肝癌および膵臓腫瘍の代謝プロファイル (PROMETHEP)

原発性肝腫瘍 (肝細胞癌 (HCC)) および膵臓腫瘍 (膵臓腺癌 (ADKP); 膵臓神経内分泌腫瘍 (NET)) は、肝胆膵系の最も頻度の高い悪性腫瘍であり、主要な公衆衛生上の問題を表しています。 これらの腫瘍に関する研究の主なラインの 1 つは、予後因子と治療因子を早期に特定して、病状の特異性にできる限り厳密に患者の管理を適応させることにあります。 この識別は、現在、日常の臨床診療においてひどく欠けています。 したがって、乳癌などの他のタイプの腫瘍性病変に対して行われることとは異なり、原発性肝臓および膵臓腫瘍の管理は、まだ多くの場合、原始的な予後およびセラノスティックマーカーの存在に基づく推奨に基づいています。腫瘍生物学。 したがって、日常診療でこれらの患者の管理を最適化するために、より関連性の高い新しいマーカーを特定することが不可欠です。

代謝の再プログラミングは、現在、癌細胞の重要な特徴として認識されており、癌細胞の増殖と腫瘍の成長を促進し、維持することができます。 このような代謝の再プログラミングには、いくつかのエネルギー経路の変更が必要です。最も一般的に認識されているのは、有酸素条件下であっても、酸化的リン酸化に基づくエネルギー代謝から解糖に基づくエネルギー代謝への移行です (ワールブルグ効果)。 グルタミン分解の増加など、他の代謝経路が最近特定されました。 これに関連して、腫瘍細胞による栄養素の消費は、その増加したエネルギー必要量をサポートするために正常細胞の消費とは大きく異なり、この重要かつ特異的な代謝の再プログラミングは、組織予後およびセラノスティクスと相関するという仮説を立てました。これらの腫瘍の要因。 ADKP 内では、2 つの分子サブタイプが説明されています。1 つは解糖代謝と転移特性が増加した非常に攻撃的な「基底様」サブタイプで、もう 1 つは「古典的」サブタイプであり、予後が良好で分化が良好です。 これらのサブタイプの識別は現在、日常的に実施されていない技術である RNA-seq によってのみ可能です。 同様に、代謝は攻撃的な NET のサブグループを定義するように見えます。 実際、18FDG PET-CT スキャンで確認できる高グルコース取り込みを伴う NET の予後は不良です。 このタイプの検査は、これらの腫瘍に空間的な代謝の不均一性（原発腫瘍と転移）と一時的な代謝の不均一性があり、後者が予後と相関していることも示しました。

2019 年にさまざまなパートナーによって実施された予備分析により、Metafora biosystems の技術プラットフォームを使用して、一連の切除された HCC および ADKP の代謝シグネチャを特徴付けることが可能になりました。

これらの特徴は、これらの腫瘍に特徴的な代謝プログラムを反映しており、強い特異性を示しています。 同様に、顕微鏡的血管浸潤の存在と相関する候補シグネチャがHCCで特定されており、一部のADKP細胞による解糖およびグルタミン分解の活性化レベルも、この癌の攻撃性と比較して興味深い特性として現れます。

これらの結果は外科的切除部品で得られたため、現在のプロジェクトは、生検サンプリングまたは循環血液細胞で、特定の予後およびセラノスティック代謝シグネチャを早期に特定する可能性を確認することを目的としています。

この多施設研究には 300 人の患者 (腫瘍の種類ごとに 100 人の患者) が含まれ、HCC、ADKP、および膵臓 NET の腫瘍組織サンプルから予後の代謝サインを特定することを目的としています。