A májkarcinóma és a hasnyálmirigy-daganatok metabolikus profilja (PROMETHEP)
A máj (hepatocelluláris karcinóma (HCC)) és a hasnyálmirigy (hasnyálmirigy adenokarcinóma (ADKP); pancreas neuroendokrin daganatok (TNEP)) elsődleges daganatai a hepatobilio-pancreas rendszer leggyakoribb rosszindulatú daganatai, és jelentős népegészségügyi problémát jelentenek. Jelenleg ezeknek a daganatoknak a kezelése olyan kezdetleges prognosztikai és terápiás markerek meglétén alapuló ajánlásokon alapul, amelyek nem tükrözik kellően pontosan a tumorbiológia heterogenitását. Ezért elengedhetetlennek tűnik új és relevánsabb markerek azonosítása annak érdekében, hogy e betegek napi gyakorlatban történő ellátását optimalizálni lehessen.
Az anyagcsere-átprogramozást ma már a rákos sejtek alapvető jellemzőjeként ismerik el, lehetővé téve számukra, hogy táplálják és fenntartsák proliferációjukat és daganatnövekedésüket. Az ilyen anyagcsere-átprogramozás több energiaút módosítását igényli, amelyek közül a leggyakrabban az oxidatív foszforiláción alapuló energia-anyagcseréről a glikolízisen alapuló energia-anyagcserére való átmenetet ismerik fel, még aerob körülmények között is (Warburg-effektus). Ezzel összefüggésben a kutatók azt feltételezték, hogy a daganatsejt tápanyag-fogyasztása jelentősen eltér a normál sejt tápanyag-fogyasztásától a megnövekedett energiaszükséglet támogatása érdekében, és ez a fontos és specifikus anyagcsere-átprogramozás összefüggésben áll a hiszto-prognosztikus ill. ezeknek a daganatoknak a teranosztikai tényezői. A különböző partnerek által 2019-ben a sebészeti reszekciós részeken végzett előzetes elemzések lehetővé tették a Metafora biosystems technológiai platform segítségével reszekált HCC és ADKP sorozat metabolikus aláírásainak jellemzését. Ezek az aláírások az ezekre a daganatokra jellemző metabolikus programot tükrözik, amely erős specifikumokat tár fel. Hasonlóképpen, egy jelölt aláírást azonosítottak, amely korrelál a vaszkuláris mikroszkópos invázió jelenlétével a HCC-ben, és a glikolízis és a glutaminolízis bizonyos ADKP-sejtek általi aktiválásának szintje szintén érdekes tulajdonságként jelenik meg e rák agresszivitásával szemben.
Így a jelenlegi projekt célja annak megerősítése, hogy a biopsziás mintákon és/vagy a keringő vérsejteken korán azonosíthatók a specifikus prognosztikai és terápiás metabolikus szignatúrák.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az elsődleges májdaganatok (hepatocelluláris karcinóma (HCC)) és a hasnyálmirigy-daganatok (hasnyálmirigy-adenokarcinóma (ADKP); pancreas neuroendokrin daganatok (NET-ek)) a hepatobiliopancreas rendszer leggyakoribb rosszindulatú daganatai, és jelentős népegészségügyi problémát jelentenek. E daganatok kutatásának egyik fő irányvonala a prognosztikai és terápiás tényezők korai azonosítása, hogy a betegek kezelését a lehető legpontosabban alkalmazkodják patológiájuk sajátosságaihoz. Ez az azonosítás jelenleg nagyon hiányzik a napi klinikai gyakorlatból. Így, ellentétben azzal, amit más típusú neoplasztikus patológiák, például az emlőrák esetében tesznek, a primer máj- és hasnyálmirigydaganatok kezelése még mindig gyakran olyan ajánlásokon alapul, amelyek olyan kezdetleges prognosztikai és terápiás markerek meglétén alapulnak, amelyek nem tükrözik kellően hűen a daganatok heterogenitását. tumorbiológia. Ezért elengedhetetlen új, relevánsabb markerek azonosítása, hogy optimalizálni lehessen ezen betegek napi gyakorlatban történő kezelését.
Az anyagcsere-átprogramozást ma már a rákos sejtek alapvető jellemzőjeként ismerik el, lehetővé téve számukra, hogy táplálják és fenntartsák proliferációjukat és tumornövekedésüket. Az ilyen anyagcsere-átprogramozás számos energiaút módosítását igényli, amelyek közül a leggyakrabban az oxidatív foszforiláción alapuló energia-anyagcseréről a glikolízisen alapuló energia-anyagcserére való áttérés, még aerob körülmények között is (Warburg-effektus). A közelmúltban más anyagcsereutakat is azonosítottak, mint például a fokozott glutaminolízist. Ezzel összefüggésben feltételeztük, hogy a daganatsejt tápanyag-fogyasztása jelentősen eltér a normál sejt tápanyag-fogyasztásától a megnövekedett energiaszükségletének támogatása érdekében, és ez a fontos és specifikus anyagcsere-átprogramozás összefüggésben áll a hiszto-prognosztikus és a terápiás hatásokkal. e daganatok tényezői. Az ADKP-kon belül 2 molekuláris altípust írtak le: egy nagyon agresszív, "bazális" altípust, fokozott glikolitikus metabolizmussal és metasztatikus tulajdonságokkal, valamint egy "klasszikus" altípust, amely jobban differenciálódik jobb prognózissal. Ezen altípusok azonosítása jelenleg csak az RNA-seq segítségével lehetséges, amely technológia nem rutinszerűen alkalmazott. Hasonlóképpen, úgy tűnik, hogy az anyagcsere az agresszív NET-ek egy alcsoportját határozza meg. Valójában a 18FDG PET-CT-vizsgálaton látható magas glükózfelvételű NET-ek rosszabb prognózisúak. Ez a fajta vizsgálat azt is kimutatta, hogy ezekben a daganatokban térbeli metabolikus heterogenitás (primer tumor vs. metasztázis) és időbeli metabolikus heterogenitás volt, és ez utóbbi korrelált a prognózissal.
A különböző partnerek által 2019-ben végzett előzetes elemzések lehetővé tették egy sor reszekált HCC és ADKP metabolikus aláírásának jellemzését a Metafora biosystems technológiai platformja segítségével.
Ezek az aláírások az ezekre a daganatokra jellemző metabolikus programot tükrözik, amely erős specifikumokat tár fel. Hasonlóképpen, a mikroszkopikus vaszkuláris invázió jelenlétével korreláló jelölt aláírást azonosítottak a HCC-ben, és a glikolízis és a glutaminolízis egyes ADKP-sejtek általi aktiválásának szintje szintén érdekes tulajdonságként jelenik meg e rák agresszivitásával szemben.
Mivel ezeket az eredményeket sebészeti reszekciós részeken kaptuk, a jelenlegi projekt célja tehát annak megerősítése, hogy lehetséges-e specifikus prognosztikai és terápiás metabolikus szignatúrák korai azonosítása a biopsziás mintavétel vagy a keringő vérsejtek során.
Ez a többközpontú vizsgálat 300 beteget foglal magában (100 beteg minden daganattípus esetében), és célja a HCC, ADKP és hasnyálmirigy NET-ek tumorszövetmintáiból prognosztikai metabolikus aláírás azonosítása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Valérie Paradis, MD, PhD
- Telefonszám: 01 40 87 54 63
- E-mail: valerie.paradis@aphp.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: François Cauchy, MD, PhD
- Telefonszám: 01 40 87 52 62
- E-mail: francois.cauchy@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clichy, Franciaország, 92110
- Toborzás
- Hopital Beaujon
-
Kapcsolatba lépni:
- Valérie Paradis, MD, PhD
- Telefonszám: 01 40 87 54 63
- E-mail: valerie.paradis@aphp.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Általános kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb beteg
- Tájékoztatták és aláírták a részvételi hozzájárulást
Társadalombiztosítási rendszerhez tartozik vagy jogosult
1- Hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek
- Műtéti kezelésre (májreszekció vagy májtranszplantáció) alkalmas HCC, amely nem igényel preoperatív daganatellenes kezelést, a primer májdaganatok multidiszciplináris konzultációs ülése alapján
- VAGY olyan HCC-je van, amely nem alkalmas gyógyító kezelésre (májreszekció, májátültetés, tumorabláció), a primer májdaganatok multidiszciplináris konzultációs ülése alapján
- Műtéti kezelésre (duodenopancreatectomia, bal oldali hasnyálmirigy eltávolítás, enukleáció, centrális pancreatectomia, májmetasztázis eltávolítása) alkalmas ADKP vagy NET preoperatív daganatellenes kezeléssel vagy anélkül, a multidiszciplináris konzultációs értekezlet alapján.
- VAGY nem reszekálható ADKP-val vagy TNEP-vel, csak a multidiszciplináris konzultációs ülésen jóváhagyott orvosi kezelési tervvel
Kizárási kritériumok :
Minden betegnél közös kritériumok:
- Terhesség és szoptatás
- A tájékozott, írásos és aláírt hozzájárulás hiánya
- Jogi védelmi intézkedés hatálya alatt álló vagy beleegyezését kifejezni nem tudó nagykorú személy
- Állami egészségügyi ellátás alatt álló beteg (AME)
- Bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott személy
Pszichiátriai ellátás alatt álló személy
1- Hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek
- Vegyes daganat (hepatocholangiocarcinoma) vagy intrahepatikus cholangiocarcinoma gyanúja
- Szisztémás vagy lokoregionális daganatellenes kezelés a kórtörténetben a céldaganatban
- A májbiopszia ellenjavallata
- Dekompenzált cirrhosis 2 – Pancreas adenocarcinomában vagy pancreas neuroendokrin daganatban szenvedő betegek
- Vegyes daganat (MINEN) vagy intrapancreas cholangiocarcinoma gyanúja
- A hasnyálmirigy-/májbiopszia ellenjavallata
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Májtumor
Hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek
|
Daganat és máj biopszia
|
|
Kísérleti: Hasnyálmirigy adenokarcinóma
Pancreas adenocarcinomában szenvedő betegek
|
Tumor és hasnyálmirigy biopszia
|
|
Kísérleti: Hasnyálmirigy neuroendokrin daganat
Pancreas neuroendokrin daganatban szenvedő betegek
|
Tumor és hasnyálmirigy biopszia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HCC prognosztikus metabolikus jelei
Időkeret: 24 hónap
|
A hepatocelluláris karcinóma (HCC) műtéti mintáiból és biopsziájából nyert prognosztikai metabolikus aláírások azonosítása. Mivel ez egy feltáró kísérleti tanulmány, nem tartalmazza az elsődleges és másodlagos végpontokat. A metabolikus aláírásokat statisztikailag feldolgozzák, hogy korreláljanak a klinikai prognózissal. |
24 hónap
|
|
Az ADKP prognosztikus metabolikus aláírásai
Időkeret: 36 hónap
|
A hasnyálmirigy-adenokarcinóma (ADKP) műtéti mintáiból és biopsziájából nyert prognosztikai metabolikus aláírások azonosítása. Mivel ez egy feltáró kísérleti tanulmány, nem tartalmazza az elsődleges és másodlagos végpontokat. A metabolikus aláírásokat statisztikailag feldolgozzák, hogy korreláljanak a klinikai prognózissal. |
36 hónap
|
|
A TNEP prognosztikus metabolikus aláírásai.
Időkeret: 24 hónap
|
Azonosítsa a hasnyálmirigy neuroendokrin daganatok (TNEP) operatív mintáiból és biopsziáiból nyert prognosztikai metabolikus aláírásokat. Mivel ez egy feltáró kísérleti tanulmány, nem tartalmazza az elsődleges és másodlagos végpontokat. A metabolikus aláírásokat statisztikailag feldolgozzák, hogy korreláljanak a klinikai prognózissal. |
24 hónap
|
|
A HCC theranostic metabolikus aláírásai.
Időkeret: 24 hónap
|
Azonosítsa a hepatocelluláris karcinóma (HCC) műtéti mintáiból és biopsziáiból nyert theranostic metabolikus aláírásokat. Mivel ez egy feltáró kísérleti tanulmány, nem tartalmazza az elsődleges és másodlagos végpontokat. A metabolikus aláírásokat statisztikailag feldolgozzák, hogy korreláljanak a klinikai prognózissal. |
24 hónap
|
|
Az ADKP theranostic metabolikus aláírásai.
Időkeret: 36 hónap
|
Azonosítsa a hasnyálmirigy-adenokarcinóma (ADKP) műtéti mintáiból és biopsziáiból nyert theranostic metabolikus aláírásokat. Mivel ez egy feltáró kísérleti tanulmány, nem tartalmazza az elsődleges és másodlagos végpontokat. A metabolikus aláírásokat statisztikailag feldolgozzák, hogy korreláljanak a klinikai prognózissal. |
36 hónap
|
|
A TNEP theranostic metabolikus aláírásai.
Időkeret: 24 hónap
|
Azonosítsa a hasnyálmirigy neuroendokrin daganatok (TNEP) műtéti mintáiból és biopsziáiból nyert terápiás metabolikus aláírásokat. Mivel ez egy feltáró kísérleti tanulmány, nem tartalmazza az elsődleges és másodlagos végpontokat. A metabolikus aláírásokat statisztikailag feldolgozzák, hogy korreláljanak a klinikai prognózissal. |
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A keringő HCC tumorsejtek azonosítása metabolikus profiljuk kimutatása alapján
Időkeret: 24 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
24 hónap
|
|
Keringő ADKP tumorsejtek azonosítása metabolikus profiljuk kimutatása alapján
Időkeret: 24 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
24 hónap
|
|
A keringő TNEP tumorsejtek azonosítása metabolikus profiljuk kimutatása alapján
Időkeret: 36 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
36 hónap
|
|
A keringő daganatsejtek összehasonlítása kizárólag epiteliális markeren alapuló kimutatással
Időkeret: 36 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
36 hónap
|
|
A HCC keringő tumorsejtjein kapott prognosztikai metabolikus aláírások azonosítása.
Időkeret: 24 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
24 hónap
|
|
Az ADKP keringő tumorsejtjein kapott prognosztikai metabolikus aláírások azonosítása
Időkeret: 24 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
24 hónap
|
|
A TNEP keringő tumorsejtjein kapott prognosztikai metabolikus aláírások azonosítása
Időkeret: 36 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
36 hónap
|
|
A keringő HCC tumorsejteken kapott terápiás metabolikus aláírások azonosítása
Időkeret: 24 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
24 hónap
|
|
Az ADKP keringő tumorsejtjein kapott terápiás metabolikus aláírások azonosítása
Időkeret: 24 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
24 hónap
|
|
A TNEP keringő tumorsejtjein kapott terápiás metabolikus aláírások azonosítása
Időkeret: 36 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
36 hónap
|
|
A vér immunsejtek metabolikus profiljának azonosítása.
Időkeret: 36 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
36 hónap
|
|
A vér immunsejtek metabolikus profiljának prognosztikai értékének vizsgálata.
Időkeret: 36 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
36 hónap
|
|
A vér-immunsejtek metabolikus profiljának theranostic értékének vizsgálata.
Időkeret: 36 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
36 hónap
|
|
Metabolikus profilok összehasonlítása biopsziás mintán.
Időkeret: 36 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
36 hónap
|
|
A metabolikus profilok összehasonlítása műtéti mintán
Időkeret: 36 hónap
|
Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, ezeket a metabolikus aláírásokat azután statisztikailag feldolgozzák, hogy korrelálják őket a klinikai prognózissal; Ez nem szigorú értelemben vett értékelési kritérium.
|
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Valérie Paradis, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Endokrin rendszer betegségei
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Májbetegségek
- Máj neoplazmák
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Karcinóma, májsejtek
- Hasnyálmirigy neoplazmák
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP210017
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .