S100A8/A9 ja synnynnäinen immuniteetti maksasairaudessa
S100A8/A9-proteiinin vuorovaikutus synnynnäisen immuunijärjestelmän kanssa akuutin ja kroonisen maksasairauden immunopatologiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kroonisessa maksasairaudessa on paradoksi, jossa yleisesti tunnustetaan, että krooninen tulehdus on osa patofysiologiaa, joka voimistuu akuutin heikkenemisen ja elinten vajaatoiminnan (akuutti-krooninen maksan vajaatoiminta) yhteydessä, mutta herkkyys infektioille on lisääntynyt. immuunijärjestelmän toimintahäiriön vuoksi, joka usein laukaisee elinten vajaatoiminnan ja aiheuttaa näiden potilaiden kuoleman.
Muissa tulehdustiloissa raportoidun vaarasignaalin nimeltä S100A8/A9 (kalprotektiini) tiedetään aktivoivan immuunijärjestelmää tuottamalla tulehdusta edistäviä sytokiinejä, mutta sen on myös havaittu edistävän immunosuppressiivisten signaalien kehittymistä (esim. IL-10 ja MDSC:t).
Yritetään selittää tämä paradoksi maksasairauteen, ja tässä tutkimuksessa ehdotetaan, että solu- ja molekyylitasolla tunnistetaan S100A8/A9-tuotannon laukaisevat tekijät, kuinka se vaihtelee ajan myötä vakailla potilailla ja potilailla, joilla on akuutti heikkeneminen, mukaan lukien elinten kehitys. epäonnistuminen ja sen vuorovaikutus synnynnäisten immuunisolujen kanssa verenkierrossa ja kudostasolla.
Tätä tutkimalla tutkijat toivovat voivansa tunnistaa immunoterapeuttiset kohteet ja ymmärtää, voitaisiinko mahdollista immunoterapiaa soveltaa paikallisesti vai systeemisesti. Tutkijoiden havainnot tässä tutkimuksessa voisivat tarjota perustan kliinisten immunomoduloivien aineiden tulevalle kehitykselle, jotka voivat parantaa immunopatologiaa, vähentää infektioherkkyyttä ja vähentää kuolleisuutta kriittisesti sairailla potilailla, joilla on maksasairaus. Tämän tutkimuksen tuloksilla voi olla myös yleistyvämpi vaikutus, varsinkin kun COVID-19-pandemiassa äskettäin havaittiin, että immunomoduloivat hoidot voivat parantaa tulehdusfenotyyppien kliinisiä tuloksia viruksen aiheuttamassa vaikeassa sepsiksessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Puhelinnumero: 30125 02086729944
- Sähköposti: asingana@sgul.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
London
-
London Borough Of Wandsworth, London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0RE
- Rekrytointi
- Arjuna Singanayagam
-
Ottaa yhteyttä:
- Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Puhelinnumero: 30125 02086729944
- Sähköposti: asingana@sgul.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
A) Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen maksasairaus:
- Kroonisen maksasairauden tai mistä tahansa etiologiasta johtuva kirroosi (jälkimmäinen perustuu histopatologiseen diagnoosiin tai yhteensopiviin laboratoriotietoihin ja radiologisiin löydöksiin)
- Akuutti alkoholihepatiitti (määritelmä Crabbin ym., 2016 mukaan)35
- Akuutti maksan vajaatoiminta mistä tahansa syystä
- Akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta (määritelty EASL-CLIF-määritelmän mukaan)17
B) Potilaat, joille tehdään diagnostinen tai terapeuttinen vatsan paracenteesi Potilaat, joilla on minkä tahansa etiologian akuutti tai krooninen maksasairaus, joille tehdään kliinisesti indikoitu paracenteesi askitesin vuoksi
C) Potilaat, joille tehdään bronko-alveolaarinen huuhtelu
- Intuboidut potilaat, joilla on maksasairaus tehohoidossa
- Keuhkoputkien tähystys tai suuntaamaton bronko-alveolaarinen huuhtelu osana rutiininomaista kliinistä hoitoa
D) Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen maksasairaus, jolle tehdään maksabiopsia (perkutaaninen tai transjugulaarinen) rutiininomaisena osana kliinistä hoitoaan
E) Potilaat, joilla on portaalihypertensio (kirroottinen tai ei-kirroosi), joille tehdään transjugulaarinen intrahepaattinen shuntti (TIPSS) osana rutiinihoitoaan
F) Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen maksasairaus ja joille tehdään ortoptinen maksansiirto
G) Potilaat, joille tehdään kirurginen maksaresektio tai hepatektomia maksaan liittyvien sairauksien vuoksi
Kontrolliryhmät:
A) Potilaat, joilla on askites ilman kroonista maksasairautta:
- Kirroosin puuttuminen kliinisten, radiologisten tai histopatologisten ominaisuuksien perusteella, mukaan lukien potilaat, joilla on ei-kirroosista porttihypertensiota, sydämen askites (sydämen vajaatoiminnasta johtuva askites) tai potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus ja jotka saavat jatkuvaa ambulatorista peritoneaalidialyysia (CAPD)
- Kliinisesti merkittävä askites
- Diagnostinen tai terapeuttinen paracenteesi
B) Potilaat, joilla on sepsis ilman akuuttia tai kroonista maksasairautta
C) Potilaat, joilla on hemokromatoosi ilman maksasairautta tai elinvaurioita ja joille tehdään säännöllinen venesektio
D) Terveet aiheet
Poissulkemiskriteerit:
Alle 18-vuotiaat tai yli 80-vuotiaat Todisteet levinneestä pahanlaatuisuudesta (erilliset syövät, mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä, eivät ole poissulkemiskriteereitä) Potilaat, joilla on tunnettu immuunikatooireyhtymä (esim. HIV-infektio)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Terveitä aiheita
|
|
Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen maksasairaus
|
|
Potilaat, joille tehdään diagnostinen tai terapeuttinen vatsan paracenteesi
Potilaat, joilla on minkä tahansa syyn akuutti tai krooninen maksasairaus, joille tehdään kliinisesti indikoitu paracenteesi askitesin vuoksi
|
|
Potilaat, joille tehdään bronko-alveolaarinen huuhtelu
|
|
Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen maksasairaus, jolle tehdään maksabiopsia
|
|
Potilaat, joille tehdään transjugulaarinen intrahepaattinen shuntti (TIPSS).
|
|
Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen maksasairaus, joille tehdään ortoptinen maksansiirto
|
|
Potilaat, joille tehdään kirurginen maksaresektio tai hepatektomia maksaan liittyvien sairauksien vuoksi
|
|
Potilaat, joilla on askites ilman kroonista maksasairautta
|
|
Potilaat, joilla on sepsis ilman akuuttia tai kroonista maksasairautta
|
|
Potilaat, joilla on hemokromatoosi ja joille tehdään säännöllinen venesektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus S100A8/A9
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Tutkimuksessa arvioidaan, voidaanko S100A8/A9-pitoisuuden avulla ennustaa kliinisiä tuloksia, kuten kuolleisuutta, infektion kehittymistä ja/tai elinten vajaatoimintaa.
Laboratoriossa se arvioi S100A8/A9:n vaikutuksen immuunijärjestelmän toiminnallisiin lukemiin, mukaan lukien fagosytoosi, oksidatiiviset purskeet ja sytokiinien tuotanto, joita kaikkia tarvitaan immuunivasteen vaikutukselle.
Vastaavasti estämällä sen toiminnan tutkimus tunnistaa, onko tämä mahdollinen immunoterapeuttinen strategia parantaakseen potilaiden tuloksia, joilla on suuria proteiinipitoisuuksia.
|
1 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
28, 90 päivän ja 1 vuoden kuolleisuus ja sen suhde perus- ja sarja-S100A8/A9-pitoisuuteen
|
1 vuotta
|
|
Infektion kehittyminen
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Infektioiden esiintyvyys potilailla, joilla on maksasairaus ja sen suhde lähtötilanteeseen tai dynaamiseen S100A8/A9-pitoisuuteen
|
1 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021.0073
- 285573 (Muu tunniste: Integrated Research Application System)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .