PROFIL METABOLICZNY raka wątroby i guzów trzustki (PROMETHEP)

Pierwotne guzy wątroby (rak wątrobowokomórkowy (HCC)) i guzy trzustki (gruczolakorak trzustki (ADKP); guzy neuroendokrynne trzustki (NET)) są najczęstszymi nowotworami złośliwymi układu wątrobowo-biliotrzustkowego i stanowią poważny problem zdrowia publicznego. Jednym z głównych kierunków badań nad tymi nowotworami jest wczesna identyfikacja czynników prognostycznych i teranostycznych w celu jak najlepszego dostosowania postępowania z chorymi do specyfiki ich patologii. Obecnie bardzo brakuje tej identyfikacji w codziennej praktyce klinicznej. Tak więc, w przeciwieństwie do innych typów patologii nowotworowych, takich jak rak piersi, leczenie pierwotnych guzów wątroby i trzustki nadal często opiera się na zaleceniach opartych na istnieniu podstawowych markerów prognostycznych i teranostycznych, które nie odzwierciedlają wystarczająco wiernie heterogeniczności nowotworu. biologia nowotworów. Dlatego konieczne jest zidentyfikowanie nowych, bardziej odpowiednich markerów w celu optymalizacji postępowania z tymi pacjentami w codziennej praktyce.

Przeprogramowanie metaboliczne jest obecnie uznawane za podstawową cechę komórek nowotworowych, umożliwiającą im napędzanie i utrzymywanie proliferacji i wzrostu guza. Takie przeprogramowanie metaboliczne wymaga modyfikacji kilku szlaków energetycznych, z których najczęściej rozpoznawanym jest przejście od metabolizmu energetycznego opartego na fosforylacji oksydacyjnej do metabolizmu energetycznego opartego na glikolizie, nawet w warunkach tlenowych (efekt Warburga). Niedawno zidentyfikowano inne szlaki metaboliczne, takie jak zwiększona glutaminoliza. W tym kontekście postawiliśmy hipotezę, że zużycie składników odżywczych przez komórkę nowotworową różni się znacząco od tej normalnej komórki w celu zaspokojenia jej zwiększonego zapotrzebowania na energię, i że to ważne i specyficzne przeprogramowanie metaboliczne byłoby skorelowane z histo-prognostycznymi i teranostycznymi czynniki tych nowotworów. W obrębie ADKP opisano 2 podtypy molekularne: bardzo agresywny, „podstawowy” podtyp o zwiększonym metabolizmie glikolitycznym i właściwościach metastatycznych oraz podtyp „klasyczny”, lepiej zróżnicowany z lepszym rokowaniem. Identyfikacja tych podtypów jest obecnie możliwa tylko za pomocą RNA-seq, technologii nie praktykowanej rutynowo. Podobnie wydaje się, że metabolizm definiuje podgrupę agresywnych NET. Istotnie, NET z wysokim wychwytem glukozy, widoczne w badaniu 18FDG PET-CT, mają gorsze rokowanie. Ten rodzaj badania wykazał również, że w tych guzach występowała przestrzenna heterogenność metaboliczna (guz pierwotny vs. przerzuty) i czasowa heterogenność metaboliczna, a ta ostatnia była skorelowana z rokowaniem.

Wstępne analizy przeprowadzone przez różnych partnerów w 2019 r. umożliwiły scharakteryzowanie sygnatur metabolicznych serii wyciętych HCC i ADKP przy użyciu platformy technologicznej Metafora biosystems.

Te podpisy odzwierciedlają program metaboliczny charakterystyczny dla tych guzów, które ujawniają silną specyficzność. Podobnie w HCC zidentyfikowano kandydata na sygnaturę korelującą z obecnością mikroskopowej inwazji naczyń, a poziom aktywacji glikolizy i glutaminolizy przez niektóre komórki ADKP również pojawia się jako cecha będąca przedmiotem zainteresowania w odniesieniu do agresywności tego nowotworu.

Ponieważ wyniki te uzyskano na częściach resekcji chirurgicznej, obecny projekt będzie miał na celu potwierdzenie możliwości wczesnego zidentyfikowania specyficznych prognostycznych i teranostycznych sygnatur metabolicznych na podstawie pobierania próbek biopsyjnych lub krążących krwinek.

To wieloośrodkowe badanie obejmuje 300 pacjentów (100 pacjentów dla każdego typu guza) i ma na celu identyfikację prognostycznej sygnatury metabolicznej z próbek tkanki guza HCC, ADKP i NET trzustki.