肝疾患におけるS100A8/A9と自然免疫
急性および慢性肝疾患の免疫病理における S100A8/A9 タンパク質と自然免疫系との相互作用
調査の概要
詳細な説明
慢性肝疾患にはパラドックスが存在し、慢性炎症は病態生理学の一部であり、急性の悪化と臓器不全 (急性-慢性肝不全) がある場合に高まるという一般的な認識があるにもかかわらず、感染に対する感受性が高まる.免疫系の機能不全が原因で、しばしば臓器不全の引き金となり、これらの患者の死の原因となります。
S100A8/A9 (カルプロテクチン) と呼ばれる他の炎症状態で報告されている危険シグナルは、炎症誘発性サイトカインの産生によって免疫系を活性化することが知られていますが、免疫抑制シグナルの発生を促進することも観察されています (例: IL-10 および MDSC)。
肝疾患におけるこのパラドックスを説明する試みとして、この研究では、S100A8/A9 産生の引き金となる細胞レベルおよび分子レベルでの特定、安定した患者および臓器の発達を含む急性の悪化を伴う患者における経時変化を特定することを提案しています。失敗、および循環および組織レベルでの自然免疫細胞との相互作用。
これを研究することで、研究者は免疫療法の標的を特定し、潜在的な免疫療法が局所的または全身的に適用できるかどうかを理解できることを望んでいます. この研究における治験責任医師の観察は、免疫病理学を改善し、感染に対する感受性を低下させ、肝疾患の重症患者の死亡率を低下させる可能性のある臨床免疫調節剤の将来の開発の基礎を提供する可能性があります. この研究の発見は、特に COVID-19 パンデミックで、免疫調節療法がウイルス誘発性の重度の敗血症における炎症性表現型の臨床転帰を改善する可能性があるという最近の認識により、より一般化できる影響を与える可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- 電話番号:30125 02086729944
- メール:asingana@sgul.ac.uk
研究場所
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London
-
London Borough Of Wandsworth、London、イギリス、SW17 0RE
- 募集
- Arjuna Singanayagam
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コンタクト:
- Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD
- 電話番号:30125 02086729944
- メール:asingana@sgul.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
A) 急性または慢性肝疾患の患者:
- -何らかの病因による慢性肝疾患または肝硬変の存在(後者は、組織病理学的診断または互換性のある検査データおよび放射線学的所見に基づく)
- 急性アルコール性肝炎 (Crabb et al, 2016 による定義)35
- 何らかの病因による急性肝不全
- 慢性肝不全の急性期(EASL-CLIFの定義に従って定義)17
B) 診断的または治療的な腹部穿刺を受けている患者 急性または慢性肝疾患の患者で、臨床的に腹水に対する腹腔穿刺が行われている病因を問わない
C) 気管支肺胞洗浄を受けている患者
- 集中治療室における肝疾患の挿管患者
- 定期的な臨床ケアの一環として気管支鏡検査または気管支肺胞洗浄を受ける
D) 臨床ケアのルーチンの一部として肝生検(経皮的または経頸静脈)を受けている急性または慢性肝疾患の患者
E) 門脈圧亢進症 (肝硬変または非肝硬変) の患者で、通常のケアの一環として経頸静脈肝内シャント (TIPSS) 留置を受けている
F) 直視性肝移植を受ける急性または慢性の肝疾患患者
G) 肝関連疾患により外科的肝切除または肝切除を受ける患者
対照群:
A) 慢性肝疾患のない腹水患者:
- -臨床的、放射線学的、または組織病理学的特徴に基づく肝硬変の欠如。非肝硬変性門脈圧亢進症、心臓腹水(心不全による腹水)の患者、または慢性腎疾患の患者を含む 継続的な携帯型腹膜透析(CAPD)
- 臨床的に重要な腹水の存在
- -診断的または治療的腹腔穿刺を受けている
B) 急性または慢性肝疾患のない敗血症患者
C) 肝疾患や末端臓器損傷を伴わないヘモクロマトーシスの患者で、定期的に静脈切開を受けている患者
D) 健常者
除外基準:
18歳未満または80歳以上 播種性悪性腫瘍の証拠(肝細胞癌を含む孤立した癌は除外基準ではありません) 既知の免疫不全症候群の患者(例: HIV感染症)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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健常者
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急性または慢性肝疾患の患者
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-診断または治療の腹部穿刺を受けている患者
-任意の病因の急性または慢性肝疾患の患者 臨床的に示された腹水に対する穿刺
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気管支肺胞洗浄を受けている患者
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肝生検を受ける急性または慢性肝疾患の患者
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-経頸静脈肝内シャント(TIPSS)配置を受けている患者
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直視性肝移植を受ける急性または慢性肝疾患の患者
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肝臓関連疾患のため外科的肝切除または肝切除を受けている患者
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慢性肝疾患のない腹水患者
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急性または慢性肝疾患のない敗血症患者
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定期的な静脈切開を受けるヘモクロマトーシス患者
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿濃度 S100A8/A9
時間枠:1年
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この研究では、S100A8/A9 濃度を使用して、死亡率、感染症の発症および/または臓器不全などの臨床転帰を予測できるかどうかを評価します。
研究室では、S100A8/A9 が食作用、酸化的バースト、サイトカイン産生などの免疫機能の読み出しに及ぼす影響を評価します。これらはすべて効果的な免疫応答に必要です。
同様に、その作用を遮断することにより、この研究は、これが高濃度のタンパク質を有する患者の転帰を改善するための潜在的な免疫療法戦略であるかどうかを特定します.
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠:1年
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28 日、90 日、1 年死亡率とベースラインおよびシリアル S100A8/A9 濃度との関係
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1年
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感染症の発症
時間枠:1年
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肝疾患患者における感染の発生率とベースラインまたはダイナミック S100A8/A9 濃度との関係
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Arjuna Singanayagam, MBBS; PhD、St George's, University of London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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