-proteinet med det medfødte immunsystem i immunopatologien af ​​akut og kronisk leversygdom

Dette observationsstudie evaluerer koncentrationen af ​​immunprotein S100A8/A9 i forskellige leversvigtsyndromer, dets interaktion med immunsystemet og validitet som et immunterapeutisk mål for at forbedre overlevelsen hos patienter med fremskreden cirrhose og/eller akut på kronisk leversvigt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Et paradoks eksisterer i kronisk leversygdom, hvor der er en generel erkendelse af, at kronisk inflammation er en del af patofysiologien, forstærket, når der er en akut forringelse og organsvigt (akut-i-kronisk leversvigt), men alligevel er der en øget modtagelighed for infektion på grund af et dysfunktionelt immunsystem, som ofte er den udløsende faktor for organsvigt og dødsårsagen hos disse patienter.

Et faresignal rapporteret i andre inflammatoriske tilstande kaldet S100A8/A9 (calprotectin) er kendt for at aktivere immunsystemet ved produktion af pro-inflammatoriske cytokiner, men det er også blevet observeret at fremme udviklingen af ​​immunsuppressive signaler (f.eks. IL-10 og MDSC'er).

I et forsøg på at forklare dette paradoks i leversygdom, foreslår denne undersøgelse at identificere på cellulært og molekylært niveau, triggerne for S100A8/A9-produktion, hvordan det varierer med tiden hos stabile patienter og dem, der har akutte forringelser, herunder udvikling af organer. svigt, og dets interaktion med medfødte immunceller i kredsløbet og på vævsniveau.

Ved at studere dette håber efterforskerne at være i stand til at identificere immunterapeutiske mål og forstå, om potentiel immunterapi kan anvendes lokalt eller systemisk. Efterforskernes observationer i denne undersøgelse kunne danne grundlag for den fremtidige udvikling af kliniske immunmodulerende midler, som kan forbedre immunopatologien, reducere modtageligheden for infektion og kunne reducere dødeligheden hos kritisk syge patienter med leversygdom. Resultaterne i denne undersøgelse kan også have en mere generaliserbar effekt, især med den nylige erkendelse i COVID-19-pandemien af, at immunmodulerende terapier kan forbedre de kliniske resultater af inflammatoriske fænotyper i virus-induceret svær sepsis.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
  • Telefonnummer: 30125 02086729944
  • E-mail: asingana@sgul.ac.uk

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • London
      • London Borough Of Wandsworth, London, Det Forenede Kongerige, SW17 0RE
        • Rekruttering
        • Arjuna Singanayagam
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Primær population er patienter med akut eller kronisk leversygdom indlagt på hospital (inklusive intensivafdeling) eller ambulant. Kontrolpersoner omfatter patienter med sepsis, patienter uden leversygdom, men i kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse til nyreudskiftningsterapi (asciteskontrol) og raske forsøgspersoner.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

A) Patienter med akut eller kronisk leversygdom:

  1. Tilstedeværelse af kronisk leversygdom eller cirrhose på grund af enhver ætiologi (sidstnævnte baseret på en histopatologisk diagnose eller kompatible laboratoriedata og radiologiske fund)
  2. Akut alkoholisk hepatitis (definition ifølge Crabb et al, 2016)35
  3. Akut leversvigt på grund af enhver ætiologi
  4. Akut-på-kronisk leversvigt (defineret i henhold til EASL-CLIF definition)17

B) Patienter, der gennemgår diagnostisk eller terapeutisk abdominal paracentese Patienter med akut eller kronisk leversygdom af enhver ætiologi, der gennemgår klinisk indiceret paracentese for ascites

C) Patienter, der gennemgår bronko-alveolær lavage

  1. Intuberet patienter med leversygdom på intensiv
  2. Gennemgå en bronkoskopi eller en ikke-rettet bronko-alveolær skylning som en del af deres rutinemæssige kliniske pleje

D) Patienter med akut eller kronisk leversygdom, der gennemgår leverbiopsi (perkutan eller transjugulær) som rutinemæssig del af deres kliniske behandling

E) Patienter med portal hypertension (cirrhotisk eller ikke-cirrhotisk), der gennemgår transjugulær intrahepatisk shunt (TIPSS) anbringelse som en del af deres rutinepleje

F) Patienter med akut eller kronisk leversygdom, der gennemgår ortoptisk levertransplantation

G) Patienter, der gennemgår kirurgisk leverresektion eller hepatektomi for leverrelaterede sygdomme

Kontrolgrupper:

A) Patienter med ascites uden kronisk leversygdom:

  1. Fravær af cirrhose baseret på kliniske, radiologiske eller histopatologiske træk, herunder patienter med ikke-cirrhotisk portalhypertension, hjerteascites (ascites på grund af hjertesvigt) eller patienter med kronisk nyresygdom, der gennemgår kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD)
  2. Tilstedeværelse af klinisk signifikant ascites
  3. Undergår diagnostisk eller terapeutisk paracentese

B) Patienter med sepsis uden akut eller kronisk leversygdom

C) Patienter med hæmokromatose uden leversygdom eller endeorganskader, som gennemgår regelmæssig venesektion

D) Sunde emner

Ekskluderingskriterier:

Alder under 18 eller over 80 Bevis for dissemineret malignitet (isolerede kræftformer inklusive hepatocellulært karcinom er ikke et eksklusionskriterie) Patienter med kendte immundefektsyndromer (f.eks. HIV-infektion)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Sunde emner
Patienter med akut eller kronisk leversygdom
  1. Tilstedeværelse af kronisk leversygdom eller cirrhose på grund af enhver ætiologi (sidstnævnte baseret på en histopatologisk diagnose eller kompatible laboratoriedata og radiologiske fund)
  2. Akut alkoholisk hepatitis
  3. Akut leversvigt på grund af enhver ætiologi
  4. Akut-på-kronisk leversvigt
Patienter, der gennemgår diagnostisk eller terapeutisk abdominal paracentese
Patienter med akut eller kronisk leversygdom af enhver ætiologi, der gennemgår klinisk indiceret paracentese for ascites
Patienter, der gennemgår bronko-alveolær lavage
  1. Intuberet patienter med leversygdom på intensiv
  2. Gennemgå en bronkoskopi eller en ikke-rettet bronko-alveolær skylning som en del af deres rutinemæssige kliniske pleje
Patienter med akut eller kronisk leversygdom, der gennemgår leverbiopsi
Patienter, der gennemgår transjugulær intrahepatisk shunt (TIPSS) placering
Patienter med akut eller kronisk leversygdom, der gennemgår ortoptisk levertransplantation
Patienter, der gennemgår kirurgisk leverresektion eller hepatektomi for leverrelaterede sygdomme
Patienter med ascites uden kronisk leversygdom
  1. Fravær af cirrhose baseret på kliniske, radiologiske eller histopatologiske træk, herunder patienter med ikke-cirrhotisk portalhypertension, hjerteascites (ascites på grund af hjertesvigt) eller patienter med kronisk nyresygdom, der gennemgår kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD)
  2. Tilstedeværelse af klinisk signifikant ascites
  3. Undergår diagnostisk eller terapeutisk paracentese
Patienter med sepsis uden akut eller kronisk leversygdom
Patienter med hæmokromatose, som gennemgår regelmæssig venesektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af plasma S100A8/A9
Tidsramme: 1 år
Studiet vil evaluere, om S100A8/A9-koncentrationen kan bruges til at forudsige kliniske resultater, såsom dødelighed, udvikling af infektion og/eller organsvigt. I laboratoriet vil den evaluere effekten S100A8/A9 har på immunfunktionelle udlæsninger, herunder fagocytose, oxidativt udbrud og cytokinproduktion, som alle er nødvendige for en effekt immunrespons. Tilsvarende vil undersøgelsen ved at blokere dets virkning identificere, om dette er en potentiel immunterapeutisk strategi til at forbedre resultatet af patienter med høje koncentrationer af proteinet.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: 1 år
28-, 90-dages og 1 års dødelighed og dens relation til baseline og seriel S100A8/A9 koncentration
1 år
Udvikling af infektion
Tidsramme: 1 år
Incidens af infektion hos patienter med leversygdom og dets forhold til baseline eller dynamisk S100A8/A9-koncentration
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St George's, University of London

Samarbejdspartnere

King's College Hospital NHS Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

31. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021.0073
  • 285573 (Anden identifikator: Integrated Research Application System)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infektioner

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner