肝癌和胰腺肿瘤的代谢特征 (PROMETHEP)

原发性肝肿瘤（肝细胞癌（HCC））和胰腺肿瘤（胰腺腺癌（ADKP）；胰腺神经内分泌肿瘤（NETs））是肝胆胰系统最常见的恶性肿瘤，是一个主要的公共卫生问题。 这些肿瘤的主要研究方向之一在于早期确定预后和治疗诊断因素，以使患者的管理尽可能适应其病理学的特异性。 这种识别目前在日常临床实践中非常缺乏。 因此，与对其他类型的肿瘤病理学（如乳腺癌）所做的不同，原发性肝癌和胰腺癌的治疗仍然经常基于基于存在的基本预后和治疗诊断标志物的建议，这些标志物不能充分忠实地反映肿瘤的异质性。肿瘤生物学。 因此，有必要确定新的、更相关的标志物，以便在日常实践中优化对这些患者的管理。

代谢重编程现在被认为是癌细胞的一个基本特征，使它们能够促进和维持它们的增殖和肿瘤生长。 这种代谢重编程需要改变几种能量途径，最常见的是从基于氧化磷酸化的能量代谢转变为基于糖酵解的能量代谢，即使在有氧条件下（Warburg 效应）也是如此。 最近已经确定了其他代谢途径，例如增加的谷氨酰胺分解。 在这种情况下，我们假设肿瘤细胞对营养物质的消耗与正常细胞的消耗显着不同，以支持其增加的能量需求，并且这种重要且特定的代谢重编程将与组织预后和治疗诊断相关这些肿瘤的因素。 在 ADKP 中，已描述了 2 种分子亚型：一种非常具有攻击性的“基底样”亚型，具有增加的糖酵解代谢和转移特性，以及一种“经典”亚型，分化更好，预后更好。 这些亚型的鉴定目前只能通过 RNA-seq 进行，这是一种不经常实践的技术。 同样，新陈代谢似乎定义了攻击性 NET 的一个子组。 事实上，在 18FDG PET-CT 扫描中可见的高葡萄糖摄取的 NETs 预后较差。 这种类型的检查还表明，这些肿瘤存在空间代谢异质性（原发肿瘤与转移瘤）和时间代谢异质性，后者与预后相关。

各合作伙伴在 2019 年进行的初步分析使得使用 Metafora 生物系统的技术平台表征一系列切除的 HCC 和 ADKP 的代谢特征成为可能。

这些特征反映了这些肿瘤的代谢程序特征，揭示了很强的特异性。 同样，已在 HCC 中鉴定出与微观血管浸润存在相关的候选特征，并且一些 ADKP 细胞的糖酵解和谷氨酰胺分解激活水平也显示为与这种癌症的侵袭性相关的特征。

由于这些结果是在手术切除部位获得的，因此当前的项目旨在确认在活检取样或循环血细胞中早期识别特定预后和治疗诊断代谢特征的可行性。

这项多中心研究包括 300 名患者（每种肿瘤类型 100 名患者），旨在从 HCC、ADKP 和胰腺 NET 的肿瘤组织样本中确定预后代谢特征。