간암 및 췌장 종양의 METabolic PROFILE (PROMETHEP)

원발성 간 종양(간세포 암종(HCC)) 및 췌장 종양(췌장 선암종(ADKP); 췌장 신경내분비 종양(NET))은 간담도췌장계의 가장 빈번한 악성 종양이며 주요 공중 보건 문제를 나타냅니다. 이러한 종양에 대한 연구의 주요 라인 중 하나는 병리학의 특이성에 가능한 한 가깝게 환자 관리를 적응시키기 위한 예후 및 치료진단 인자의 조기 식별에 있습니다. 이 식별은 현재 일상적인 임상 실습에서 매우 부족합니다. 따라서, 유방암과 같은 다른 유형의 신생물 병리학에 대해 행해지는 것과는 달리, 원발성 간 및 췌장 종양의 관리는 종종 종양의 이질성을 충분히 충실하게 반영하지 않는 기초적인 예후 및 치료진단 마커의 존재에 기초한 권장 사항에 기초합니다. 종양 생물학. 따라서 일상 진료에서 이러한 환자의 관리를 최적화하기 위해서는 새롭고 보다 관련성이 높은 마커를 식별하는 것이 필수적입니다.

대사 재프로그래밍은 이제 암세포의 필수적인 특성으로 인식되어 암세포의 증식과 종양 성장에 연료를 공급하고 유지할 수 있습니다. 이러한 대사 재프로그래밍은 몇 가지 에너지 경로의 수정을 필요로 하며, 가장 일반적으로 인식되는 것은 호기성 조건에서도 산화적 인산화에 기초한 에너지 대사에서 해당작용에 기초한 에너지 대사로의 전환입니다(바르부르크 효과). 증가된 글루타민분해와 같은 다른 대사 경로가 최근에 확인되었습니다. 이러한 맥락에서, 우리는 증가된 에너지 요구를 지원하기 위해 종양 세포에 의한 영양소 소비가 정상 세포의 영양소 소비와 상당히 다르며, 이 중요하고 특정한 대사 재프로그래밍이 조직 예후 및 치료진단과 관련이 있을 것이라는 가설을 세웠습니다. 이 종양의 요인. ADKP 내에서 2가지 분자 하위 유형이 설명되었습니다. 당분해 대사 및 전이 특성이 증가된 매우 공격적인 "기초 유사" 하위 유형과 더 나은 예후로 더 잘 분화되는 "고전적" 하위 유형입니다. 이러한 하위 유형의 식별은 현재 일상적으로 실행되지 않는 기술인 RNA-seq에 의해서만 가능합니다. 마찬가지로 신진대사는 공격적인 NET의 하위 그룹을 정의하는 것으로 보입니다. 실제로, 18FDG PET-CT 스캔에서 볼 수 있는 높은 포도당 흡수를 가진 NET는 예후가 더 나쁩니다. 이러한 유형의 검사는 또한 이러한 종양에 공간적 대사 이질성(원발성 종양 대 전이성) 및 시간적 대사 이질성이 있고 후자는 예후와 상관관계가 있음을 보여주었습니다.

2019년 다양한 파트너가 수행한 예비 분석을 통해 Metafora 바이오시스템의 기술 플랫폼을 사용하여 일련의 절제된 HCC 및 ADKP의 대사 시그니처를 특성화할 수 있었습니다.

이러한 특징은 강한 특이성을 나타내는 이러한 종양의 특징인 대사 프로그램을 반영합니다. 유사하게, 미세한 혈관 침범의 존재와 상관관계가 있는 후보 시그니처가 HCC에서 확인되었고, 일부 ADKP 세포에 의한 해당작용 및 글루타민분해의 활성화 수준 또한 이 암의 공격성에 대한 흥미로운 특성으로 나타납니다.

이러한 결과는 외과적 절제 부분에서 얻은 것이기 때문에 현재 프로젝트는 생검 샘플링 또는 순환 혈액 세포에서 특정 예후 및 치료진단 대사 신호를 조기에 식별할 수 있는 타당성을 확인하는 것을 목표로 할 것입니다.

이 다기관 연구에는 300명의 환자(각 종양 유형에 대해 100명의 환자)가 포함되며 HCC, ADKP 및 췌장 NET의 종양 조직 샘플에서 예후 대사 시그니처를 식별하는 것을 목표로 합니다.