S100A8/A9 e Imunidade Inata na Doença Hepática
A Interação da Proteína S100A8/A9 Com o Sistema Imune Inato na Imunopatologia da Doença Hepática Aguda e Crônica
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Existe um paradoxo na doença hepática crônica em que há um reconhecimento geral de que a inflamação crônica faz parte da fisiopatologia, intensificada quando há uma deterioração aguda e falência de órgãos (insuficiência hepática aguda sobre crônica), mas há uma suscetibilidade aumentada à infecção devido a um sistema imunológico disfuncional, que muitas vezes é o gatilho para a falência de órgãos e a razão da morte nesses pacientes.
Um sinal de perigo relatado em outras condições inflamatórias chamado S100A8/A9 (calprotectina) é conhecido por ativar o sistema imunológico pela produção de citocinas pró-inflamatórias, mas também foi observado que promove o desenvolvimento de sinais imunossupressores (p. IL-10 e MDSC).
Na tentativa de explicar esse paradoxo na doença hepática, este estudo se propõe a identificar, em nível celular e molecular, os gatilhos para a produção de S100A8/A9, como ela varia com o tempo em pacientes estáveis e naqueles que apresentam deteriorações agudas, incluindo o desenvolvimento de órgãos falha, e sua interação com células imunes inatas na circulação e no nível do tecido.
Ao estudar isso, os investigadores esperam ser capazes de identificar alvos imunoterapêuticos e entender se a potencial imunoterapia pode ser aplicada local ou sistemicamente. As observações dos investigadores neste estudo podem fornecer a base para o desenvolvimento futuro de agentes imunomoduladores clínicos, que podem melhorar a imunopatologia, reduzir a suscetibilidade à infecção e reduzir a mortalidade em pacientes gravemente enfermos com doença hepática. Os achados deste estudo também podem ter um impacto mais generalizável, especialmente com o recente reconhecimento na pandemia de COVID-19 de que terapias imunomoduladoras podem melhorar os resultados clínicos de fenótipos inflamatórios na sepse grave induzida por vírus.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Número de telefone: 30125 02086729944
- E-mail: asingana@sgul.ac.uk
Locais de estudo
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London
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London Borough Of Wandsworth, London, Reino Unido, SW17 0RE
- Recrutamento
- Arjuna Singanayagam
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Contato:
- Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- Número de telefone: 30125 02086729944
- E-mail: asingana@sgul.ac.uk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
A) Pacientes com doença hepática aguda ou crônica:
- Presença de doença hepática crônica ou cirrose devido a qualquer etiologia (última baseada em diagnóstico histopatológico ou dados laboratoriais compatíveis e achados radiológicos)
- Hepatite alcoólica aguda (definição de acordo com Crabb et al, 2016)35
- Insuficiência hepática aguda devido a qualquer etiologia
- Insuficiência hepática aguda em crônica (definida de acordo com a definição EASL-CLIF)17
B) Pacientes submetidos a paracentese abdominal diagnóstica ou terapêutica Pacientes com doença hepática aguda ou crônica de qualquer etiologia submetidos a paracentese clinicamente indicada para ascite
C) Pacientes submetidos a lavagem broncoalveolar
- Pacientes intubados com doença hepática em terapia intensiva
- Submetidos a uma broncoscopia ou lavagem broncoalveolar não direcionada como parte de seus cuidados clínicos de rotina
D) Pacientes com doença hepática aguda ou crônica submetidos a biópsia hepática (percutânea ou transjugular) como parte de rotina de seus cuidados clínicos
E) Pacientes com hipertensão portal (cirrótica ou não cirrótica) submetidos à derivação intra-hepática transjugular (TIPSS) como parte de seus cuidados de rotina
F) Pacientes com doença hepática aguda ou crônica submetidos a transplante hepático ortóptico
G) Pacientes submetidos a ressecção cirúrgica do fígado ou hepatectomia por doenças relacionadas ao fígado
Grupos de controle:
A) Pacientes com ascite sem doença hepática crônica:
- Ausência de cirrose com base em características clínicas, radiológicas ou histopatológicas, incluindo pacientes com hipertensão portal não cirrótica, ascite cardíaca (ascite devido a insuficiência cardíaca) ou pacientes com doença renal crônica em diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD)
- Presença de ascite clinicamente significativa
- Em paracentese diagnóstica ou terapêutica
B) Pacientes com sepse sem doença hepática aguda ou crônica
C) Pacientes com hemocromatose sem doença hepática ou lesão de órgão-alvo submetidos a venecção regular
D) Sujeitos saudáveis
Critério de exclusão:
Idade inferior a 18 anos ou superior a 80 anos Evidência de malignidade disseminada (cânceres isolados, incluindo carcinoma hepatocelular, não são critérios de exclusão) Doentes com síndromes de imunodeficiência conhecidas (p. infecção pelo HIV)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Sujeitos saudáveis
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Pacientes com doença hepática aguda ou crônica
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Pacientes submetidos a paracentese abdominal diagnóstica ou terapêutica
Pacientes com doença hepática aguda ou crônica de qualquer etiologia submetidos a paracentese clinicamente indicada para ascite
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Pacientes submetidos a lavagem broncoalveolar
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Pacientes com doença hepática aguda ou crônica submetidos a biópsia hepática
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Pacientes com colocação de derivação intra-hepática transjugular (TIPSS)
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Pacientes com doença hepática aguda ou crônica submetidos a transplante ortóptico de fígado
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Pacientes submetidos a ressecção cirúrgica do fígado ou hepatectomia para doenças relacionadas ao fígado
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Pacientes com ascite sem doença hepática crônica
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Pacientes com sepse sem doença hepática aguda ou crônica
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Pacientes com hemocromatose submetidos a venecção regular
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de plasma S100A8/A9
Prazo: 1 ano
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O estudo avaliará se a concentração de S100A8/A9 pode ser usada para prever desfechos clínicos, como mortalidade, desenvolvimento de infecção e/ou falência de órgãos.
Em laboratório, ele avaliará o efeito do S100A8/A9 nas leituras imunofuncionais, incluindo fagocitose, explosão oxidativa e produção de citocinas, todas necessárias para uma resposta imune efetiva.
Da mesma forma, ao bloquear sua ação, o estudo identificará se essa é uma potencial estratégia imunoterapêutica para melhorar a evolução de pacientes com altas concentrações da proteína.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade
Prazo: 1 ano
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Mortalidade em 28, 90 dias e 1 ano e sua relação com a linha de base e a concentração serial de S100A8/A9
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1 ano
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Desenvolvimento de infecção
Prazo: 1 ano
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Incidência de infecção em pacientes com doença hepática e sua relação com a concentração basal ou dinâmica de S100A8/A9
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD, St George's, University of London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021.0073
- 285573 (Outro identificador: Integrated Research Application System)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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