МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ гепатокарциномы и опухолей поджелудочной железы (PROMETHEP)

Первичные опухоли печени (гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)) и опухоли поджелудочной железы (аденокарцинома поджелудочной железы (АДКП); нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО)) являются наиболее частыми злокачественными опухолями гепатобилиопанкреатической системы и представляют собой серьезную проблему общественного здравоохранения. Одно из основных направлений исследований при этих опухолях состоит в раннем выявлении прогностических и тераностических факторов для максимально возможной адаптации ведения больных к особенностям их патологии. Этого определения в настоящее время крайне не хватает в повседневной клинической практике. Таким образом, в отличие от того, что делается для других типов неопластических патологий, таких как рак молочной железы, лечение первичных опухолей печени и поджелудочной железы все еще часто основывается на рекомендациях, основанных на существовании рудиментарных прогностических и тераностических маркеров, которые недостаточно точно отражают гетерогенность опухоли. биология опухоли. Поэтому важно определить новые, более релевантные маркеры, чтобы оптимизировать ведение этих пациентов в повседневной практике.

Метаболическое перепрограммирование в настоящее время признано важной характеристикой раковых клеток, позволяющей им подпитывать и поддерживать свою пролиферацию и рост опухоли. Такое метаболическое перепрограммирование требует модификации нескольких энергетических путей, наиболее общепризнанным из которых является переход от энергетического метаболизма, основанного на окислительном фосфорилировании, к энергетическому метаболизму, основанному на гликолизе, даже в аэробных условиях (эффект Варбурга). Недавно были идентифицированы другие метаболические пути, такие как повышенный глутаминолиз. В этом контексте мы предположили, что потребление питательных веществ опухолевой клеткой значительно отличается от потребления нормальной клеткой для удовлетворения ее повышенных энергетических потребностей, и что это важное и специфическое метаболическое перепрограммирование будет коррелировать с гисто-прогностическими и тераностическими факторами. факторы этих опухолей. В рамках ADKP были описаны 2 молекулярных подтипа: очень агрессивный, «базоподобный» подтип с повышенным гликолитическим метаболизмом и метастатическими свойствами и «классический» подтип, лучше дифференцированный с лучшим прогнозом. Идентификация этих подтипов в настоящее время возможна только с помощью РНК-секвенирования, технологии, которая обычно не практикуется. Точно так же метаболизм, по-видимому, определяет подгруппу агрессивных НЭО. Действительно, НЭО с высоким поглощением глюкозы, видимые на 18FDG ПЭТ-КТ, имеют худший прогноз. Этот тип исследования также показал, что в этих опухолях существует пространственная метаболическая гетерогенность (первичная опухоль по сравнению с метастазами) и временная метаболическая гетерогенность, и что последняя коррелирует с прогнозом.

Предварительные анализы, проведенные различными партнерами в 2019 году, позволили охарактеризовать метаболические сигнатуры ряда резецированных ГЦК и ADKP с использованием технологической платформы Metafora biosystems.

Эти сигнатуры отражают метаболическую программу, характерную для этих опухолей, которая обнаруживает сильную специфичность. Точно так же при ГЦР был идентифицирован кандидатный признак, коррелирующий с наличием микроскопической сосудистой инвазии, и уровень активации гликолиза и глутаминолиза некоторыми клетками ADKP также представляет интерес в отношении агрессивности этого рака.

Поскольку эти результаты были получены на участках хирургической резекции, текущий проект будет направлен на подтверждение возможности раннего выявления специфических прогностических и тераностических метаболических сигнатур при взятии биопсии или циркулирующих клетках крови.

Это многоцентровое исследование включает 300 пациентов (по 100 пациентов для каждого типа опухоли) и направлено на определение прогностической метаболической сигнатуры из образцов опухолевой ткани HCC, ADKP и НЭО поджелудочной железы.